李麗娟

作者單位： 655000 云南省曲靖市第一人民醫(yī)院兒科

新生兒肺透明膜病常見于早產(chǎn)兒，又稱為新生兒呼吸窘迫綜合征。肺表面活性物質(zhì)缺乏是導(dǎo)致患兒肺順應(yīng)性下降、形成新生兒肺透明膜病的主要原因，臨床表現(xiàn)為呼吸窘迫、發(fā)紺、呻吟等，會導(dǎo)致患兒死亡，嚴(yán)重威脅患兒的生命安全[1]。新生兒發(fā)育不成熟，免疫功能低下，較易產(chǎn)生不良反應(yīng)，因此，亟需采取科學(xué)合理的治療方式提高療效，降低臨床癥狀發(fā)生率，提高患兒存活率[2-3]。布地奈德為糖皮質(zhì)激素藥物，利用霧化吸入使藥物直達(dá)病灶，不僅可有效抑制新生兒氣道炎性細(xì)胞釋放，消除局部炎性反應(yīng)，且對氣道血管的收縮有強(qiáng)力作用，進(jìn)而減輕部分黏膜組織水腫，降低呼吸阻力?；诖?，本研究觀察布地奈德聯(lián)合固爾蘇(豬肺磷脂注射液)治療新生兒肺透明膜病的臨床療效及安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年4月-2019年6月云南省曲靖市第一人民醫(yī)院收治的新生兒肺透明膜病患兒94例，均符合《實用新生兒學(xué)》中新生兒肺透明膜病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除胎糞吸入綜合征、宮內(nèi)肺炎引發(fā)呼吸窘迫綜合征患兒。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組和對照組，每組47例。聯(lián)合組男26例，女21例；出生體質(zhì)量(1 368.12±294.45)g；輕中度20例，重度27例。對照組男24例，女23例；出生體質(zhì)量(1 375.45±286.24)g；輕中度21例,重度26例。2組患兒的臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有一定的可比性。

1.2 治療方法 對照組采用固爾蘇(生產(chǎn)廠家:意大利凱西制藥公司，注冊證號H20030598，藥品規(guī)格：80 mg/ml×3 ml)100～200 mg/kg加溫處理后轉(zhuǎn)動均勻，清除患兒呼吸道分泌物后取4個不同體位使用氣管導(dǎo)管滴入藥液，并輔以1～2 min的氣囊加壓。藥物滴入后嚴(yán)格保持患兒6 h內(nèi)不進(jìn)行翻身、吸痰、扣背，并根據(jù)病情的具體發(fā)展情況可在12 h時嚴(yán)格根據(jù)藥物使用劑量追加使用一次藥劑。聯(lián)合組患兒在此基礎(chǔ)上聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液(普米克令舒,AstraZeneca Pty Ltd，批準(zhǔn)文號H20140475,規(guī)格型號：1 mg ∶2 ml)治療，建議劑量為0.25 mg/kg，所有患兒均給藥1次。

1.3 觀察指標(biāo) 比較2組患兒臨床療效、機(jī)械通氣時間、住院時間、治療前后氧合功能[動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、動脈血氧分壓(PaO2)]及不良反應(yīng)。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效：患兒治療后臨床癥狀消失，經(jīng)實驗室相關(guān)檢測，患兒各項機(jī)能指標(biāo)正常，未出現(xiàn)不良反應(yīng)；有效：患兒的臨床表現(xiàn)顯著改善，各項機(jī)能指標(biāo)趨于正常，不良反應(yīng)發(fā)生率降低；無效：患兒治療前后未發(fā)生明顯的差異或出現(xiàn)病情惡化、死亡等，各項機(jī)能評分指標(biāo)不正常，出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)?？傆行?顯效率+有效率。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 聯(lián)合組患兒總有效率為97.87%，高于對照組患兒的85.11%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.919,P=0.026)。見表1。

表1 2組患兒接受治療后治療效果比較 [例(%)]

2.2 住院時間與機(jī)械通氣時間比較 聯(lián)合組的機(jī)械通氣時間與住院時間均短于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患兒機(jī)械通氣時間與住院時間比較

2.3 治療前后氧合功能比較 治療前，2組PaO2、PaCO2比較無顯著差異(P>0.05)；治療后，2組PaO2、PaCO2均優(yōu)于治療前，且聯(lián)合組優(yōu)于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組患兒治療前后氧合功能變化情況比較

2.4 不良反應(yīng)比較 聯(lián)合組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率為8.51%，低于對照組患兒的27.66%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=5.817,P=0.016)。見表4。

