劉淼 馬春 李淑玲 許文靜 王懷宇 宋美佳 楊麗華

(1長春中醫(yī)藥大學(xué)，吉林 長春 130000；長春中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 2老年病科；3老年病研究所)

老年輕度認(rèn)知障礙(MCI)是一種介于正常老化與早期老年性癡呆的過渡期病理狀態(tài)，表現(xiàn)為超出其年齡狀態(tài)的記憶障礙，語言障礙，執(zhí)行能力、判斷力、計算力障礙等〔1，2〕。MCI為癡呆的高危因素〔3〕，通常呈進(jìn)行性發(fā)展，每年惡化為癡呆的發(fā)病率高達(dá)10%～15%〔4〕，因此延緩MCI進(jìn)程，阻斷其向癡呆發(fā)展為當(dāng)前治療的首要目的，預(yù)防MCI的發(fā)生則是解決此困擾的根本方法。

1 MCI的診斷與分型

MCI的診斷要點：(1)認(rèn)知功能減退；(2)基本日常生活能力(ADL)基本正常；(3)病程大于3個月；(4)未達(dá)到癡呆的診斷標(biāo)準(zhǔn)?；颊哒J(rèn)知功能減退的進(jìn)展及患者精神心理方面的變化也可為MCI的早期診斷提供有價值的線索〔5〕。

MCI主要分為有記憶障礙(aMCI)和不伴記憶障礙(naMCI)，每組可細(xì)分為單一領(lǐng)域和多領(lǐng)域障礙。aMCI患者，有可能發(fā)展為阿爾茨海默病(AD)，MCI伴帕金森病患者有可能發(fā)展為路易體癡呆(DLB)，伴腦卒中或腦血流量減少者則發(fā)展為血管性癡呆可能性大〔6〕，單個naMCI可發(fā)展為原發(fā)性進(jìn)行性失語或額顳癡呆〔7〕。MCI的死亡率高于認(rèn)知功能正常(CN)者，與CN相比，MCI死亡率升高(HR=1.79；95%CI：1.41～2.27)，且naMCI(HR=2.40；95%CI：1.72～3.36)死亡率要高于aMCI(HR=1.61；95%CI：1.25～2.09)，若不計以上因素則男性、不運動、患有心臟病且受過高等教育者死亡率更高〔8〕。MCI臨床表現(xiàn)主要有以下幾方面：記憶受損，執(zhí)行功能受損及其他認(rèn)知障礙、神經(jīng)精神心理異常。

2 MCI與生活方式的關(guān)系

2.1性別與婚況 Das等〔9〕社區(qū)調(diào)查研究表明：在印度aMCI發(fā)病率為6.04%，多域亞型為8.85%。其中男性aMCI發(fā)病率高于女性，而在多域亞型MCI的發(fā)病率低于女性。Roberts等〔10〕對美國在1 450例70～89歲的老人進(jìn)行了15個月的間隔評估，其中有296例發(fā)展為MCI，總體發(fā)病率aMCI(37.7%)高于naMCI(14.7%)，男性(72.4%)高于女性(57.3%)；男性aMCI的發(fā)病率(43.9%)高于女性(33.3%)，受教育年限≤12年的受試者(42.6%)高于受高等教育者(32.5%)。naMCI的發(fā)病率男性(20.0%)亦高于女性(10.9%)，接受教育≤12年的受試者(20.3%)也高于受高等教育者(10.2%)。Davey〔11〕在85歲以上老年人的認(rèn)知功能測試中發(fā)現(xiàn)，女性可能受更年期激素水平紊亂影響，MCI的發(fā)病率明顯高于男性。王愛民等〔12〕對社區(qū)老年人研究發(fā)現(xiàn)MCI危險因素可見高齡、經(jīng)濟(jì)不獨立、較低文化水平，保護(hù)性因素可見非獨居、離退休前從事腦力勞動。

