肖化軍，肖梓睿，李玲弟

作者單位： 410000 長沙市，武警湖南總隊醫(yī)院門診部(肖化軍、肖梓睿) 410000 長沙市第一醫(yī)院(李玲弟)

小兒濕疹為兒科多發(fā)性過敏性疾病，臨床主要表現(xiàn)為皮膚瘙癢、糜爛、皮損及紅斑等，部分患兒有強烈瘙癢感，嬰幼兒為多發(fā)人群，有研究表明[1]，6～12月齡嬰幼兒濕疹發(fā)生率可達75%，一旦出現(xiàn)皮膚破潰等現(xiàn)象，患兒并發(fā)感染等病癥的風險顯著升高，而且該病具有病情反復(fù)發(fā)作等特點，對患兒正常睡眠、情緒及正常生長和發(fā)育均會造成極大的不良影響，不利于患兒身心健康，同時也會加重患兒家屬的心理壓力及經(jīng)濟負擔，對家庭和諧也會產(chǎn)生不良影響[2]。當前，臨床主要采用抗過敏治療，保持皮損面干燥等，但部分患兒治療效果不佳，且復(fù)發(fā)率較高，存在較高的感染幾率，病情控制效果有限。濕疹的發(fā)生及發(fā)展與患兒體內(nèi)腸道菌群失衡等存在密切關(guān)聯(lián)，為小兒濕疹治療提供了新的方向[3]。本研究觀察雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合西替利嗪輔助治療小兒濕疹的臨床效果?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年2月-2020年1月武警湖南總隊醫(yī)院收治的濕疹患兒164例，應(yīng)用隨機數(shù)字表法分為研究組與對照組各82例。研究組男44例，女38例；年齡3個月～3歲，平均年齡(11.56±0.21)個月；病程0.3～2.5(2.56±0.72)個月。對照組男46例，女36例；年齡2個月～3歲，平均年齡(11.62±0.20)個月；病程0.3～2.7(2.61±0.70)個月。2組患兒基本資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患兒家長知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 (1)納入標準：與《臨床皮膚性病學指南》中相關(guān)診斷標準相符：①頭面部多見，蔓延至四肢、軀干、肩部及頸部等；②呈多形性，初起時表現(xiàn)為紅丘疹、紅斑等，隨著病情進展數(shù)量增多并表現(xiàn)出糜爛、水皰、丘皰疹等；③病情反復(fù)發(fā)作；④有強烈瘙癢感，患兒夜間躁動不安、哭鬧不止；患兒皮損面積不超過體表面積的30%；病歷資料完整。(2)排除標準：合并真菌、病毒或細菌感染者；合并肝腎肺心等嚴重器官組織功能衰退者；入組前1個月應(yīng)用免疫調(diào)節(jié)劑或微生態(tài)制劑的患兒。

1.3 治療方法 2組患兒均實施常規(guī)治療，包括規(guī)避過敏原，應(yīng)用3%硼酸(江西藥都仁和制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20043368，規(guī)格：150 ml/瓶)外洗后外涂15%氧化鋅軟膏(山東博士倫福瑞達制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20066995，規(guī)格：10 g)，每天3次，保持皮膚干燥。在此治療基礎(chǔ)上，對照組予以鹽酸西替利嗪滴劑(成都民意制藥有限責任公司生產(chǎn)，國藥準字H20000723，規(guī)格：10 ml ∶0.1 g)治療，≤6歲每次0.5 ml，>6歲每次1 ml，每天1次，連續(xù)治療1個月。研究組在對照組的基礎(chǔ)上同時予以雙歧桿菌三聯(lián)活菌散(上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，國藥準字S10970104，規(guī)格：1 g)溫水沖服，≤1歲每次0.5 g，1～5歲每次1 g，>5歲每次2 g，每天3次，連續(xù)治療1個月。

1.4 觀察指標與方法

1.4.1 臨床療效：治愈：患兒瘙癢、皮損等臨床癥狀完全消失；顯效：患兒瘙癢等臨床癥狀明顯減輕，皮損范圍明顯縮小，皮損范圍縮小程度超過治療前60%；有效：患兒瘙癢等臨床癥狀減輕，皮膚范圍縮小，皮損范圍縮小程度為治療前的20%～60%；無效：瘙癢等臨床癥狀無緩解，皮損范圍縮小程度不足治療前的20%或皮損面積擴大?？傆行?(治愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 血清學指標：應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清學指標，包括干擾素-γ(IFN-γ)、白細胞介素-2(IL-2)及白細胞介素-4(IL-4)。

1.4.3 腸道菌群含量：治療前后分別采集2組患兒新鮮糞便1 g并置于容器內(nèi)，應(yīng)用磷酸鹽緩沖液混勻后進行離心、沉淀及水洗等處理，應(yīng)用PCR法檢測大腸桿菌、雙歧桿菌及乳酸桿菌等腸道菌群含量。

1.4.4 復(fù)發(fā)情況：隨訪6個月，比較2組患兒病情復(fù)發(fā)情況。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 研究組患兒臨床治療總有效率為97.56%，高于對照組的85.37%，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=7.810,P=0.005)。見表1。