表4 2組患兒不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

早產(chǎn)兒、出生體質(zhì)量極低的新生兒較易產(chǎn)生新生兒肺透明膜病，該病能在出生后3～4 d內(nèi)通過自身肺表面活性物質(zhì)的作用自限性恢復(fù)正常，但也存在部分患兒因肺不張等引發(fā)呼吸衰竭導(dǎo)致死亡[4-5]。臨床治療新生兒肺透明膜病的常用藥物為固爾蘇，其具有促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)順應(yīng)性的能力，能改善患兒肺潮氣量與通氣量，增加患兒自身氧合功能[6-7]。但應(yīng)用此藥物產(chǎn)生氣管內(nèi)藥液反流為常見問題，一般在氣管給藥初期出現(xiàn),患兒會出現(xiàn)低氧血癥。為有效減少藥液反流的情況發(fā)生,需實施氣管內(nèi)分次給藥,并在患兒吸氣時注藥,給藥后立即利用復(fù)蘇囊加壓呼吸,以便藥液在肺部迅速分布及擴(kuò)散，早期應(yīng)用固爾蘇是新生兒肺透明膜病患兒治療是否順利的關(guān)鍵，如患兒出現(xiàn)呼吸困難即預(yù)防性應(yīng)用固爾蘇，可提升早產(chǎn)兒缺乏的內(nèi)源性肺泡表面活性物質(zhì)含量，有效降低肺泡表面張力，預(yù)防早產(chǎn)兒發(fā)生新生兒肺透明膜病，現(xiàn)階段由于固爾蘇價格較昂貴，應(yīng)用受到限制,但新生兒肺透明膜病的治療費用遠(yuǎn)高于預(yù)防用藥的費用。相關(guān)學(xué)者在進(jìn)行住院費用方面的研究中發(fā)現(xiàn)，固爾蘇預(yù)防性應(yīng)用能大幅度減少治療費用，更有利于降低大劑量肺表面活性物質(zhì)應(yīng)用后引發(fā)的并發(fā)癥,如顱內(nèi)出血、肺出血等。但固爾蘇的缺點也較明顯，其價格昂貴，治療成本較高，在一定程度上增加患兒家屬的經(jīng)濟(jì)壓力[8]。布地奈德混懸液是一種糖皮質(zhì)激素，能實現(xiàn)高效局部抗炎作用，還能增強(qiáng)溶酶體膜與內(nèi)皮細(xì)胞、平滑肌細(xì)胞的穩(wěn)定性，有效限制抗體的合成與免疫反應(yīng)的發(fā)生，激發(fā)酶促過程，改善平滑肌收縮反應(yīng)[9]。霧化吸入布地奈德混懸液能提高患兒的換氣與通氣，降低呼吸道的阻力影響與高敏反應(yīng)，促進(jìn)飽和磷脂酰膽堿的合成與釋放，直接作用于靶器官，提高肝臟首過代謝率，降低患兒不良反應(yīng)發(fā)生率[10]。研究指出，布地奈德聯(lián)合固爾蘇治療新生兒肺透明膜病對患兒氧合功能的提升顯著高于單一的固爾蘇治療，且能保障患兒的各項機(jī)體指標(biāo)不受影響，幫助患兒改善呼吸困難。且布地奈德價格便宜，操作簡易，能充分發(fā)揮固爾蘇的最大療效，縮短患兒的治療周期，緩解患兒家屬的經(jīng)濟(jì)壓力。

新生兒肺透明膜病患兒應(yīng)用肺表面活性物質(zhì)替代物固爾蘇治療后呼吸困難、發(fā)紺有效緩解,2 h后發(fā)現(xiàn)PaO2明顯上升，PaCO2下降，提示固爾蘇治療有助于改善患兒的肺順應(yīng)性及氧合功能。與布地奈德聯(lián)用可改善肺通氣功能及換氣功能，有效降低機(jī)械通氣的使用率，提升搶救成功率。

本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組的機(jī)械通氣時間與住院時間均短于對照組。聯(lián)合組患兒總有效率高于對照組。治療后，2組PaO2、PaCO2均優(yōu)于治療前，且聯(lián)合組更佳。聯(lián)合組患兒不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組。

綜上所述，新生兒肺透明膜病患兒應(yīng)用布地奈德聯(lián)合固爾蘇治療效果優(yōu)于單一固爾蘇治療，能有效促進(jìn)患兒的氧合功能，提高患兒的生存率、降低不良反應(yīng)發(fā)生率，因此，值得臨床推廣和運用。