樊 劍，郭 穎，戚偉強(qiáng)，郜夢露，張騰飛，朱召芹

（上海市公共衛(wèi)生臨床中心，上海 201508）

新型冠狀病毒肺炎（corona virus disease 2019，COVID-19）傳染性強(qiáng)，臨床表現(xiàn)多樣，給疫情防控和治療帶來了一定困難[1-4]。嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒2（severe acute respiratory syndrome coronavirus 2，SARS-CoV-2）是繼嚴(yán)重急性呼吸綜合征冠狀病毒（severe acute respiratory syndrome-related coronavirus，SARSr-CoV）和中東呼吸綜合征冠狀病毒（middle east respiratory syndrome-related coronavirus，MERSr-CoV）后出現(xiàn)的又一種能引起人嚴(yán)重呼吸系統(tǒng)疾病的新型冠狀病毒[3]。COVID-19發(fā)病早期，患者外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常或減少，可見淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，嚴(yán)重者外周血淋巴細(xì)胞進(jìn)行性減少[5]。

上海市公共衛(wèi)生臨床中心作為上海市收治COVID-19患者的定點(diǎn)醫(yī)院，自2020年1月20日起開始收治上海市COVID-19患者。本研究回顧性分析了123例出院后康復(fù)隨訪COVID-19患者淋巴細(xì)胞絕對數(shù)（the absolute value of lymphocyte value，LYMPH#）水平，探討LYMPH#對COVID-19患者治療中及預(yù)后的臨床意義，為患者管理和指南制定提供依據(jù)。

1 材料和方法

1.1 研究對象

選取2020年1月20日—3月26日在上海市公共衛(wèi)生臨床中心就診的123例SARS-CoV-2感染患者作為研究對象，其中男66例、女57例，年齡16～80歲。將所有研究對象依據(jù)《新型冠狀病毒肺炎診療方案（試行第七版）》[5]分為輕型及普通型組（112例）與重型及危重型組（11例）。住院天數(shù)統(tǒng)計(jì)以患者入院至出院時(shí)間計(jì)算，未出院患者統(tǒng)計(jì)時(shí)間截至3月26日24：00。出院標(biāo)準(zhǔn)需同時(shí)滿足以下條件：體溫恢復(fù)正常＞3 d；呼吸道癥狀明顯好轉(zhuǎn)；肺部影像學(xué)檢查結(jié)果顯示急性滲出性病變明顯改善；連續(xù)2次呼吸道標(biāo)本核酸檢測陰性（采樣時(shí)間至少間隔1 d）。該研究符合赫爾辛基宣言的原則，并已通過上海市公共衛(wèi)生臨床中心醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)（公衛(wèi)倫審2020-Y025-01號(hào)）。

1.2 儀器與試劑

Sysmex XN-1000自動(dòng)血液分析儀及配套檢測試劑、質(zhì)控品均購自日本希森美康醫(yī)用電子（上海）有限公司。

1.3 方法

收集在上海市公共衛(wèi)生臨床中心接受治療的COVID-19患者臨床資料和實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，患者如進(jìn)行多次檢測時(shí)，選擇患者入院時(shí)和康復(fù)隨訪時(shí)檢查數(shù)據(jù)錄入統(tǒng)計(jì)。研究對象臨床資料包括患者年齡、性別、病情分類、住院天數(shù)和病程天數(shù)；實(shí)驗(yàn)室檢測結(jié)果分析包含紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血小板計(jì)數(shù)、血紅蛋白含量等血常規(guī)檢測結(jié)果。以顯微鏡鏡檢結(jié)果為金標(biāo)準(zhǔn)，分析結(jié)果準(zhǔn)確性。出院后隨訪123例COVID-19患者各時(shí)期LYMPH#水平，記錄每位患者初診檢測結(jié)果、出院前檢測結(jié)果和初次隨訪檢測結(jié)果3個(gè)值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料以例（率）表示，正態(tài)分布計(jì)量資料用±s表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。組間兩兩比較采用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 患者一般情況

123例COVID-19患者中，輕型及普通型組112例，年齡16～77歲；重型及危重型組11例，年齡30～80歲。2個(gè)組之間年齡、住院天數(shù)和病程天數(shù)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見表1。

表1 123例COVID-19患者一般情況比較

2.2 2個(gè)組LYMPH#檢測結(jié)果分析

對123例COVID-19患者LYMPH#初診檢測結(jié)果進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)輕型及普通型組患者50.89%（57/112）LYMPH#低于參考區(qū)間[6]，重型及危重型組患者72.73%（8/11）LYMPH#低于參考區(qū)間。重型及危重型組患者LYMPH#初診檢測結(jié)果比輕型及普通型組患者低，但無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P=0.789）。見圖1。

