羅海勇，黎琪

目前，胃潰瘍發(fā)病率隨著人們生活、飲食習(xí)慣的改變而上升，以食欲減退、胃灼熱、疼痛等為主要表現(xiàn)，上述癥狀常在餐后1 h 內(nèi)發(fā)作，給患者帶來嚴(yán)重不適感［1］。胃潰瘍的致病機(jī)制較為復(fù)雜，如：吸煙、胃蛋白酶、胃酸增多、非甾體抗炎藥、幽門螺桿菌等，其中由幽門螺桿菌感染引起的胃潰瘍稱為幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍，病情極易反復(fù)發(fā)作，潰瘍面愈合難度較大，若未得到及時(shí)、有效治療，極易發(fā)生胃出血、胃穿孔等癥狀，嚴(yán)重影響患者生存質(zhì)量［2］。因此，治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍的治療原則是清除幽門螺桿菌，促進(jìn)潰瘍面快速愈合，降低潰瘍復(fù)發(fā)率［3］。目前，三聯(lián)療法為幽門螺桿菌主要治療方式。相關(guān)研究指出，與常規(guī)三聯(lián)療法相比，幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍應(yīng)用四聯(lián)療法的效果較好，幽門螺桿菌清除高［4］。四聯(lián)療法包括：2 種抗生素、1 種胃黏膜保護(hù)劑、1 種質(zhì)子泵抑制劑，殺菌效果較好，可有效修復(fù)胃黏膜［5］。本研究選取幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍患者，采用隨機(jī)雙盲法分成甲、乙2 組，分別予以蘭索拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮三聯(lián)療法，蘭索拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮、鋁碳酸鎂四聯(lián)療法，旨在分析四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍患者的效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017 年8 月—2020 年1 月崇仁縣人民醫(yī)院消化內(nèi)科收治的幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍患者66 例為研究對(duì)象，患者經(jīng)胃鏡和14C 呼氣試驗(yàn)檢查確診為幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍［6］。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）嚴(yán)重肝腎功能不全者；（2）妊娠期、哺乳期患者；（3）依從性較差，中途性退出治療者；（4）活動(dòng)性消化性潰瘍、潰瘍處發(fā)生穿孔、出血者；（5）精神疾病障礙者；（6）治療前30 d 使用過抗菌藥物、質(zhì)子泵抑制劑等藥物；（7）嚴(yán)重重要器官（心、肺、肝、腎）功能障礙者；（8）病歷資料不全，不能按時(shí)隨訪者等。采用隨機(jī)雙盲法將患者分成甲組和乙組，各33 例。甲組中，男19 例，女14 例；年齡28～70 歲，平均（45.9±5.1）歲；病程3 個(gè)月～5 年，平均（1.35±0.21）年。乙組中，男20 例，女13 例；年齡28～70 歲，平均（46.0±5.0）歲；病程3 個(gè)月～5 年，平均（1.41±0.25）年。2 組患者性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究符合醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者對(duì)本研究知情同意。

1.2 方法 甲組患者接受蘭索拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮三聯(lián)療法治療，即：拉索拉唑（湖南華納大藥廠股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20084414，規(guī)格：15 mg）口服，30 mg/次，1 次/d，連用45 d；阿莫西林分散片〔石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19980075，規(guī)格：250 mg〕口服，1 000 mg/次，2 次/d，連用15 d；呋喃唑酮（江蘇悅興藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020158，規(guī)格：100 mg）口服，100 mg/次，2 次/d，連用14 d。

乙組患者接受蘭索拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮、鋁碳酸鎂四聯(lián)療法治療，蘭索拉唑、阿莫西林、呋喃唑酮治療方法同甲組。鋁碳酸鎂（湖南方盛制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20113544，規(guī)格：500 mg）口服，1 000 mg/次，3 次/d，連用14 d。

1.3 觀察指標(biāo)（1）臨床療效。顯效：潰瘍完全消失，有瘢痕，無炎癥，臨床癥狀消失，無水腫；有效：胃鏡下潰瘍面積減少≥50%，有瘢痕，體征及癥狀基本好轉(zhuǎn)；無效：胃鏡下潰瘍面積減少<50%，體征及癥狀基本無好轉(zhuǎn)?？傆行?顯效率+有效率。（2）胃黏膜形態(tài)學(xué)［5］，無痛胃鏡檢查觀察病變位置，取小塊組織活檢，標(biāo)本經(jīng)固定-脫水-包埋-切片-染色等操作后，觀察黏膜厚度、腺體密度、慢性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、活動(dòng)性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)改善情況，得分0～3 分，其中重度3 分，中度2 分，輕度1 分，正常0 分。（3）治療前后檢測(cè)2 組患者炎性因子指標(biāo)，包括白介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）水平。（4）幽門螺桿菌根除率。于停藥4 周后，行14C 呼氣試驗(yàn)檢查，陰性表示幽門螺桿菌根除。（5）不良反應(yīng)。記錄2組患者頭痛、渾身乏力、肝腎功能異常等發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者臨床療效比較 乙組患者治療總有效率為93.94%，高于甲組的75.70%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.243，P=0.039）。見表1。

表1 2 組患者臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 2 組患者胃黏膜形態(tài)學(xué)評(píng)分比較 乙組患者黏膜厚度、腺體密度、慢性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)、活動(dòng)性炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)評(píng)分低于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 2 組患者胃黏膜形態(tài)學(xué)評(píng)分比較（，分）

