邵 晨

腦卒中是我國(guó)糖尿病病人常見的大血管并發(fā)癥，糖尿病病人的卒中風(fēng)險(xiǎn)是非糖尿病病人的2～4倍[1]，其病理基礎(chǔ)是動(dòng)脈粥樣硬化[2]，相關(guān)研究顯示頸動(dòng)脈內(nèi)膜-中層厚度(intima-media thickness，IMT)對(duì)腦梗死的發(fā)病有預(yù)測(cè)作用，同時(shí)有助于腦梗死病情的評(píng)估[3]。血清尿酸(serum uric acid，SUA)是嘌呤代謝的終產(chǎn)物，主要通過腎臟隨尿液排出，SUA的清除通常受腎功能影響，因此，本研究選擇血清尿酸與肌酐比值(SUA/SCr)作為分析指標(biāo)，旨在通過分析2型糖尿病病人中SUA/SCr與頸動(dòng)脈IMT的相關(guān)性，探討SUA/SCr在糖尿病大血管并發(fā)癥的臨床預(yù)測(cè)意義。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 回顧性分析2017年7月至2019年5月入蚌埠醫(yī)學(xué)院第二附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科診治的2型糖尿病病人127例，其中男63例，女64例，年齡(62.82±9.32)歲。根據(jù)病人頸部血管彩超結(jié)果，按照頸動(dòng)脈IMT水平分組，IMT≤0.9 mm為正常組(G1組)，1 mm≤IMT<1.50 mm為內(nèi)膜增厚組(G2組)，IMT≥1.50 mm則表示動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，若為強(qiáng)回聲斑塊則為穩(wěn)定斑塊組(G3組)，若出現(xiàn)潰瘍斑塊,混合回聲等回聲與低回聲為不穩(wěn)定斑塊組(G4組)。其中G1組31例，G2組32例，G3組33例，G4組31例。各組間年齡、性別均具有可比性。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn) 糖尿病診斷依據(jù)1999年WHO制定的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)和分型標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行判定。病人有糖尿病的典型癥狀，隨機(jī)血漿葡萄糖≥11.1 mmol/L或空腹血漿葡萄糖水平≥7.0 mmol/L；依據(jù)WHO標(biāo)準(zhǔn)采用口服葡萄糖耐量試驗(yàn)(OGTT)，2 h血糖水平≥11.1 mmol/L，如無癥狀者需再測(cè)一次予以證實(shí)后才能確立診斷。

排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡<18歲，糖耐量異?；?型糖尿病病人，其他類型糖尿病病人；(2)近期泌尿系感染或結(jié)石病人；(3)慢性腎臟疾病病人，如腎病綜合征、慢性腎小球腎炎；(4)近期使用過影響尿酸代謝或腎毒性藥物的病人，如利尿劑等；(5)糖尿病急癥，如糖尿病酮癥酸中毒、高血糖高滲性昏迷；(6)伴發(fā)急性腦血管病、睡眠呼吸障礙、嚴(yán)重肝硬化、血液系統(tǒng)疾病、心肌梗死、心功能不全、心律失常、嚴(yán)重感染以及免疫系統(tǒng)疾病病人。

1.3 方法 收集所有病人一般臨床資料及入院后次日清晨的空腹靜脈血，檢測(cè)SUA、SCr、總膽固醇(TG)、三酰甘油(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、糖化血紅蛋白(HbA1c)和空腹血糖(FBG)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用t檢驗(yàn)、χ2檢驗(yàn)、方差分析和q檢驗(yàn)、多元有序logistic回歸分析。

2 結(jié)果

2.1 各組間各代謝性指標(biāo)的比較 各組間糖尿病病程差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，G1組、G2組0.05)；而各組間HbA1c水平G1組G2組>G3組和G4組(P<0.01)；SUA/SCr比值 G1組均小于G2組、G3組、G4組(P<0.01)(見表1)。