2.2文化程度與經(jīng)濟(jì)狀況 一項中國老年MCI發(fā)病率及其病因?qū)W研究通過對10 276例65歲老年人MCI的篩查發(fā)現(xiàn)，在農(nóng)村MCI的發(fā)病率明顯高于城市，文化程度與MCI的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)，文化程度低下可能是MCI發(fā)生的影響因素〔13〕。范紀(jì)珍〔14〕調(diào)查研究表明，文化程度及學(xué)習(xí)習(xí)慣為影響認(rèn)知功能的主要因素，文化程度越高，并保持良好的學(xué)習(xí)習(xí)慣者與MCI的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)。Yue等〔15〕經(jīng)過7年的隨訪研究發(fā)現(xiàn)，具有進(jìn)行性AD癥狀的主觀認(rèn)知功能下降(SCD)與穩(wěn)定的SCD相比受教育年限較低(P=0.019)，雖簡易智力狀態(tài)檢查量表(MMSE)及蒙特利爾認(rèn)知評估量表(MoCA)評分相近〔(27.55±2.23)vs(27.16±2.59)分；(23.54±4.56)vs(23.00±4.66)分〕，但日后患MCI的概率更高，并且更易進(jìn)展為AD。

2.3飲食與煙酒狀況 王珊珊〔16〕研究發(fā)現(xiàn)，每日進(jìn)食3～4次可有效改善老年認(rèn)知功能，這部分老人認(rèn)知能力正常者較其他飲食習(xí)慣者多10%以上，但飲食次數(shù)過多或過少都會增加患MCI的風(fēng)險。同時適當(dāng)?shù)娘嬀?平均1個月飲酒次數(shù)小于1次)可以降低患MCI的風(fēng)險，而不飲酒者認(rèn)知功能異常率高于大量飲酒者，為高危人群。針對此現(xiàn)象，有專家指出適度飲酒可保護(hù)血管、降低血栓及增加高密度脂蛋白膽固醇，降低了患MCI的高危因素風(fēng)險〔17，18〕?？赡苁怯捎诓灰?guī)律飲食會引起人體膽固醇含量、體重等發(fā)生變化，引發(fā)內(nèi)分泌及代謝疾病，導(dǎo)致MCI發(fā)生率大幅升高。Feng等〔19〕對 8 236例55歲以上受試者進(jìn)行了一項18年的隊列研究表明，偏愛快餐、含糖飲料及咸味休閑食品者患MCI風(fēng)險增加(分別為P<0.001；P=0.032；P=0.002)。對3種肥胖模式所做研究表明，全身性或腹部肥胖者及既有全身性肥胖也有腹部肥胖者M(jìn)CI的發(fā)生率較既沒有全身性肥胖也沒有腹部肥胖者更低(P=0.018；P<0.001)。但是針對肥胖、飲食偏好等健康行為與MCI的發(fā)病機(jī)制并無充分解釋與證明。Huang等〔20〕對新加坡65歲以上社區(qū)居民的排便及飲食習(xí)慣與MCI的發(fā)生關(guān)系進(jìn)行了橫斷面研究，與非MCI相比，MCI老人排便困難者(每周≤3 d)較多(26.7% vs 17.2%，P=0.013)；飲食習(xí)慣方面，與非MCI相比，MCI老人食用水果(每周≤3 d)、肉(63.9% vs 51.6%，P=0.014)、蛋(90.0% vs 82.3%，P=0.040)更多，而蔬菜、豆腐、奶制品、海產(chǎn)品和咖啡對認(rèn)知功能具有輕度影響，但不具有統(tǒng)計學(xué)意義。

Makizako等〔21〕研究發(fā)現(xiàn)，控制年齡、性別、教育等其他認(rèn)知表現(xiàn)評分后，嚴(yán)重嗅覺減退發(fā)生率的增加與語言、視覺記憶得分降低顯著相關(guān)。嗅覺障礙是老年MCI患者AD的最早癥狀之一〔22〕，嗅覺測試對于篩查MCI或MCI進(jìn)展成AD具有潛在的實用性〔23，24〕。

