宋婷婷，孫 娜，李 丹

(1.西北婦女兒童醫(yī)院，陜西 西安 710061；2.西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院，陜西 西安 710004)

癲癇持續(xù)狀態(tài)(status epileticus，SE)是常見的神經(jīng)系統(tǒng)危重急癥之一，若不及時(shí)救治，可導(dǎo)致嚴(yán)重腦損傷，甚至死亡。癲癇持續(xù)狀態(tài)具有較高的致殘率和死亡率，全年齡段癲癇持續(xù)狀態(tài)的發(fā)病率為(10～40)/10萬，死亡率接近20%[1]。在兒童癲癇患者中，10%～20%存在癲癇持續(xù)狀態(tài)[2]。臨床上，癲癇持續(xù)狀態(tài)分為驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)(convulsive status epilepticus,CSE)和非驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)(non-convulsive status epilepticus,NCSE)，其中CSE較NCSE常見[3]。發(fā)作類型按照病灶起源可分為局灶性、全面性及未知起源，根據(jù)病因可分為癥狀性/已知病因、電臨床綜合征和未知病因[4]。及時(shí)發(fā)現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)作并明確病因，對(duì)本病治療及預(yù)后至關(guān)重要。本文擬通過對(duì)不明原因的兒童癲癇持續(xù)狀態(tài)患者進(jìn)行基因篩查，以確定發(fā)病原因，并對(duì)基因異常導(dǎo)致癲癇持續(xù)狀態(tài)的發(fā)病特點(diǎn)進(jìn)行分析描述，以期對(duì)臨床工作有一定的指導(dǎo)意義。

1研究對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象

收集2017年1月至2020年12月在西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院和西北婦女兒童醫(yī)院兒童神經(jīng)內(nèi)科就診的不明原因兒童癲癇持續(xù)狀態(tài)患者資料，并追蹤隨訪患者的生長發(fā)育情況。納入標(biāo)準(zhǔn)：①根據(jù)國際抗癲癇聯(lián)盟(ILAE)2015年提出的癲癇持續(xù)狀態(tài)定義[4]，臨床上診斷為癲癇持續(xù)狀態(tài)；②年齡均小于18歲；③病因不明。

1.2研究方法

收集患者的臨床資料并隨訪其生長發(fā)育情況，主要包括人口學(xué)資料、發(fā)作持續(xù)時(shí)間、發(fā)作頻次、發(fā)病原因、基因檢測(cè)結(jié)果等。比較基因突變與基因正?；颊叩陌l(fā)作特點(diǎn)、生長發(fā)育情況。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理分析。發(fā)作頻次、發(fā)作時(shí)間、發(fā)病年齡等資料均為非正態(tài)分布，采用中位數(shù)和四分位間距[M(P25～P75)]表示，計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)(n)和構(gòu)成比(%)表示。計(jì)量資料組間比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間比較采用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1一般資料

CSE患者共335例，其中病因不明的患者85例，占25.37%(85/335)；男性38例，女性47例，男女比為0.81∶1；年齡1.3～18歲，年齡中位數(shù)為5.5歲(3.22～8.30歲)，發(fā)病年齡中位數(shù)為3歲(0.85～5.00歲)。

2.2不明原因癲癇持續(xù)狀態(tài)患者基因檢測(cè)

對(duì)85例兒童不明原因癲癇持續(xù)狀態(tài)患者進(jìn)行癲癇相關(guān)基因檢測(cè)分析，基因檢測(cè)異常者46例(54.12%)，其中22例為SCN1A基因突變，占47.83%(22/46)；7例為SCN9A基因突變，占15.22%(7/46)；3例為GRIN2A基因突變，占6.52%(3/46)；3例為CNCNA1A基因突變，占6.52%(3/46)；2例為KCNQ2新發(fā)突變，占4.35%(2/46)；其余基因突變分別為CLCN2、COL4A2、DEPQL5、SETBP1、PCDH19、ALDH1A1、PGAP、VSPqx和SHROOM4各1例，占比均為2.17%(1/46)，見表1。

表1 驚厥性癲癇持續(xù)狀態(tài)患者基因檢測(cè)結(jié)果Table 1 Gene test results of the patients with convulsive status epilepticus

2.3基因突變患者與基因正?；颊甙l(fā)作特點(diǎn)比較

比較基因突變患者與非基因突變患者的發(fā)作時(shí)間、發(fā)作頻次、發(fā)作年齡發(fā)現(xiàn)，發(fā)作時(shí)間和發(fā)作頻次差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，發(fā)病年齡有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(Z=-3.497，P<0.05)，見表2。

