林倩如，黃秀敏

作者單位： 361000 福建省廈門市，廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院婦產(chǎn)科

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(systemic lupus erythematosus,SLE)是一種病因錯綜復(fù)雜、臨床表現(xiàn)多樣，并會導(dǎo)致多臟器多系統(tǒng)功能損傷的自身免疫性疾病，以育齡期婦女多發(fā)[1]。該疾病一般對女性的生育能力不會產(chǎn)生影響，但由于疾病自身、治療藥物等因素的影響，與妊娠發(fā)生相互作用，可能會導(dǎo)致妊娠合并SLE患者病情加重，不良反應(yīng)及不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率升高[2]。既往臨床上多使用潑尼松治療妊娠合并SLE，但使用過程中發(fā)現(xiàn)治療效果不佳，而且潑尼松用藥劑量的增減還會導(dǎo)致SLE病情活動變化[3]。羥氯喹屬4-氨基喹啉類抗瘧疾類治療藥物，目前我國《系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療指南》中已經(jīng)將其作為SLE的主要治療藥物[4]，但該藥對妊娠合并SLE患者治療效果還有待深入研究。本研究觀察羥氯喹聯(lián)合潑尼松治療妊娠合并SLE的臨床效果，為臨床治療提供理論參考。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月-2019年1月廈門大學(xué)附屬中山醫(yī)院收治的妊娠合并SLE患者68例，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組34例。觀察組年齡(29.45±6.50)歲，病程(3.50±1.09)年。對照組年齡(28.35±6.42)歲，病程(3.65±1.11)年。2組患者年齡、病程等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均符合SLE的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；病情穩(wěn)定時間>1年后妊娠；細胞毒性免疫抑制劑環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤等停藥半年以上；小劑量激素維持病情。排除標(biāo)準(zhǔn)：有嚴重的心肝腎等重要臟器并發(fā)癥；具有精神類疾病、認知功能障礙；對本研究使用的藥物過敏；高血壓、糖尿病、高血脂或其他導(dǎo)致血脂升高的慢性疾病；依從性差。

1.3 治療方法 對照組患者口服醋酸潑尼松片(山東魯抗醫(yī)藥集團賽特有限責(zé)任公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20033023)治療，10～15 mg/d。如果治療過程中出現(xiàn)SLE病情活動或并發(fā)癥時可根據(jù)病情增加醋酸潑尼松片用量。觀察組患者在對照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合硫酸羥氯喹片(上海上藥中西制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H19990263)200 mg口服，每天2次，從發(fā)現(xiàn)妊娠開始服用。2組患者于分娩當(dāng)天起使用甲潑尼龍(重慶華邦制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20143136)40 mg靜脈滴注，連用3 d后停用，停用后繼續(xù)口服原劑量的醋酸潑尼松片，以幫助患者順利應(yīng)對分娩應(yīng)激反應(yīng)。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組患者妊娠期間的病情活動情況、不良反應(yīng)、治療前后血脂、妊娠結(jié)局、新生兒出生體質(zhì)量、出生后5 min Apgar評分及新生兒窒息發(fā)生率。(1)采用SLE活動指數(shù)(systemic lupus erythematosus disease activity index,SLEDAI)[5]評估病情活動情況，其中SLEDAI評分≥15分為重度病情活動，10～14分為中度病情活動，5～9分為輕度病情活動，≤4分為病情穩(wěn)定。(2)不良反應(yīng)主要有胃腸道反應(yīng)、頭暈、失眠等。(3)血脂指標(biāo)包括總膽固醇(total cholestrol,TC)、三酰甘油(triglyceride,TG)。采集患者治療前后的空腹靜脈血5 ml，采用7600全自動生化分析儀測定(瑞士羅氏公司生產(chǎn))TC、TG水平。

2 結(jié) 果

妊娠期間，觀察組出現(xiàn)不同程度的狼瘡活動4例,經(jīng)激素、對癥支持等治療后，提前終止妊娠1例。對照組出現(xiàn)狼瘡活動12例，提前終止妊娠2例。

