李一辰，尚曉瑞，何 輝

(首都醫(yī)科大學附屬北京婦產(chǎn)醫(yī)院/北京婦幼保健院，北京 100026)

維生素D作為人體必需的一種脂溶性維生素，具有廣泛的生物學效應，不僅調(diào)節(jié)鈣磷代謝，參與骨基質(zhì)鈣化，還具有調(diào)節(jié)代謝酶活性，影響其他細胞增殖分化等多種生理功能，在兒童生長發(fā)育過程中發(fā)揮著重要的作用。然而目前維生素D缺乏或不足在世界范圍內(nèi)仍廣泛存在，兒童更是高發(fā)人群。兒童正處于體格生長發(fā)育期，生命早期維生素D的營養(yǎng)狀況對體格生長發(fā)育和兒童期慢性病的影響值得研究。血清中25-羥基維生素D[25-hydroxy vitamin D，25-(OH)D]是機體維生素D營養(yǎng)狀況評估的最佳指標[1]。本研究通過對北京婦產(chǎn)醫(yī)院門診42天健康體檢的兒童進行體格檢查和25-(OH)D濃度的檢測，評估嬰兒早期維生素D的營養(yǎng)狀況，并探討其與兒童體格發(fā)育的關(guān)系。

1研究對象與方法

1.1研究對象

選取2020年4至10月在北京婦產(chǎn)醫(yī)院門診進行42天常規(guī)體檢、日齡在36～48天的1 160例健康嬰兒作為研究對象。所有研究對象均經(jīng)過詳細的病史詢問和體格檢查。納入標準：在北京婦產(chǎn)醫(yī)院產(chǎn)科分娩的足月兒，出生體重≥2 500g，出生史和母孕產(chǎn)史資料完整；排除標準：有出生缺陷、遺傳代謝性疾病、感染性疾病及缺血缺氧性腦損傷等疾病者。家長均知情并同意參與本研究。

1.2基本信息調(diào)查和體格測量

兒童保健門診醫(yī)師通過詢問和檢查，記錄日齡36～48天常規(guī)體檢嬰兒的一般情況和健康狀況，使用嬰幼兒精密體檢儀(PSG-25B)測量其身長和體重，記錄結(jié)果分別以厘米(cm)和千克(kg)為單位，身長記錄至小數(shù)點后1位，體重記錄至小數(shù)點后2位，并計算體質(zhì)量指數(shù)(body mass index，BMI)。通過電子檔案導出嬰兒的出生體重、出生身長等出生史及母親孕產(chǎn)史等基線資料。

1.3 25-(OH)D檢測

采集所有嬰兒靜脈血2mL，1h內(nèi)分離血清，采用北京華科泰生物技術(shù)股份有限公司SAVANT300熒光免疫層析分析儀，檢測血清中的25(OH)D水平。

1.4評價標準

維生素D營養(yǎng)狀況的判定：依據(jù)2011年美國內(nèi)分泌協(xié)會的建議[2]及《兒童保健學》第5版評價維生素D營養(yǎng)的標準[3]，25(OH)D>30ng/mL為維生素D正常，20～30ng/mL為維生素D不足，<20ng/mL為維生素D缺乏。根據(jù)維生素D營養(yǎng)狀況將所有嬰兒分為缺乏組、不足組和正常組。

超重肥胖的判定：根據(jù)WHO 2006年兒童生長標準，采用標準差法，性別-年齡別-BMI值≥M+2SD為肥胖，>M+SD且

1.5統(tǒng)計學方法

2結(jié)果

2.1基本情況

1 160例嬰兒中男585例，女575例，平均日齡(44.46±2.34)天，男、女嬰的日齡差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。男嬰出生時及出生42天的身長、體重和BMI值，以及出生到42天體檢時的身長、體重和BMI值增量均高于女嬰，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 北京市1 160例出生36～48天嬰兒的基本情況Table 1 The basic information of 1 160 infants aged 36-48 days in

