李韶華

作者單位： 361000 福建省廈門市，陸軍第七十三集團(tuán)軍醫(yī)院急診內(nèi)科

高血壓為臨床常見的心血管疾病，為老年人多發(fā)病，疾病久治難愈，需積極控制血壓，以減少嚴(yán)重心腦血管意外發(fā)生風(fēng)險，降低病死率[1]。臨床用于治療高血壓以藥物為主，患者依從用藥可取得良好的效果。替米沙坦為臨床治療高血壓的主要藥物，療效確切，安全性高，且單日僅需用藥1次，相對便利，患者依從性良好[2]。但有學(xué)者指出，給藥時間的不同，藥物療效可能存在差異[3]。近些年，我國中老年人罹患高血壓的人數(shù)明顯增加，居民的健康水平下降，如何給藥可提高治療有效率，已經(jīng)成為居民及醫(yī)療衛(wèi)生領(lǐng)域關(guān)注的主要問題。為改善高血壓治療效果，本文隨機選擇高血壓患者60例作為研究對象，比較替米沙坦不同給藥時間治療高血壓的臨床效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月-2020年1月陸軍第七十三集團(tuán)軍醫(yī)院急診內(nèi)科收治的高血壓患者60例，采用抓鬮法隨機分為觀察組和對照組，每組30例。觀察組男18例，女12例；年齡32～65(52.3±10.1)歲；病程1～5(3.5±0.4)年。對照組男19例，女11例；年齡33～62(53.0±11.4)歲；病程1～6(3.4±0.5)年。2組性別、年齡及病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有患者或家屬均知情同意且簽署知情同意書，且本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核通過。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均確診高血壓；(2)無替米沙坦禁忌證；(3)無嚴(yán)重心血管疾?。?4)自愿參與研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)依從性差者；(2)意識與精神異常者；(3)中途退出研究者。

1.3 治療方法 2組均給予替米沙坦(宜昌東陽光長江藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040805)80 mg口服，每天1次。對照組晨起8:00給藥，觀察組夜間20:00給藥。2組患者用藥期間，均需根據(jù)病情聯(lián)合給予其他藥物，并控制飲食。伴高血脂者聯(lián)合他汀類藥物治療，改善血管內(nèi)皮功能?；颊邞?yīng)減少鈉的攝入量，少食多餐，飲食保持清淡，輔助降低血壓。2組均治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo) 比較2組臨床療效、用藥前后血壓及不良反應(yīng)。血壓包括日間收縮壓(dSBP)、日間舒張壓(dDBP)、夜間收縮壓(nSBP)、夜間舒張壓(nDBP)、24 h平均收縮壓(24 h SBP)、24 h平均舒張壓(24 h DBP)。

1.5 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[3]顯效：DBP下降>10 mmHg，處于正常范圍，或DBP下降≥20 mmHg；有效：DBP下降≤10 mmHg，但處于正常范圍，或DBP下降10～19 mmHg；無效：未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組治療總有效率(96.7%)高于對照組(73.3%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=6.406，P=0.011)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 用藥前后血壓比較 用藥后，2組dSBP、dDBP、nSBP、nDBP、24 h SBP、24 h DBP均低于用藥前，且觀察組低于對照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組用藥前后血壓比較

2.3 不良反應(yīng)比較 2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.218，P=0.640)。見表3。

表3 2組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

3.1 高血壓及危害 高血壓作為一種慢性病，以動脈壓升高為主要特征。臨床研究發(fā)現(xiàn)，飲食結(jié)構(gòu)不合理、生活習(xí)慣不良及遺傳因素均為誘發(fā)高血壓的主要因素[4]。發(fā)病后，如未積極控制血壓，容易增加心肌梗死、腦卒中等嚴(yán)重心腦血管意外風(fēng)險，甚至可導(dǎo)致患者死亡[5]。近年來，我國老年人的數(shù)量顯著增加，高血壓的發(fā)病率明顯提升，患者的健康受到嚴(yán)重威脅[6]。

3.2 替米沙坦治療高血壓的作用機制 高血壓常規(guī)治療以保守治療為主，替米沙坦為常用藥物。該藥物為一種特異性血管緊張素轉(zhuǎn)換酶受體拮抗劑，與AT1受體亞型具有良好的親和性，可降低血壓[7]。該藥物降血壓效果具有穩(wěn)定性，藥效可持久發(fā)揮，作用時間長，療效顯著。有學(xué)者在研究中指出，替米沙坦進(jìn)入人體后，有助于促進(jìn)局部新生血管生成，從而改善心肌灌注情況，減輕心肌損傷，抑制高血壓患者病情進(jìn)展[8]。

