陸洪炳

作者單位： 212300 江蘇省丹陽市人民醫(yī)院

食管癌為消化道常見的惡性腫瘤，在我國乃至世界范圍內(nèi)發(fā)病率逐年提高，據(jù)世界衛(wèi)生組織有效數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，全世界每年約30萬人死于食管癌[1]，我國為食管癌高發(fā)國家，死亡人數(shù)約占世界人口的一半[2]。臨床對(duì)該病的發(fā)病機(jī)制尚不清楚，認(rèn)為與遺傳、環(huán)境、地域、職業(yè)及飲食習(xí)慣等多因素相關(guān)，長(zhǎng)期抽煙、酗酒及食用過熱或過硬食物更易引發(fā)疾病。食管癌早期無特異性癥狀，易錯(cuò)失最佳的手術(shù)時(shí)機(jī)，多數(shù)患者查出已發(fā)展到中晚期，多接受放療及化療改善癥狀，盡可能延長(zhǎng)生命周期[3-4]。近幾年研究文獻(xiàn)認(rèn)為紫杉醇聯(lián)合鉑類化療藥物治療效果更確切，為滿足治療需求，化療藥物在不斷更新?lián)Q代，新代白蛋白結(jié)合型紫杉醇逐漸取代傳統(tǒng)紫杉醇，聯(lián)合鉑類化療藥物可取得更好的治療效果，但臨床采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑治療的研究較少。本研究觀察白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期食管癌的臨床效果。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017年1月-2019年12月江蘇省丹陽市人民醫(yī)院收治的晚期食管癌患者60例，采用單雙號(hào)抽簽的方式將患者分為觀察組與對(duì)照組各30例。觀察組男15例，女15例；年齡46～84(60.28±5.18)歲；病理分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期12例。對(duì)照組男15例，女15例；年齡45～85(60.36±5.23)歲；病理分期：Ⅲ期20例，Ⅳ期10例。2組患者的臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①影像學(xué)、細(xì)胞學(xué)及病理組織學(xué)檢查確診為晚期食管癌，病理分期為Ⅲ～Ⅳ期；②預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月以上；③初次確診，無腫瘤治療史；④患者血常規(guī)及肝腎功能檢查符合化療標(biāo)準(zhǔn)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①嚴(yán)重肝腎功能障礙疾??；②血液疾病及免疫疾?。虎鄄唤邮苤委?，中途自行退出；④對(duì)本研究化療藥物不耐受。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予奈達(dá)鉑(南京先聲東元制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20030884，規(guī)格：10 mg)25 mg/m2靜脈滴注，每天1次，3周為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合白蛋白結(jié)合型紫杉醇(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20183044，規(guī)格：100 mg)270 mg/m2靜脈滴注(第1、8天)。

1.4 觀察指標(biāo)與方法

1.4.1 臨床療效：參照WHO制定的實(shí)體瘤客觀療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：完全緩解：影像學(xué)檢查結(jié)果顯示病灶減小80%以上；部分緩解：影像學(xué)檢查結(jié)果顯示病灶減小51%～80%；疾病穩(wěn)定：影像學(xué)檢查結(jié)果顯示病灶減小20%～50%；疾病進(jìn)展：影像學(xué)檢查結(jié)果顯示病灶減小幅度低于20%?？傆行?(完全緩解+部分緩解+疾病穩(wěn)定)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 生存質(zhì)量：采用生存質(zhì)量綜合評(píng)定量表(GQOLI-74)評(píng)定生存質(zhì)量，共74個(gè)條目，每個(gè)條目為1～5分，正向評(píng)分為1～5分，負(fù)向評(píng)分為5～1分，從軀體功能(5個(gè)因子)、心理功能(5個(gè)因子)、社會(huì)功能(5個(gè)因子)及物質(zhì)生活狀態(tài)(4個(gè)因子)4個(gè)維度進(jìn)行評(píng)估，分?jǐn)?shù)越高表示患者生存質(zhì)量越優(yōu)。

1.4.3 血清腫瘤標(biāo)志物：化療前后空腹?fàn)顟B(tài)下抽取2組患者靜脈血，離心處理后取上層血清待檢，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)患者糖類抗原125(CA125)、糖類抗原19-9(CA19-9)及癌胚抗原(CEA)水平。

1.4.4 基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)及血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)水平：化療前后空腹?fàn)顟B(tài)下抽取2組患者靜脈血，離心處理后取上層血清待檢，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)患者M(jìn)MP-9及VEGF水平。

1.4.5 不良反應(yīng)：包括血小板減少、中性粒減少、惡心嘔吐及放射性食管炎等。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組患者治療總有效率為96.67%，顯著高于對(duì)照組的76.67%(χ2=5.192,P=0.023)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 化療前后生存質(zhì)量評(píng)分比較 化療前，2組患者軀體功能、心理功能、社會(huì)功能及物質(zhì)生活狀態(tài)四個(gè)維度生存質(zhì)量評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；化療3個(gè)療程后，2組患者軀體功能、心理功能、社會(huì)功能及物質(zhì)生活狀態(tài)四個(gè)維度生存質(zhì)量評(píng)分均高于化療前，且觀察組高于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者化療前后生存質(zhì)量評(píng)分比較分)