2.2維生素D營養(yǎng)狀況

1 167例嬰兒血清25(OH)D的平均水平為(25.33±6.82)ng/mL，男嬰為(25.46±6.70)ng/mL，女嬰為(25.21±6.94)ng/mL，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1 160例嬰兒維生素D缺乏率為22.24%(258例)，維生素D不足率為55.09%(639例)，維生素D正常率為22.67%(263例)。男嬰中維生素D缺乏率、不足率和正常率分別為21.02%(123例)、56.24%(329例)和22.74%(133例)，女嬰分別為23.48%(135例)、53.91%(310例)和22.61%(130例)，不同性別間維生素D營養(yǎng)狀況的差異無統(tǒng)計學意義(χ2=1.071，P>0.05)，見表2。

表2 維生素D營養(yǎng)狀況的性別分布[n(%)]Table 2 The gender distribution in different vitamin D nutrition status groups[n(%)]

2.3不同維生素D營養(yǎng)狀況的嬰兒生長發(fā)育指標比較

維生素D缺乏組、不足組和正常組的嬰兒出生時的身長、體重和BMI值差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。出生42天體檢時的身長、身長增量和體重增量3組間差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，但體重、BMI和BMI增量3組間差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。維生素D缺乏組的嬰兒42天體檢時的體重高于正常組，BMI和BMI增量均高于不足組和正常組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 不同維生素D營養(yǎng)狀況嬰兒生長發(fā)育指標的比較Table 3 The comparison of physical growth indexes in different vitamin D nutrition status

分層分析顯示，無論男嬰或女嬰，不同維生素D營養(yǎng)狀況的嬰兒出生時的身長、體重和BMI值差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。42天體檢時，男嬰中維生素D缺乏組僅BMI值高于正常組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；女嬰中維生素D缺乏組的體重、BMI和BMI增量均高于不足組和正常組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；其他指標的差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表4。

表4 維生素D營養(yǎng)狀況與生長發(fā)育指標關(guān)系的性別分層分析Table 4 The stratified analysis by gender of the relationship between VitD nutrition status and physical growth

2.4維生素D營養(yǎng)狀況與肥胖的關(guān)系

不同BMI的嬰兒25(OH)D水平不全相同(F=3.979，P<0.05)。兩兩比較顯示肥胖嬰兒的25(OH)D水平低于BMI正常嬰兒，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，其他組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

不同BMI嬰兒的維生素D營養(yǎng)狀況不同(χ2=12.851，P<0.05)，兩兩比較顯示肥胖嬰兒其維生素D缺乏率(相比維生素D正常組)要高于BMI正常嬰兒，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.287，P=0.004，此處檢驗水準α=0.05/9=0.0056)，其他組間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，見表5。

表5 維生素D營養(yǎng)狀況與肥胖的關(guān)系Table 5 The relationship between VitD nutrition status and

3討論

3.1維生素D營養(yǎng)狀況評價標準的選擇

人體獲取維生素D的途徑包括膳食攝取和日光照射，其中主要來源是皮膚經(jīng)光照后產(chǎn)生。兩種來源的維生素D首先在肝臟進行羥化，生成25(OH)D，然后在腎臟進行二次羥化，形成1,25(OH)2D。1,25(OH)2D是活性形式，而25(OH)D是維生素D在體內(nèi)的主要儲存形式，半衰期長達數(shù)周，在血液中較穩(wěn)定，被認為是衡量維生素D營養(yǎng)狀況的最佳指標[1]。但對于維生素D水平的分級，尤其是兒童血清25(OH)D的理想水平仍存在一定的爭議，故兒童維生素D缺乏或不足的標準目前尚無一致的科學結(jié)論。本研究選用2011年美國內(nèi)分泌協(xié)會的建議[2]及《兒童保健學》第5版評價維生素D營養(yǎng)狀況的標準[3]，以血清25(OH)D<20ng/mL為維生素D缺乏，20～30ng/mL為維生素D不足。