3.3 替米沙坦不同給藥時間治療高血壓的臨床效果及不良反應(yīng) 目前，替米沙坦在臨床已廣泛應(yīng)用，但不同醫(yī)院提倡的用藥時間存在不同，雖均為每天1次用藥，但晨起與夜間給藥療效差異較大[9]。本文研究發(fā)現(xiàn)，晨起用藥患者與治療前相比，治療后日間血壓、夜間血壓和24 h血壓均有所下降，表明替米沙坦晨起用藥，可取得一定的療效。隨著高血壓患者數(shù)量的增加，臨床對高血壓的研究逐漸深入，血壓的波動特征現(xiàn)已被發(fā)現(xiàn)。健康人群血壓存在日高夜低的特征[10]。但與之相比，高血壓者夜間血壓下降幅度則明顯減小，部分患者甚至不存在夜間血壓下降現(xiàn)象。受該特征的影響，患者夜間血壓水平往往較高[11]，本文的研究成果同樣體現(xiàn)了該特征。考慮到高血壓患者夜間血壓較高，本院將替米沙坦用藥時間調(diào)整為夜間。該時段用藥有助于提高24 h血壓的穩(wěn)定性，增加患者夜間血壓降低幅度，使其維持正常血壓波動，從而減輕患者病情。報道顯示，年齡>80歲的老年人多已喪失杓狀血壓，而轉(zhuǎn)變?yōu)榉氰紶钛獕?即異常血壓晝夜節(jié)律)[12]。導(dǎo)致該特征出現(xiàn)的原因與患者年齡的增長有關(guān)。隨著年齡的加大，人體臟器、組織及內(nèi)分泌腺功能逐漸減退，入睡與覺醒循環(huán)可發(fā)生改變。因此，老年人多伴有自主神經(jīng)功能紊亂。在上述因素的作用下，人體下丘腦—垂體—腎上腺軸對血壓的調(diào)節(jié)能力減弱，非杓狀血壓由此出現(xiàn)。于夜間給予患者替米沙坦，不僅可改善血壓控制情況，且可減輕心臟負(fù)荷，實現(xiàn)對嚴(yán)重心血管意外的預(yù)防。此外，于夜間給藥同樣能夠使非杓狀血壓減輕，使杓狀血壓出現(xiàn)，這對減小高血壓患者血壓波動及改善疾病控制效果均具有重要價值。本文研究發(fā)現(xiàn)，替米沙坦夜間用藥的患者與晨起給藥者相比，用藥后SBP與DBP均明顯下降，且幅度更大，提示該時間段用藥療效更加顯著。夜間用藥患者的總有效率高于晨起給藥者?；诖?，研究者得出，用藥時醫(yī)師應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者血壓的變化，在血壓波峰段用藥可有效降低藥物對人體常規(guī)功能的影響，降低人體由于用藥而產(chǎn)生的不良反應(yīng)，同時根據(jù)上述數(shù)據(jù)可知，夜間用藥能夠提高血壓的平穩(wěn)率，在晨起時達(dá)到降壓的效果，降低晨起血壓峰高時間段的血壓波動發(fā)生率，提高用藥效果。由于該藥物與血管緊張受體特異性產(chǎn)生拮抗作用，所以醫(yī)療人員也可將其應(yīng)用于腎衰竭、動脈硬化等疾病的治療，緩解患者癥狀，提高治愈率。經(jīng)過觀察發(fā)現(xiàn)，用藥過程中患者機體內(nèi)部形成了局部的新生血管，使患者的心肌灌注能力得以提升，有助于減緩高血壓加重速度，優(yōu)化整體治療效果，加快高血壓癥狀緩解的速度，增強治療效果。

替米沙坦常見的藥物不良反應(yīng)以惡心、頭痛、頭暈、腹瀉為主。本研究結(jié)果顯示，2組用藥后惡心、頭痛、頭暈、腹瀉等不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無顯著差異，表明替米沙坦夜間給藥不增加不良反應(yīng)。藥物不良反應(yīng)與患者的耐受度、藥物劑量、聯(lián)合用藥、重復(fù)用藥、療程不當(dāng)?shù)纫蛩赜嘘P(guān)。因本文所選2組患者劑量以及用藥方法一致，故用藥時間對不良反應(yīng)發(fā)生率未見明顯影響。為確保用藥安全，臨床仍需于疾病治療期間對患者血壓進(jìn)行監(jiān)測，如見異常，則應(yīng)考慮停藥。

綜上所述，在基礎(chǔ)治療的同時，采用替米沙坦夜間給藥治療高血壓的效果較好，可顯著改善日間與夜間血壓狀況，且不增加不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全性值得肯定。