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        管敏團(tuán)隊(duì)在中藥單體調(diào)控肝臟糖脂代謝的研究取得進(jìn)展

        2021-02-02 05:17:44
        集成技術(shù) 2021年1期
        關(guān)鍵詞:次酸糖脂靶標(biāo)

        中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院人體組織與器官退行性研究中心管敏團(tuán)隊(duì)在 18β-甘草次酸改善肝臟糖脂代謝紊亂的功效和作用機(jī)制研究取得進(jìn)展。相應(yīng)成果“18β-Glycyrrhetinic acid acts through hepatocyte nuclear factor 4 alpha tomodulate lipid and carbohydrate metabolism(18β-甘草次酸靶向肝細(xì)胞核因子 4α 調(diào)控糖脂代謝)”于 2020 年 7 月發(fā)表在Pharmacological Research上。

        近年來我國(guó)積極推動(dòng)中藥現(xiàn)代化進(jìn)程,中藥有效單體成分研究是中藥開發(fā)與應(yīng)用的關(guān)鍵科學(xué)問題,是新藥創(chuàng)制的重要源泉。利用計(jì)算機(jī)輔助技術(shù)及現(xiàn)代分析檢測(cè)手段探索中藥單體的分子靶標(biāo)和療效機(jī)制,將為闡明中醫(yī)藥科學(xué)內(nèi)涵及中醫(yī)藥國(guó)際化提供重要的科學(xué)基礎(chǔ)。甘草在中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中已被廣泛應(yīng)用近千年,《本草綱目》曰:“諸藥中甘草為君,治七十二種乳石毒,解一千二百般草木毒,調(diào)和眾藥有功,故有國(guó)老之號(hào)”,彰顯了甘草在中藥方劑中的重要地位。18β-甘草次酸是甘草的主要有效單體成分,揭示其在生物體內(nèi)的分子靶點(diǎn)和作用機(jī)制有助于科學(xué)合理用藥和國(guó)際推廣應(yīng)用。

        該研究采用計(jì)算機(jī)模擬分子對(duì)接技術(shù)篩選到核受體 HNF4α 是 18β-甘草次酸的潛在分子作用靶點(diǎn)。通過免疫共沉淀、雙熒光素酶報(bào)告系統(tǒng)和點(diǎn)突變等分子細(xì)胞實(shí)驗(yàn)技術(shù)證實(shí),18β-甘草次酸作為 HNF4α 的拮抗劑抑制其轉(zhuǎn)錄活性,進(jìn)而調(diào)控肝臟糖脂代謝的關(guān)鍵基因表達(dá)。肥胖和糖尿病等代謝疾病動(dòng)物模型的療效實(shí)驗(yàn)揭示,18β-甘草次酸明顯改善肝臟的糖脂代謝異常,降低血糖血脂、減輕脂肪肝和提高糖耐受。

        該研究明確核受體 HNF4α 是中藥單體 18β-甘草次酸的藥物作用分子靶標(biāo),證實(shí) 18β-甘草次酸改善肝臟糖脂代謝紊亂的功效和作用機(jī)制。相應(yīng)研究成果可為中藥單體應(yīng)用于非酒精性脂肪肝病和糖尿病等代謝綜合征的臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。

        [1] Yang M, Zhang MY, Liu QL, et al. 18β-Glycyrrhetinic acid acts through hepatocyte nuclear factor 4 alpha to modulate lipid and carbohydrate metabolism [J]. Pharmacological Research, 2020, 157: 104840.

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