2.3 2 組患者治療前后炎性因子指標(biāo)比較 治療前，2 組患者IL-6、TNF-α 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，乙組患者IL-6、TNF-α 低于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 2 組患者治療前后炎性因子指標(biāo)比較（，ng/L）

2.4 2 組患者幽門螺桿菌根除率比較 甲組幽門螺桿菌根除23 例，根除率為69.70%。乙組幽門螺桿菌根除30 例，根除率為90.91%。乙組幽門螺桿菌根除率高于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.694，P=0.030）。

2.5 2 組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 甲組患者發(fā)生頭痛1 例（3.03%），周身乏力2 例（6.06%），肝腎功能異常1 例（3.03%），不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.12%（4/33）。乙組患者發(fā)生頭痛1例（3.03%），周身乏力1 例（3.03%），不良反應(yīng)總發(fā)生率為6.06%（2/33）。乙組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.733，P=0.392）。

3 討論

相關(guān)研究顯示，幽門螺桿菌在胃潰瘍發(fā)生、發(fā)展中占據(jù)重要低位，可產(chǎn)生多種酶、毒素，損傷胃黏膜組織，加重病情［7］。目前，臨床已將幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍列于感染性疾病中，建議對(duì)所有患者進(jìn)行幽門螺桿菌清除術(shù)治療。因此，采取有效措施根除幽門螺桿菌，減少胃酸分泌量，增強(qiáng)胃黏膜的保護(hù)功能，尤為重要［8］。

幽門螺桿菌為革蘭陰性微需氧菌，主要分布于胃黏膜組織中，并經(jīng)人由內(nèi)鏡-人、糞-口、口-口等途徑傳播。研究顯示，我國(guó)60 歲以上群體中，易感染幽門螺桿菌的人數(shù)占總?cè)藬?shù)的一半［9］。根除幽門螺桿菌，不僅是治愈胃潰瘍、預(yù)防復(fù)發(fā)的重要手段，也是預(yù)防胃癌發(fā)生的重要措施。既往傳統(tǒng)三聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍效果較為明顯，但因幽門螺桿菌加劇抗生素耐藥性，導(dǎo)致部分患者雖然根除了幽門螺桿菌，但仍存在消化道癥狀。因此，傳統(tǒng)三聯(lián)療法已無法作為根除幽門螺桿菌第一治療方法，而是推薦含鋁碳酸鎂的四聯(lián)方案作為根除幽門螺桿菌第一治療方案，臨床應(yīng)用較為廣泛。與三聯(lián)療法治療方式不同，四聯(lián)療法中增加了碳酸鎂的使用，發(fā)揮了最大療效，從而有效地保護(hù)了胃黏膜。

呋喃唑酮為硝基呋喃類抗生素，具有較強(qiáng)的抗菌作用，可阻滯細(xì)菌內(nèi)氧化還原酶系統(tǒng)，引起幽門螺桿菌代謝失衡，最終消滅細(xì)菌。臨床多數(shù)研究已證實(shí)，在幽門螺桿菌感染治療中含呋喃唑酮方案的療效較為明顯，其根除效果也較為理想［10-11］。阿莫西林為廣譜β-內(nèi)酰胺類抗生素，具有較強(qiáng)的殺菌、穿透細(xì)胞膜的作用，且溶菌效果較好。蘭索拉唑?yàn)槎|(zhì)子泵抑制劑（PPI），生物利用率和親脂性較高，可有效抑制胃酸分泌。鋁碳酸鎂為強(qiáng)效抗酸及胃黏膜保護(hù)藥物，可快速、穩(wěn)定中和胃酸，抑制胃蛋白酶活性，還可促進(jìn)胃黏膜合成前列腺素E2，預(yù)防胃黏膜損傷。此外，鋁碳酸鎂還能與胃內(nèi)膽酸汁可逆性結(jié)合，并吸附溶血磷酸酰膽堿。同時(shí)，保護(hù)潰瘍創(chuàng)面不受其他侵襲因素?fù)p害，并能釋放相關(guān)活性成分，形成保護(hù)力，提高胃黏膜屏障的保護(hù)功能及抗酸能力，確保胃內(nèi)微環(huán)境得到明顯改善。另有研究表明，鋁碳酸鎂可促進(jìn)胃黏膜防御修復(fù)因子表達(dá)，提升黏膜修復(fù)作用［12］。本研究結(jié)果與王永虎等［13］研究結(jié)果大致相同，在其研究中，以三聯(lián)療法為對(duì)照組，觀察組實(shí)施四聯(lián)療法，得出：觀察組總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），表明四聯(lián)療法可促進(jìn)胃黏膜修復(fù)。與三聯(lián)療法相比，四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍，可有效改善臨床癥狀，促進(jìn)潰瘍面愈合，且安全性高［14-15］。

綜上所述，對(duì)幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍患者，應(yīng)用含阿莫西林、呋喃唑酮的四聯(lián)療法治療，療效確切，安全性較高，值得推薦。在今后的工作中，將繼續(xù)探究含阿莫西林、呋喃唑酮的四聯(lián)療法治療幽門螺桿菌相關(guān)性胃潰瘍患者的其他作用，以期為臨床提供更豐富的參考依據(jù)。