2.3 化療前后血清腫瘤標(biāo)志物比較 化療前，2組患者CA125、CA19-9、CEA水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；化療3個(gè)療程后，2組患者的血清CA125、CA19-9、CEA水平顯著降低，且觀察組降低幅度更大(P<0.05或P<0.01)。見表3。

表3 2組患者化療前后血清腫瘤標(biāo)志物變化情況比較

2.4 化療前后MMP-9及VEGF水平比較 化療前，2組患者的MMP-9及VEGF水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；化療3個(gè)療程后，2組患者M(jìn)MP-9及VEGF水平顯著降低，且觀察組降低幅度更大(P<0.01)。見表4。

表4 2組患者化療前后MMP-9及VEGF水平比較

2.5 不良反應(yīng)比較 2組患者血小板減少、中性粒減少、惡心嘔吐、放射性食管炎不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組患者不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

食管癌是一種臨床發(fā)病率較高的腫瘤類型，預(yù)后效果不佳，5年生存率不足10%，就診時(shí)多數(shù)患者已發(fā)展到晚期，難以接受手術(shù)治療，大部分患者接受化療以改善癥狀。但化療相關(guān)研究滯后，缺乏前瞻性晚期食管癌的研究，目前仍無標(biāo)準(zhǔn)治療方案[5]。

以往文獻(xiàn)常采用紫杉醇聯(lián)合鉑類藥物治療晚期食管癌[6]，奈達(dá)鉑為順鉑的結(jié)構(gòu)類似物，是第2代鉑類化療藥物，能與核苷結(jié)合生成鉑—核苷結(jié)合物，抑制腫瘤DNA合成。該藥物的溶出速度快[7]，對(duì)腎臟的毒性小，用藥后無需水化，但順鉑使用后需水化，化療當(dāng)天需補(bǔ)水3 000 ml，體質(zhì)較弱的患者難以耐受[8]。紫杉醇是一種廣譜抗癌藥物，可形成無功能的微管，抑制有效微管的解聚，抑制癌細(xì)胞增長(zhǎng)，進(jìn)而達(dá)到治療目的[9]。白蛋白結(jié)合型紫杉醇是傳統(tǒng)紫杉醇的升級(jí)改造版，是紫杉醇與人血白蛋白經(jīng)高壓技術(shù)制作成的凍干粉劑[10]，利用白蛋白為人體疏水性分子的自然載體的生物特性，使紫杉醇廣泛分布于腫瘤細(xì)胞中[11]。臨床證實(shí)，白蛋白結(jié)合型紫杉醇較相同劑量的溶液型紫杉醇，在腫瘤內(nèi)的濃度提升33%左右，治療效果更顯著[12]，白蛋白結(jié)合型紫杉醇作為第3代植物類化療藥物，靜脈給藥時(shí)間縮短，化療前無需抗過敏處理，過敏反應(yīng)較傳統(tǒng)紫杉醇低，在腫瘤細(xì)胞內(nèi)濃度高，效果更顯著[13]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療總有效率顯著高于對(duì)照組；2組患者血小板減少、中性粒減少、惡心嘔吐、放射性食管炎不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；化療3個(gè)療程后，2組患者軀體功能、心理功能、社會(huì)功能及物質(zhì)生活狀態(tài)四個(gè)維度生存質(zhì)量評(píng)分均高于化療前，血清CA125、CA19-9、CEA、MMP-9及VEGF水平顯著降低，且觀察組升高/降低幅度更大。姬時(shí)宇等[14]的研究中，試驗(yàn)組采用新型白蛋白結(jié)合型紫杉醇方案治療，對(duì)照組采用傳統(tǒng)紫杉醇方案治療，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組與對(duì)照組PR分別15例及7例，SD分別10例及15例，PD分別3例及8例，中位無進(jìn)展生存時(shí)間分別為5個(gè)月及4個(gè)月，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，2組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)主要為血液學(xué)毒性、脫發(fā)和外周神經(jīng)毒性，以Ⅰ～Ⅱ度為主，較輕微，均可耐受，證實(shí)新型白蛋白結(jié)合型紫杉醇治療晚期食管癌不僅效果好，且不良反應(yīng)小，值得推廣。姜勇等[15]的研究中，試驗(yàn)組采用白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合順鉑治療，對(duì)照組采用紫杉醇聯(lián)合順鉑治療，試驗(yàn)組卡氏評(píng)分及生存質(zhì)量評(píng)分優(yōu)于對(duì)照組，治療總有效率優(yōu)于對(duì)照組，平均生存時(shí)間長(zhǎng)于對(duì)照組，與本研究結(jié)果一致?？梢姲椎鞍捉Y(jié)合型紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑能達(dá)到良好的抗癌效果。

綜上所述，白蛋白結(jié)合型紫杉醇聯(lián)合奈達(dá)鉑治療晚期食管癌可顯著提高臨床療效和生存質(zhì)量，降低血清腫瘤標(biāo)志物及MMP-9與VEGF水平，未增加不良反應(yīng)，推廣價(jià)值高。