周志，胡光煦

作者單位： 430415 武漢市，湖北省第三人民醫(yī)院陽(yáng)邏院區(qū)藥學(xué)部

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種臨床常見病，隨著我國(guó)氣候、環(huán)境變化，其發(fā)病率顯著增高[1]。COPD患者臨床癥狀以氣虛、咳嗽、呼吸困難等為主，隨著疾病的發(fā)生、發(fā)展，極易引發(fā)肺部感染等并發(fā)癥，增加治療難度，導(dǎo)致COPD患者病情進(jìn)一步惡化[2]。臨床常規(guī)治療以擴(kuò)張支氣管、吸氧、抗感染為主，可暫時(shí)緩解患者發(fā)熱等癥狀，但無(wú)法有效減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，綜合治療效果一般。鹽酸氨溴索屬于黏液溶解劑，可激活纖毛黏液痰凈化功能，促進(jìn)痰液溶解，且不良反應(yīng)較少。本研究選取老年COPD合并肺感染患者作為研究對(duì)象并進(jìn)行分組治療，觀察鹽酸氨溴索治療老年COPD合并肺部感染的療效與藥物不良反應(yīng)?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年11月-2019年11月湖北省第三人民醫(yī)院陽(yáng)邏院區(qū)收治的老年COPD合并肺部感染患者100例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組50例。觀察組男28例，女22例；年齡62～80(71.52±4.54)歲；COPD病程5～15(10.26±2.14)年。對(duì)照組男29例，女21例；年齡63～79(71.55±4.51)歲；COPD病程6～14(10.24±2.12)年。2組性別、年齡、COPD病程等一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均知情同意。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南(實(shí)踐版·2018)》[3]中的COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)；(2)均符合《肺部感染性疾病支氣管肺泡灌洗病原體檢測(cè)中國(guó)專家共識(shí)(2017年版)》[4]中肺部感染診斷標(biāo)準(zhǔn)；(3)年齡>60周歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并惡性腫瘤者；(2)存在認(rèn)知、心理、精神障礙者；(3)未開展研究前接受過(guò)糖皮質(zhì)激素治療者；(4)合并呼吸衰竭、心力衰竭者；(5)對(duì)本文涉及藥物過(guò)敏不適者；(6)合并內(nèi)分泌、血液、免疫系統(tǒng)疾病者；(7)合并肺結(jié)核等疾病者。

1.3 治療方法 對(duì)照組予以糾正水電解質(zhì)紊亂、擴(kuò)張支氣管、抗感染、吸氧等基礎(chǔ)治療。觀察組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上予以鹽酸氨溴索(成都百?？萍贾扑幑煞萦邢薰旧a(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113116)15 mg溶于0.9%氯化鈉溶液150 ml中靜脈滴注，每天1次。2組均治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組臨床療效、臨床癥狀消失時(shí)間，治療前后血清炎性因子水平，不良反應(yīng)發(fā)生情況。臨床癥狀包括發(fā)熱、肺部啰音、咳嗽癥狀。炎性因子包括白細(xì)胞計(jì)數(shù)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)，抽取2組患者空腹靜脈血5 ml，3 000 r/min離心10 min，離心半徑10 mm，分離血清，以酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)TNF-α、IL-6水平，以全自動(dòng)免疫分析儀(型號(hào)：MD-IA-1000；生產(chǎn)企業(yè)：武漢明德生物科技股份有限公司)檢測(cè)白細(xì)胞計(jì)數(shù)。不良反應(yīng)包括惡心嘔吐、皮疹乏力、頭暈頭痛。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]X線示肺部陰影消失≥75%，臨床癥狀消失為顯效；X線示肺部陰影消失50%～74%，臨床癥狀顯著減輕為有效；X線示肺部陰影消失<50%，臨床癥狀無(wú)好轉(zhuǎn)為無(wú)效?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為96.00%，高于對(duì)照組的72.00%(χ2=10.714，P=0.001)。見表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 臨床癥狀消失時(shí)間比較 觀察組發(fā)熱、肺部啰音、咳嗽癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組臨床癥狀消失時(shí)間比較

2.3 治療前后血清炎性因子水平比較 治療前，2組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、TNF-α、IL-6水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，2組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、TNF-α、IL-6水平均低于治療前(P<0.01)，且觀察組低于對(duì)照組(P<0.01)。見表3。

表3 2組治療前后血清炎性因子水平比較

2.4 不良反應(yīng)比較 觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐、皮疹乏力、頭暈頭痛各1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.00%(3/50)；對(duì)照組出現(xiàn)惡心嘔吐、皮疹乏力各1例，不良反應(yīng)總發(fā)生率為4.00%(2/50)。2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.210，P=0.646)。

3 討 論

COPD多見于中老年人群，由于患者機(jī)體抵抗力、免疫功能較差，極易受到病毒、細(xì)菌侵襲，肺部感染發(fā)生率更高，甚至還會(huì)增加心力衰竭、呼吸衰竭發(fā)生率[1,6]。呼吸道上皮細(xì)胞是多種細(xì)胞因子、炎性遞質(zhì)作用的靶細(xì)胞，可合成、釋放大量的細(xì)胞因子，例如TNF-α、IL-6等[7]。當(dāng)COPD患者合并肺部感染時(shí)，會(huì)刺激單核細(xì)胞，釋放更多炎性遞質(zhì)，提高機(jī)體白細(xì)胞計(jì)數(shù)，加重肺組織受損程度[8-9]。鹽酸氨溴索可對(duì)支氣管黏液腺形成一定的刺激，促進(jìn)中性黏多糖分泌，抑制酸性黏多糖產(chǎn)生，加快機(jī)體新陳代謝，增強(qiáng)呼吸道纖毛運(yùn)動(dòng)，促使呼吸道分泌物、黏液可以順利、及時(shí)排出[10]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組；觀察組發(fā)熱、肺部啰音、咳嗽癥狀消失時(shí)間均短于對(duì)照組；治療后，2組白細(xì)胞計(jì)數(shù)、TNF-α、IL-6水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，提示鹽酸氨溴索可有效控制老年COPD合并肺部感染患者病情，促進(jìn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)等實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)復(fù)常。另外，鹽酸氨溴索血漿半衰期時(shí)間為7 h，主要通過(guò)肝臟代謝，可清除機(jī)體90%的代謝產(chǎn)物，因此鹽酸氨溴索給藥后，一般不會(huì)出現(xiàn)藥物蓄積現(xiàn)象，惡心嘔吐、頭暈頭痛等不良反應(yīng)發(fā)生率相對(duì)較低，安全性較高[11-13]。本研究結(jié)果顯示，2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示鹽酸氨溴索治療老年COPD合并肺部感染的安全性較高，無(wú)明顯不良反應(yīng)，對(duì)于老年人適用性較強(qiáng)。

綜上所述，鹽酸氨溴索可有效減輕老年COPD合并肺部感染患者機(jī)體炎性反應(yīng)，促進(jìn)發(fā)熱等癥狀消退，且不良反應(yīng)較少，值得臨床進(jìn)一步推廣。