表2 基因突變與基因正?；颊甙l(fā)作特點(diǎn)比較[M(P25～P75)]Table 2 Comparison of seizure characteristics of the patients between gene mutation group and none gene mutation group[M(P25～P75)]

2.4基因突變患者與基因正常患者生長發(fā)育狀況比較

對(duì)基因突變患者與非基因突變患者生長發(fā)育情況進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.695，P<0.05)，見表3。

表3 基因突變與基因正?；颊呱L發(fā)育情況比較[n(%)]Table 3 Comparison of growth and development of the patients between gene mutation group and none gene mutation group[n(%)]

3討論

3.1 CSE對(duì)兒童的危害

癲癇持續(xù)狀態(tài)是一種較為常見且嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，在兒童中發(fā)病率高于成年人。癲癇持續(xù)狀態(tài)中，CSE主要是由皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)神經(jīng)元異常放電所致，臨床表現(xiàn)為全身性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作、陣攣性發(fā)作、肌陣攣發(fā)作等；NCSE主要是由其他腦區(qū)皮層神經(jīng)元異常放電引起，主要表現(xiàn)為失神發(fā)作、復(fù)雜部分性發(fā)作等。CSE患者長時(shí)間抽搐可導(dǎo)致腦部神經(jīng)元死亡，若不及時(shí)治療會(huì)導(dǎo)致腦組織及多器官功能衰竭而死亡或嚴(yán)重影響預(yù)后，遠(yuǎn)期會(huì)遺留智力、記憶力下降、精神發(fā)育遲緩或癱瘓。同時(shí)也可因?yàn)楹喜⑺釅A代謝失衡、感染、電解質(zhì)紊亂、呼吸循環(huán)衰竭等加速患者死亡，幸存者也可遺留認(rèn)知受損或發(fā)育障礙[5]。

3.2 CSE患者發(fā)病原因分析

本研究對(duì)不明原因兒童CSE患者資料進(jìn)行分析，癲癇相關(guān)基因異常是導(dǎo)致不明原因兒童CSE的主要病因，占全部病因的54.12%(46/85)，李東等[6]對(duì)兒童CSE研究發(fā)現(xiàn)癲癇病史、顱腦感染和熱性驚厥是CSE發(fā)病的主要病因，占全部病因80.77%。同時(shí)，也有文獻(xiàn)指出，新生兒CSE發(fā)病的主要因素是發(fā)熱和腦結(jié)構(gòu)異常[7]，成人的主要病因?yàn)槟X血管因素[8]。因此，兒童CSE患者除了關(guān)注熱性驚厥、感染、腦結(jié)構(gòu)異常因素之外，對(duì)不明原因或有癲癇病史患者，需要盡早進(jìn)行癲癇相關(guān)基因檢測(cè)，以明確病因。

3.3病因不明CSE患者基因篩查結(jié)果

對(duì)癲癇相關(guān)基因異常結(jié)果進(jìn)行分析，SCN1A基因突變占比為47.83%(22/46)。SCN1A基因突變不僅是全面性熱性驚厥癲癇附加癥最常見的遺傳學(xué)病因，而且也是所有已知癲癇相關(guān)基因中最具有相關(guān)性的基因[9]。另外，CLCN2基因、GRIN2A基因、ALDH1A1基因均已證實(shí)與兒童癲癇相關(guān)，PGAP基因、VSPqx基因與精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲滯相關(guān)，COL4A2基因被認(rèn)為與腦裂畸形相關(guān)[10]，有文獻(xiàn)報(bào)道稱SHROOM4基因與兒童顱腦神經(jīng)發(fā)育相關(guān)[11]。

3.4基因突變與基因正?；颊甙l(fā)作特點(diǎn)及生長發(fā)育情況比較

在對(duì)基因異常患者和正?；颊甙l(fā)作時(shí)間、發(fā)作頻次、發(fā)病年齡、生長發(fā)育情況進(jìn)行對(duì)比發(fā)現(xiàn)，兩組患者發(fā)作時(shí)間和發(fā)作頻次差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但基因異?；颊甙l(fā)病年齡小于基因正?；颊咔疑L發(fā)育情況落后于基因正?；颊?。因此，對(duì)于低齡CSE及伴有生長發(fā)育落后的患者更應(yīng)重視基因篩查。

綜上所述，在臨床工作中應(yīng)重視CSE發(fā)生，特別是對(duì)于有癲癇史、熱性驚厥史及顱腦感染的患者或者病因不明患者，應(yīng)盡早進(jìn)行基因篩查以明確病因，做到依據(jù)病因及時(shí)合理化治療。