Besson等〔25〕、Best等〔26〕研究表明吸煙者患MCI風(fēng)險明顯高于不吸煙者。且Best等〔26〕通過對454例老人的調(diào)查研究表明，除了吸煙，空氣污染、環(huán)境中的顆粒物均有降低老年人認(rèn)知功能的可能性。

2.4睡眠狀況 睡眠調(diào)節(jié)機(jī)制主要分晝夜節(jié)律、內(nèi)穩(wěn)態(tài)睡眠驅(qū)動、自主神經(jīng)系統(tǒng)3個方面〔27〕。MCI與睡眠障礙為相互影響的關(guān)系，睡眠障礙為MCI進(jìn)展的重要因素，可加速向癡呆發(fā)展，反之MCI會導(dǎo)致更嚴(yán)重的睡眠障礙〔28〕。Hu等〔29〕薈萃分析表明MCI患者的睡眠障礙可能比普通人更嚴(yán)重，并且不同亞型的MCI患者呈現(xiàn)不同模式的睡眠障礙?，F(xiàn)代研究中主要從上述3個方面入手，進(jìn)行相關(guān)性及機(jī)制研究。

Rahayel等〔30〕發(fā)現(xiàn)快速眼動(REM)睡眠行為障礙(RBD)的MCI患者通常可見皮質(zhì)和皮質(zhì)下異常，提出根據(jù)認(rèn)知狀況區(qū)分RBD患者亞組對了解其神經(jīng)退行性過程的重要性。

MCI患者的RBD患病率約為19.3%，超過60%的人有一種或多種睡眠障礙，雖彼此具有相關(guān)性，但無明顯的固定的共現(xiàn)模式，而其中AD和MCI患者的睡眠障礙模式發(fā)生頻率相同，噩夢或不寧腿綜合征(RLS)頻率相同率更高；失眠與AD相關(guān)性更高；日間過度思睡(EDS)同DLB或帕金森病癡呆相關(guān)性高，與不同種類的認(rèn)知功能下降正相關(guān)；RBD同額顳癡呆、AD和血管性癡呆相關(guān)性更高，因此可判定睡眠障礙與癡呆的患病率密切相關(guān)〔31～33〕。Zhang等〔34〕通過256例失眠伴aMCI的病例對照研究發(fā)現(xiàn)，失眠患者中REM睡眠第一階段(aOR=2.28，95%CI：1.36～3.82)和入睡后醒來(aOR=1.31，95%CI：1.11～1.55)可能是aMCI的危險因素。

aMCI在慢波睡眠中所花費得時間較少，且其中常見的睡眠變化可能會降低依賴睡眠的記憶整合能力，非快速眼動睡眠中慢波、θ和σ波活動的減少及紡錘體特征的改變與早期發(fā)生認(rèn)知障礙的風(fēng)險相關(guān)，不良的睡眠鞏固、較低的振幅和較快的紡錘體頻率可能是老年認(rèn)知能力惡化的早期睡眠生物標(biāo)志〔35，36〕。

EDS為阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)的癥狀之一，若OSA患者出現(xiàn)EDS，則極易導(dǎo)致注意力及記憶力受損〔37〕。Nakakubo等〔38〕對社區(qū)3 151例65歲以上老年人的認(rèn)知功能進(jìn)行評定，研究顯示EDS患者存在明顯認(rèn)知功能下降。