表1 各組間各代謝性指標(biāo)的比較

分組nTG/(mmol/L)LDL-C/(mmol/L)HDL-C/(mmol/L)UA/(μmol/L)SCr/(μmol/L)SUA/SCrG1組312.92±0.302.43±0.510.98±0.16316.13±30.4168.40±18.784.18±0.43G2組323.03±0.323.44±0.68??0.83±0.13??320.63±50.9468.84±22.805.05±0.97??G3組333.04±0.353.62±0.69??0.72±0.10??△△324.67±47.6771.3±15.804.95±1.26??G4組313.09±0.413.75±0.82??0.67±0.10??△△338.20±50.4071.06±21.715.21±1.03??F—1.2523.8837.261.350.185.66P—>0.05<0.01<0.01>0.05>0.05<0.01MS組內(nèi)—0.1210.4680.0162090.301396.9420.954

2.2 頸動(dòng)脈IMT影響因素的logistic回歸分析 logistic回歸分析結(jié)果提示病程、HbA1c、LDL-C、SUA/SCr可能是IMT的風(fēng)險(xiǎn)因素(P<0.05～P<0.01)，HDL-C是IMT的保護(hù)性因素(P<0.01)(見表2)。

表2 IMT影響因素logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

我們的研究表明HbA1c、糖尿病的病程以及LDL-C為IMT的風(fēng)險(xiǎn)因素，而HDL-C為保護(hù)性因素。在血糖變化方面，我們并沒有看到FBG和IMT的相關(guān)性，而病程和HbA1c卻與IMT相關(guān)，這充分說明糖尿病大血管并發(fā)癥的慢性過程及血糖波動(dòng)對(duì)于大血管并發(fā)癥的影響，涉及的機(jī)制可能為氧化應(yīng)激、循環(huán)中葡萄糖的持續(xù)增加，動(dòng)脈壁中蛋白質(zhì)基質(zhì)糖基化的延長(zhǎng)過程，然而血管壁膠原纖維的周轉(zhuǎn)率較慢，因此血糖變化對(duì)大血管的影響需要數(shù)年才能得到明顯的有害或有益的臨床結(jié)果[4]；目前認(rèn)為L(zhǎng)DL-C是動(dòng)脈粥樣硬化的一個(gè)高危因素[5]，HDL-C參與膽固醇的逆向轉(zhuǎn)運(yùn)過程，而逆轉(zhuǎn)運(yùn)的直接作用是清除動(dòng)脈管壁上附著的膽固醇，HDL-C的增加是動(dòng)脈硬化的保護(hù)性因素[6]，我們的研究結(jié)果與以往的研究結(jié)果相符。 目前認(rèn)為SUA對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化的形成和心腦血管疾病臨床過程發(fā)揮重要作用[7-9]，但是我們的研究并未在這部分病人中看到SUA的差異性，這和我們選擇的樣本量較小有關(guān)，考慮到SUA的改變可能受到腎功能的影響，我們對(duì)SUA/SCr進(jìn)行了比較，結(jié)果發(fā)現(xiàn)SUA/SCr是IMT的風(fēng)險(xiǎn)因素，這說明SUA/SCr的變化較SUA可能更為敏感。近期的研究[10]表明，SUA/SCr在預(yù)測(cè)2型糖尿病病人慢性腎臟病發(fā)病方面優(yōu)于SUA，而我們的研究進(jìn)一步證實(shí)在糖尿病大血管并發(fā)癥方面，SUA/SCr的變化較SUA更為敏感。SUA水平的升高可以誘導(dǎo)胰島素抵抗[11]，另一方面，高胰島素血癥也可以通過減少腎臟對(duì)SUA清除增加SUA水平[12]，我們的研究結(jié)果看到SUA/SCr與HbA1c變化的一致性，可能是兩者相互作用的結(jié)果。

綜上所述，我們的研究表明在2型糖尿病病人中糖尿病病程、HbA1c、LDL-C、SUA/SCr是IMT的風(fēng)險(xiǎn)因素，HDL-C是IMT的保護(hù)因素，在2型糖尿病伴有大血管并發(fā)癥的病人中SUA/SCr的變化較SUA更為敏感。