李月紅，黃華，陳步樞

作者單位： 350009 福州市第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科(李月紅、黃華) 350000 福州市婦幼保健院內(nèi)科(陳步樞)

卒中是引起癲癇的主要原因，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，卒中后癲癇約占全部癲癇疾病的11%，長(zhǎng)期隨訪發(fā)現(xiàn)，卒中患者中3%～30%會(huì)發(fā)展成卒中后癲癇。卒中后癲癇發(fā)作可分為早發(fā)性癲癇發(fā)作和遲發(fā)性癲癇發(fā)作[1]，而約1/2的遲發(fā)性癲癇患者和1/3的早發(fā)性癲癇患者在后期會(huì)發(fā)展為腦卒中后癲癇。多數(shù)早發(fā)性癲癇患者可隨著原發(fā)疾病的改善而自動(dòng)緩解，一般不需要長(zhǎng)期服用藥物治療，而遲發(fā)性癲癇患者顱內(nèi)已形成致癇病灶[2]，加之該病反復(fù)發(fā)作，發(fā)病機(jī)制難以在卒中后短期內(nèi)自動(dòng)消除，患者必須要進(jìn)行長(zhǎng)期且規(guī)范化的抗癲癇治療。目前，臨床尚無(wú)根治腦卒中的有效方案，多采用藥物治療以控制病情的發(fā)展，而奧卡西平和卡馬西平是常用于治療卒中后癲癇的藥物[3]。本研究比較奧卡西平與卡馬西平治療腦卒中后癲癇中的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取2018年1月-2020年1月福州市第一醫(yī)院及福州市婦幼保健院收治的腦卒中后癲癇的患者80例作為研究對(duì)象，根據(jù)治療方法不同將所有患者分為觀察組和對(duì)照組各40例。觀察組男21例，女19例；年齡40～71(59.60±1.59)歲；病程2～14(7.67±1.37)年。對(duì)照組男20例，女20例；年齡41～72(59.46±1.42)歲；病程3～14(7.33±1.06)年。2組患者性別、年齡、病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)經(jīng)神經(jīng)影像學(xué)、腦脊液與腦電圖等相關(guān)檢查確診為腦卒中后癲癇患者；(2)均知曉本次研究目的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)妊娠期或有嚴(yán)重心、肺疾病患者；(2)對(duì)本次藥物過(guò)敏患者；(3)合并腦部病變或惡性腫瘤者；(4)合并凝血系統(tǒng)障礙或肝腎功能不全者；(5)資料不全患者。

1.3 治療方法 入院后2組患者均進(jìn)行腦卒中基礎(chǔ)治療。對(duì)照組患者在基礎(chǔ)治療同時(shí)給予卡馬西平(吉林制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H22023203)0.2 g口服，每天早、晚各1次。觀察組在基礎(chǔ)治療同時(shí)給予奧卡西平(北京諾華制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20171082)0.3 g口服，每天早、晚各1次。用藥期間可對(duì)進(jìn)食困難患者進(jìn)行鼻飼給藥，治療1個(gè)月后依據(jù)患者的病情調(diào)整服藥劑量，注意每24小時(shí)內(nèi)的最大服藥劑量不得超過(guò)1.2 g。若治療1個(gè)月后腦電圖檢查結(jié)果仍顯示癇樣放電頻率增加，患者仍然出現(xiàn)新的癲癇發(fā)作類型，說(shuō)明患者的癲癇發(fā)作未有效控制，可考慮聯(lián)合多種類型的抗癲癇藥物治療，治療期間若發(fā)現(xiàn)患者伴有明顯的不良反應(yīng)，則可考慮藥物減量甚至停藥。2組均治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)比較2組患者治療前后累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)、癲癇樣放電次數(shù)。(2)采用生活質(zhì)量評(píng)定量表(WHO-QOLIE-31-P)對(duì)2組患者治療前后的生活質(zhì)量進(jìn)行評(píng)分，其中包括肢體功能、藥物影響，每個(gè)項(xiàng)目總分100分，評(píng)分越高，表示患者的生活質(zhì)量越好。(3)采用簡(jiǎn)易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)對(duì)2組患者治療前后認(rèn)知功能進(jìn)行評(píng)分，其中包括地點(diǎn)定向力、時(shí)間定向力、注意力等內(nèi)容，評(píng)分最低分0分，最高分30分，分值與認(rèn)知功能呈正比。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)、癲癇樣放電比較 治療前，2組患者累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)、癲癇樣放電次數(shù)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)及癲癇樣放電次數(shù)均優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組患者治療前后累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)、癲癇樣放電次數(shù)比較

2.2 治療前后生活質(zhì)量比較 治療前，2組患者肢體功能、藥物影響評(píng)分比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者肢體功能、藥物影響評(píng)分均高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后生活質(zhì)量比較分)