2.5參與社會活動狀況與運動 劉曉申等〔39〕選取內(nèi)蒙古自治區(qū)60歲以上MCI患者，通過中介效應(yīng)分析顯示年齡、教育程度、社交頻度和體育鍛煉頻度可直接影響認(rèn)知功能(效應(yīng)值分別為-0.183、0.458、0.237、0.174，均P<0.01)，因此應(yīng)重點關(guān)注高齡、低教育老年MCI群體，并建議通過增加社交頻度和體育鍛煉頻度達(dá)到改善認(rèn)知功能的效果。不同類型的社交活動對認(rèn)知功能影響程度不同，與參加娛樂類社交活動相比，參加志愿服務(wù)類社交活動可為老人提供更多的精神滿足，有更多的社會參與感，同時此類老人可以更加熟悉地運用社交軟件，因此對老年人認(rèn)知能力的影響相對較大〔16〕。團(tuán)體活動一直是老年MCI最為關(guān)注的治療手段及檢測的風(fēng)險因素，然而結(jié)果不一。鄭萍萍等〔40〕研究表明團(tuán)體益智類游戲項可以顯著改善老年MCI患者的認(rèn)知功能和情緒狀態(tài)，而Banningh等〔41〕研究發(fā)現(xiàn)，是否參與團(tuán)體認(rèn)知行為的干預(yù)對老年MCI認(rèn)知能力并無改變。趙禹等〔42〕對北京107例老年MCI患者分組進(jìn)行MCI相關(guān)教育及教育配合廣場舞的對照研究，為期24 w，每周進(jìn)行3次，每次60 min，結(jié)果表明廣場舞組的視空間執(zhí)行功能項和延遲回憶項得分明顯高于對照組。舞蹈為一種有氧運動，具有加速血液循環(huán)，改善神經(jīng)可塑性的作用，聆聽音樂具有刺激大腦感覺運動、高級認(rèn)知、情感活動和神經(jīng)康復(fù)的作用，從而改善認(rèn)知功能〔43～46〕。并且廣場舞具有更多的交流活動，很好地滿足老人的精神需求，從而降低MCI發(fā)病率。

運動是改善MCI或癡呆的有效的非藥物療法，不同的運動方式通過共同或特定的分子機(jī)制使機(jī)體產(chǎn)生不同程度的改善認(rèn)知和幸福感〔47〕。有氧運動可為機(jī)體提供豐富的感官輸入，從而增強(qiáng)感覺運動整合，Amjad等〔48〕利用體感誘發(fā)電位(SEPs)對28例MCI有氧運動受試者進(jìn)行測試，結(jié)果表明20 min有氧運動單次對MCI患者N30 SEP峰值有明顯影響(P=0.03)。Hughes等〔49〕經(jīng)過長達(dá)10年的追蹤研究表明，對于從不吸煙、無高血脂及目前并不飲酒者，體育鍛煉具有更強(qiáng)的改善認(rèn)知功能的作用。Feng等〔19〕發(fā)現(xiàn)平時進(jìn)行武術(shù)、乒乓球、讀寫活動者，可大幅降低MCI患病率。

綜上，生活方式與老年MCI罹患率的相關(guān)性十分明顯。多研究顯示MCI具有性別差異，同一性別又受激素水平影響，導(dǎo)致發(fā)病率不同。吸煙、飲酒、睡眠、經(jīng)濟(jì)狀況、文化程度為本病的危險因素，社交頻度和運動時長及頻度對老年MCI有明顯影響，但其作用機(jī)制及具體的有效的方式尚缺乏相關(guān)研究。尚有一些危險因素及干預(yù)手段存在爭議，可能受跟蹤年限、基數(shù)、個體差異等因素影響而出現(xiàn)不同結(jié)果。但在日常生活中，有意識地建立正確、健康的生活模式，可大概率避免老年MCI的發(fā)生，同時老人患多種慢性疾病者占比較多，應(yīng)注意控制及管理血管性、代謝性等疾病對認(rèn)知功能的影響。在未來的研究中，除了MCI發(fā)病機(jī)制、藥物干預(yù)等方面，還應(yīng)多重視大樣本、能夠排除混雜因素及危險因素、干預(yù)措施的相關(guān)研究，以形成一種廣泛而簡便的預(yù)防及干預(yù)措施，降低MCI發(fā)病率，提高治愈率。