圖1 2個(gè)組患者LYMPH#初診檢測結(jié)果分析

對患者LYMPH#初診檢測結(jié)果和初次隨訪檢測結(jié)果進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，輕型及普通型組患者7.14%（8/112）初次隨訪檢測結(jié)果仍然未恢復(fù)至正常，重型及危重型組患者初次隨訪檢測結(jié)果均恢復(fù)至正常。見表2。

表2 入院檢查和康復(fù)期隨訪檢查LYMPH#檢測結(jié)果比較 例（%）

將所有患者初診檢測結(jié)果和初次隨訪檢測結(jié)果進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，重型及危重型組出院康復(fù)患者LYMPH#恢復(fù)數(shù)值[（初次隨訪檢測結(jié)果-初診檢測結(jié)果）/初次隨訪檢測結(jié)果]比輕型及普通型組高（P=0.014）。見圖2。

圖2 2個(gè)組COVID-19患者LYMPH#恢復(fù)數(shù)值分析

將所有患者出院前檢測結(jié)果和初次隨訪檢測結(jié)果進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，重型及危重型組出院康復(fù)患者LYMPH#差值（初次隨訪檢測結(jié)果-出院前檢測結(jié)果）比輕型及普通型組高（P=0.038）。見圖3。

圖3 2個(gè)組COVID-19患者LYMPH#差值分析

3 討論

因COVID-19起病隱匿，早期癥狀并不典型，且目前尚無治療的特效藥物，臨床主要采用呼吸支持等對癥治療方法進(jìn)行治療[1-2，4]。早期預(yù)測病情惡化可能、及早進(jìn)行疾病評估、開展分級治療是降低危重癥率、病死率的關(guān)鍵。淋巴細(xì)胞是體積最小的白細(xì)胞，主要存在于淋巴管中的循環(huán)淋巴液中，是機(jī)體免疫應(yīng)答功能的重要細(xì)胞成分，是淋巴系統(tǒng)中幾乎全部免疫功能的主要執(zhí)行者，有對抗外界感染和監(jiān)控體內(nèi)細(xì)胞變異的作用[7]。LYMPH#偏低通常是因?yàn)闄C(jī)體出現(xiàn)了免疫缺陷性疾病或處于傳染病急性期等。因此，本研究選取了上海市COVID-19確診患者實(shí)驗(yàn)室檢測數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，總結(jié)COVID-19患者各時(shí)期外周血LYMPH#與初次隨訪檢測結(jié)果之間的關(guān)系，探討患者LYMPH#檢測結(jié)果與預(yù)后之間的關(guān)聯(lián)性。

前期實(shí)驗(yàn)室一般檢查發(fā)現(xiàn)，COVID-19發(fā)病早期，患者外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)正?；驕p少，可見淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少。對123例COVID-19患者LYMPH#初診檢測結(jié)果進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)50.89%（57/112）的輕型及普通型患者LYMPH#低于參考區(qū)間，72.73%（8/11）的重型及危重型患者LYMPH#低于參考區(qū)間。重型及危重型組患者LYMPH#初診檢測結(jié)果比輕型及普通型組患者低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.789）。

將所有患者初診檢測結(jié)果、出院前檢測結(jié)果和初次隨訪檢測結(jié)果進(jìn)行比較發(fā)現(xiàn)，重型及危重型組出院康復(fù)患者LYMPH#恢復(fù)數(shù)值比輕型及普通型組高（P=0.014和P=0.038），提示大部分輕型及普通型患者出院前免疫力已恢復(fù)到發(fā)病前水平，但仍有7.14%（8/112）的輕型及普通型患者初次隨訪檢測結(jié)果LYMPH#未恢復(fù)到正常水平，提示有部分輕型及普通型患者出院后免疫功能還需繼續(xù)監(jiān)測。重型及危重型患者免疫功能恢復(fù)需較長時(shí)間，建議對重癥患者進(jìn)行更密切的跟蹤隨訪。

傳染病早期，免疫系統(tǒng)監(jiān)測非常重要?！缎滦凸跔畈《痉窝自\療方案（試行第七版）》[5]指出，COVID-19發(fā)病早期外周血白細(xì)胞計(jì)數(shù)正常或減少，可見淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)減少，嚴(yán)重者外周血淋巴細(xì)胞進(jìn)行性減少。血常規(guī)檢測常作為疾病診斷的一種輔助手段，是一項(xiàng)常見體檢項(xiàng)目。通過解讀血常規(guī)結(jié)果，可初步確定患者病情。血常規(guī)檢測與流式細(xì)胞檢測相比，有檢測速度快、成本低、技術(shù)要求低等優(yōu)勢。本研究結(jié)果顯示，LYMPH#檢測可作為COVID-19患者免疫功能監(jiān)測和臨床評估患者預(yù)后較簡單的指標(biāo)，對包括基層醫(yī)院在內(nèi)的SARS-CoV-2感染診療有重要意義。