2.1 妊娠期間的SLEDAI評分比較 妊娠初期，2組患者SLEDAI評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；妊娠中期觀察組患者SLEDAI評分低于妊娠初期及對照組(P<0.05)；妊娠晚期2組患者SLEDAI評分均較妊娠初期降低，且觀察組患者低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者妊娠期間的SLEDAI評分比較分)

2.2 不良反應(yīng)比較 治療期間,觀察組、對照組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為5.88%、14.71%，組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.433,P=0.427)?；颊叨鄶?shù)癥狀較輕，經(jīng)對癥治療恢復(fù)。見表2。

表2 2組患者治療期間不良反應(yīng)比較 [例(%)]

2.3 治療前后血脂水平比較 治療前，2組患者TC及TG水平比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者TC及TG水平均顯著低于治療前及對照組(P<0.05)，對照組患者治療前后TC及TG水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后血脂水平比較

2.4 妊娠結(jié)局比較 觀察組患者足月妊娠率顯著高于對照組，早產(chǎn)率顯著低于對照組(P<0.05)，2組患者終止妊娠率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 2組患者妊娠結(jié)局比較 [例(%)]

2.5 新生兒情況比較 2組新生兒出生體質(zhì)量、出生后5 min Apgar評分及新生兒窒息發(fā)生率比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 2組新生兒情況比較

3 討 論

近年來，SLE的發(fā)病率出現(xiàn)升高趨勢[6]，而該疾病多發(fā)于育齡期婦女，妊娠合并SLE會由于二者的相互作用，嚴重威脅患者的生命健康安全，并帶來許多不良妊娠結(jié)局，影響新生兒的生長發(fā)育，因此，找到合理的治療藥物至關(guān)重要。潑尼松是治療SLE的常用藥物，但大劑量使用可能導(dǎo)致孕婦出現(xiàn)胎膜早破、妊娠期糖尿病、妊娠期高血壓等疾病，要求臨床對孕婦使用潑尼松時既需要保證治療療效，又要減少潑尼松的使用劑量，降低不良妊娠發(fā)生率。羥氯喹用于孕婦時療效較好，未發(fā)現(xiàn)胎兒毒性，安全性較高。

本研究觀察羥氯喹聯(lián)合潑尼松治療妊娠合并SLE的臨床效果，結(jié)果顯示，觀察組患者妊娠中期、妊娠晚期SLEDAI評分降低，且明顯低于對照組，即羥氯喹聯(lián)合潑尼松治療可顯著降低妊娠期患者的SLEDAI評分，與吳鋒清等[7]的研究結(jié)果一致，可能是與羥氯喹和潑尼松發(fā)生協(xié)同作用，共同發(fā)揮抗炎、機體免疫作用，從而降低疾病活動度有關(guān)[8]。本研究發(fā)現(xiàn)羥氯喹聯(lián)合潑尼松治療與單用潑尼松治療相比，并不會增加不良反應(yīng)發(fā)生率，而且患者多數(shù)癥狀較輕，經(jīng)對癥治療已恢復(fù)，因此，羥氯喹聯(lián)合潑尼松治療是安全可靠的。羥氯喹聯(lián)合潑尼松治療還可降低TC及TG水平，可能與其可降低SLE活動度，提高胰島素的敏感度，抑制細胞內(nèi)蛋白質(zhì)的加工和合成，從而降低脂蛋白的分泌有關(guān)[9-10]。羥氯喹聯(lián)合潑尼松治療可顯著提高足月妊娠率，降低早產(chǎn)率，因此，羥氯喹聯(lián)合潑尼松可控制妊娠合并SLE患者病情，減少藥物不良反應(yīng)，降低妊娠和新生兒不良結(jié)局的發(fā)生率[11-12]。

綜上所述，羥氯喹聯(lián)合潑尼松治療妊娠合并SLE具有較好的療效，可有效穩(wěn)定病情，改善血脂、妊娠結(jié)局及新生兒情況，安全可靠，值得臨床推廣使用。