表1 2組患兒臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后血清學指標比較 治療前，2組患兒IFN-γ、IL-2、IL-4水平比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療1個月后，2組患兒IFN-γ、IL-2水平均高于治療前，IL-4水平低于治療前，且研究組升高/降低幅度均大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組患兒治療前后血清學指標比較

2.3 治療前后腸道菌群比較 治療前，2組患兒大腸桿菌、雙歧桿菌、乳酸桿菌含量比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療前后研究組患兒大腸桿菌含量比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，治療前后對照組患兒大腸桿菌、雙歧桿菌及乳酸桿菌含量比較差異均無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療1個月后研究組雙歧桿菌及乳酸桿菌含量高于治療前及對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 2組患兒治療前后腸道菌群比較

2.4 病情復(fù)發(fā)率比較 研究組患兒病情復(fù)發(fā)率為3.66%(3/82)，低于對照組的18.29%(15/82)，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=8.986,P=0.003)。

3 討 論

小兒濕疹為兒科常見炎性皮膚疾病，具有多形性、滲出性及瘙癢性等特點，當前致病原因仍不明確，多認為與變態(tài)反應(yīng)、炎性反應(yīng)等有關(guān)[4-5]。瘙癢癥狀及皮膚損害反復(fù)發(fā)作，不但會加重患兒的不適感，還會對患兒健康成長造成極大的干擾，采取有效措施加快臨床癥狀緩解并降低復(fù)發(fā)率為治療關(guān)鍵[6]。臨床常用治療手段包括保持皮損面干燥及抗過敏等，但效果不佳，因此，為患兒提供安全、高效的治療方案至關(guān)重要[7]。

西替利嗪屬兒科常用抗過敏藥物，可通過降低酸性細胞黏附的方式對炎性遞質(zhì)釋放產(chǎn)生抑制作用，還可通過抑制組胺活性及阻斷組胺傳遞的方式抑制變態(tài)反應(yīng)，但單一用藥效果有限，而且一旦停藥出現(xiàn)病情復(fù)發(fā)的幾率較高[8-9]。

嬰幼兒為濕疹高發(fā)人群，患兒腸道菌群建立緩慢，出現(xiàn)腸道菌群失調(diào)的幾率較高，容易造成免疫功能異常及腸道屏障功能障礙等，從而使?jié)裾畹茸儜B(tài)反應(yīng)性疾病的發(fā)生風險顯著增加。益生菌具有調(diào)節(jié)腸道菌群的效果，在濕疹預(yù)防方面能取得確切療效[10-11]。雙歧桿菌三聯(lián)活菌為臨床調(diào)節(jié)腸道菌群的常用藥物，主要組成成分包括糞腸球菌、嗜酸乳桿菌及長型雙歧桿菌等，環(huán)境適應(yīng)能力較強，通過補充正常生理性細菌對腸道菌群產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用，并可于腸道黏膜部位形成生物屏障，可有效抵御病菌侵襲，對病原菌滋生及增殖等也可產(chǎn)生抑制作用，有助于保持腸道菌群平衡，調(diào)節(jié)和改善患兒宿主免疫功能，對促進小兒濕疹臨床癥狀緩解及病情改善有重要價值[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，研究組患兒臨床治療總有效率高于對照組。Th1及Th2細胞因子失衡為小兒濕疹的重要誘發(fā)原因，IL-2主要經(jīng)Th細胞因子分泌而成，可對細胞免疫產(chǎn)生介導(dǎo)作用，通過對Th2型細胞因子合成發(fā)揮抑制作用導(dǎo)致Th1/Th2比值失衡。IL-4由Th型細胞因子分泌而成，可對Th1細胞增殖活化產(chǎn)生抑制作用，還可誘導(dǎo)已有Th1型細胞因子模式轉(zhuǎn)化為Th型細胞因子模式，進而導(dǎo)致病情加重。IFN-γ可對Th2細胞增殖發(fā)揮抑制作用，對IL-4合成釋放也可發(fā)揮阻滯作用，可有效拮抗各種生物學效應(yīng)[14]。本研究結(jié)果顯示，治療1個月后，2組患兒IFN-γ、IL-2水平均高于治療前，IL-4水平低于治療前，且研究組升高/降低幅度均大于對照組。治療1個月后，研究組患兒雙歧桿菌及乳酸桿菌高于治療前及對照組，研究組患兒病情復(fù)發(fā)率低于對照組。表明雙歧桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合西替利嗪輔助治療小兒濕疹可提高和鞏固臨床治療效果，有助于提高患兒自身免疫功能，有助于保證臨床用藥效果，改善患兒自身免疫功能，降低病情復(fù)發(fā)率，與王肖[15]的研究結(jié)果一致。

綜上所述，雙岐桿菌三聯(lián)活菌聯(lián)合西替利嗪輔助治療小兒濕疹有助于提高臨床效果，對患兒腸道菌群發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，對促進患兒臨床癥狀緩解及健康成長均有重要價值。