3.2維生素D營養(yǎng)狀況分析

本研究顯示北京市1 160例42天常規(guī)體檢的嬰兒其血清25(OH)D的平均水平為(25.33±6.82)ng/mL，維生素D缺乏率為22.24%，不足率達55.09%，正常率僅占22.67%。與2020年金驥翔[4]的研究一致，未發(fā)現(xiàn)維生素D營養(yǎng)狀況的性別差異。2017年浙江湖州1 288名0～3月齡的嬰兒[5]、2018年廣東省6 441名0～12月齡的嬰兒[6]血清25(OH)D的平均水平分別為(29.0±11.0)ng/mL和(34.4±10.8)ng/mL，維生素D缺乏率分別為22.8%和6.5%，不足率分別為32.9%和30.2%，正常率分別為44.3%和63.3%。上述3項研究中，本研究嬰兒的血清25(OH)D水平最低，維生素D正常率最低，考慮與年齡和居住地區(qū)的差異等有關(guān)。研究表明兒童血清25(OH)D水平呈現(xiàn)較為明顯的年齡差異，6月齡以前，隨著月齡增加，血清25(OH)D水平逐漸升高，達到40～50ng/mL，6月齡至1歲基本維持在該峰值水平，1歲之后隨著年齡的增加，25(OH)D水平顯著下降[5]。另外，兒童維生素D營養(yǎng)狀況也存在明顯的地區(qū)差異，總體來說北方兒童的維生素D缺乏率要高于南方，日照不足是主要原因，緯度高和空氣質(zhì)量相對差會導致紫外線暴露相對不足，從而導致維生素D不足。

3.3維生素D營養(yǎng)狀況與體格生長發(fā)育指標及肥胖的關(guān)系

本研究發(fā)現(xiàn)42天體檢的嬰兒，維生素D缺乏組的體重要高于正常組，BMI值和BMI增量均高于不足組和正常組，而身長和身長增量在3組間差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。與李蘋等[7]的研究一致，嬰兒早期未補充維生素D組其6月齡時的體重和BMI及兩者的增量要高于補充組，但身長和身長增量未發(fā)現(xiàn)明顯差異。而吳鵬妹等[8]關(guān)于0～6歲兒童和楊艷飛等[9]關(guān)于小學生的兩項橫斷面研究顯示，兒童血清25(OH)D水平與身高成正相關(guān)，維生素D缺乏組的身高要低于充足組。鑒于兒童維生素D營養(yǎng)狀況與身高關(guān)系的相關(guān)研究仍較少，因此兩者的關(guān)系仍有待證實。

本研究顯示，肥胖兒童的25(OH)D水平要低于BMI正常者，維生素D缺乏率要高于BMI正常者，近年來越來越多的研究表明維生素D缺乏與兒童肥胖關(guān)系密切，然而兩者間的因果關(guān)系仍不明確，相關(guān)機制仍未完全闡明。目前的研究更傾向于認為肥胖會導致維生素D缺乏，肥胖者血清維生素D水平低下，可能與肥胖兒童體內(nèi)大量維生素D存儲于脂肪中，導致生物利用率降低及體液稀釋有關(guān)，另外肥胖兒童戶外活動不足，日光照射減少，經(jīng)皮膚合成維生素D減少也是原因之一。維生素D缺乏是否導致肥胖的結(jié)論尚不一致，維生素D缺乏可能會通過加速脂肪前體細胞的分化，抑制脂肪細胞的凋零導致脂肪量增加；引起甲狀旁腺素水平升高，促進鈣離子內(nèi)流，激活脂肪酸合酶，抑制脂肪分解導致體重增加；另外，維生素D在機體瘦素的合成過程中必不可少，其缺乏會降低體內(nèi)瘦素水平，從而促進食欲引起肥胖[10-12]。鑒于此，兒童維生素D營養(yǎng)狀況與體格生長發(fā)育和肥胖等近遠期健康的關(guān)系仍需進一步通過前瞻性隊列研究和實驗研究來明確。