2.3 治療前后MMSE評(píng)分比較 治療前，2組患者M(jìn)MSE評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組患者M(jìn)MSE評(píng)分高于治療前，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組患者治療前后MMSE評(píng)分比較分)

3 討 論

腦卒中后癲癇主要指患者在腦卒中發(fā)病后的一段時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)的癲癇癥狀[4]。該病發(fā)病原因主要是患者發(fā)生腦卒中后腦組織出現(xiàn)急性供血和供氧不足,腦細(xì)胞中的鈉離子流失,從而導(dǎo)致神經(jīng)元組織細(xì)胞膜的穩(wěn)定性發(fā)生失衡,進(jìn)而使其神經(jīng)元極化過(guò)度,最終導(dǎo)致患者發(fā)生癲癇性放電[5]。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，多數(shù)腦卒中后癲癇患者有60%～80%的可能性發(fā)生偏癱。

本結(jié)果顯示，治療后，2組患者累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)及癲癇樣放電時(shí)間均優(yōu)于治療前，且觀察組優(yōu)于對(duì)照組；治療后，2組患者肢體功能、藥物影響評(píng)分及MMSE評(píng)分升高，且觀察組高于對(duì)照組。說(shuō)明奧卡西平在減少患者累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)及癲癇樣放電次數(shù)、提高生活質(zhì)量方面效果好?？R西平是臨床治療癲癇的常用藥物[6]，可限制突觸后神經(jīng)元和阻斷突觸前鈉離子通道，增強(qiáng)鈉離子通道的滅活效能，從而抑制突觸前神經(jīng)元和后神經(jīng)元?jiǎng)幼麟娢坏陌l(fā)放，進(jìn)而阻斷興奮性神經(jīng)遞質(zhì)的釋放，使神經(jīng)細(xì)胞興奮性降低，繼而減少癲癇樣放電次數(shù)，最終達(dá)到抗驚厥目的。然而，卡馬西平可對(duì)患者肝腎功能、血常規(guī)等指標(biāo)有一定不利影響,服用該藥物的患者多存在眼球震顫、視力模糊等中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)，以及乏力、頭暈、嘔吐、惡心等較多不良反應(yīng)，在一定程度上降低了該藥物的治療有效性。奧卡西平屬神經(jīng)性藥物[7]，常被臨床用于對(duì)卡馬西平有過(guò)敏反應(yīng)患者的替代藥物，其可用于控制全身性或局限性癲癇疾病的發(fā)作。奧卡西平的藥性強(qiáng)，若患者口服可被迅速吸收，與食物同用時(shí)，還可增加16%的生物利用度，口服該藥后，最高血藥濃度可達(dá)17.7 mmol/L，對(duì)大腦皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)有高度選擇性抑制作用。此外，奧卡西平可降低神經(jīng)細(xì)胞興奮性和突觸興奮傳導(dǎo)性而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果,其對(duì)于阻斷腦細(xì)胞的電壓依賴性鉀、鈣離子通道也較強(qiáng)[8]，與卡馬西平相比,奧卡西平對(duì)多種神經(jīng)疼痛均有效，具有減少肝臟細(xì)胞的酶誘導(dǎo)、不良反應(yīng)發(fā)生較少、安全性高等優(yōu)勢(shì)。因此，對(duì)腦卒中后癲癇患者采用奧卡西平進(jìn)行治療的效果更優(yōu)。

本結(jié)果與高慧麗等[9]研究結(jié)果相似，均證明奧卡西平治療腦卒中后癲癇的效果較好。奧卡西平不僅可提高患者的生存質(zhì)量，減少患者累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)及癲癇樣放電次數(shù)，在改善患者認(rèn)知功能上也可取得優(yōu)越療效。對(duì)此進(jìn)行分析，可能是奧卡西平藥效作用維持時(shí)間長(zhǎng)，服用后可對(duì)患者體內(nèi)鉀離子與鈉離子通道發(fā)揮阻斷作用[10]，并保證興奮神經(jīng)元細(xì)胞的穩(wěn)定性，抑制體內(nèi)突觸興奮傳遞與神經(jīng)放電現(xiàn)象，為患者受損大腦組織的恢復(fù)創(chuàng)造條件，有效保護(hù)生理功能與神經(jīng)組織，避免大腦組織再發(fā)癲癇而損傷認(rèn)知功能。

綜上所述，奧卡西平治療腦卒中后癲癇可有效減少患者癲癇樣放電次數(shù)及累及導(dǎo)聯(lián)數(shù)，恢復(fù)患者認(rèn)知及肢體等功能，生活質(zhì)量顯著改善，值得臨床推廣使用。