陳凌艷

人乳頭瘤病毒（HPV）屬于球形DNA 病毒，能夠引發(fā)機(jī)體皮膚黏膜鱗狀上皮增殖，以尖銳濕疣、宮頸病變?yōu)橹饕R床表現(xiàn)，近年來尖銳濕疣、宮頸癌等疾病患病率逐漸升高，因此HPV 感染愈發(fā)受到臨床關(guān)注［1］。高危型HPV 感染多見于育齡期女性，對(duì)患者的身體健康以及心理狀態(tài)影響較大［2］。武利濤等［3］分析北京2 183 例女性高危型HPV 感染狀況后指出，需重視<25 歲以及≥65 歲人群的篩查工作；且育齡期女性宮頸癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)較高，應(yīng)及時(shí)診斷后進(jìn)行有效干預(yù)，避免病情惡化。本研究旨在分析干擾素α2a 治療高危型HPV 感染的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 選取龍巖人民醫(yī)院2019 年7 月—2020 年8月收治的高危型HPV 感染患者122 例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合高危型HPV 感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）存在宮頸糜爛癥狀；（3）已有性生活的非妊娠期婦女；（4）自愿參與本研究，并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在宮頸癌病變史者；（2）存在干擾素過敏或易過敏體質(zhì)者；（3）3 個(gè)月內(nèi)口服過避孕藥物者；（4）合并其他惡性腫瘤者。按照就診順序?qū)⒒颊叻譃閷?duì)照組與研究組，各61 例。對(duì)照組年齡24～38歲，平均（30.2±2.4）歲；孕次1～4 次，平均（2.1±0.5）次；產(chǎn)次1～3 次，平均（1.2±0.3）次；HPV 分型：HPV16 18 例，HPV33 26 例，HPV52 11 例，HPV58 6 例。研究組年齡23～37歲，平均（20.2±2.4）歲；孕次1～3 次，平均（2.1±0.3）次；產(chǎn)次1～4 次，平均（1.4±0.4）次；HPV 分型：HPV16 15 例，HPV33 33 例，HPV52 5 例，HPV58 8 例。2 組年齡、孕次、產(chǎn)次、HPV 分型比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予甲硝唑栓（馬應(yīng)龍藥業(yè)集團(tuán)生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H42020376，規(guī)格：0.5 g×10 粒）進(jìn)行治療，采用陰道給藥的方式，0.5 g/次，1 次/d。研究組給予重組人干擾素α2a 凝膠（長(zhǎng)春長(zhǎng)生基因藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20040061，5 g×9 支）進(jìn)行治療。用法用量：患者于月經(jīng)干凈后第3 天晚睡前用溫水清潔外陰后，取1 支婦科專用一次性推進(jìn)器，將內(nèi)芯向外拉至刻度線，使推進(jìn)器保持豎直向上狀態(tài)，將凝膠滴滿推進(jìn)器上端，患者取平臥位，自然放松，將臀部墊高，將推進(jìn)器輕輕送入陰道深處至穹隆部。每2d 給藥1 次，1 g/次。2 組患者均連續(xù)治療28 d。

1.3 觀察指標(biāo)（1）臨床療效。根據(jù)《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》進(jìn)行臨床療效評(píng)價(jià)［4］。治愈：用藥后患者免疫功能恢復(fù)正常，炎性因子明顯下降，宮頸糜爛癥狀消失。顯效：用藥后患者免疫功能明顯恢復(fù)，炎性因子有所下降，宮頸糜爛癥狀明顯減輕。有效：用藥后患者免疫功能有所恢復(fù)，炎性因子出現(xiàn)下降趨勢(shì)，宮頸糜爛癥狀有所減輕。無效：用藥后患者免疫功能無變化，炎性因子無變化，宮頸糜爛癥狀加重?？傆行?治愈率+顯效+有效率。（2）免疫功能指標(biāo)。分別于治療前后采集患者靜脈血3 ml，采用細(xì)胞分析儀檢測(cè)患者免疫功能指標(biāo)，包括CD4+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD8+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD4+/CD8+T 淋巴細(xì)胞比值。（3）腫瘤標(biāo)志物。分別于治療前后采集患者靜脈血3 ml，離心后取上清液，檢測(cè)癌抗原19-9（CA19-9）。（4）炎性因子。分別于治療前后采集患者靜脈血3 ml，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）測(cè)定C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素6（IL-6）、腫瘤壞死因子α（TNF-α）、補(bǔ)體C3。（5）HPV 再感染率。觀察患者治療后1 年的HPV再感染率。（6）不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)包括局部中度灼熱、涂抹部位刺激、瘙癢、糜爛和紅腫。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 研究組總有效率為98.36%（60/61），高于對(duì)照組的88.52%（54/61），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.816，P=0.028）。見表1。

表1 2 組臨床療效 ［例（%）］

2.2 免疫功能指標(biāo) 治療前，2 組CD4+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD8+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD4+/CD8+T 淋巴細(xì)胞比值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組CD4+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD4+/CD8+T 淋巴細(xì)胞比值高于對(duì)照組，CD8+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（）

2.3 腫瘤標(biāo)志物及炎性因子 治療前，2 組CA19-9、CRP、IL-6、TNF-α、補(bǔ)體C3 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組CA19-9、CRP、IL-6、TNF-α 低于對(duì)照組，補(bǔ)體C3 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 2 組治療前后腫瘤標(biāo)志物及炎性因子比較（）

2.4 HPV 再感染率 研究組HPV 再感染率為3.28%（2/61），對(duì)照組HPV再感染率為9.84%（6/61）。2組HPV再感染率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.140，P=0.143）。

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率 研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為3.28%（2/61），與對(duì)照組的4.92%（3/61）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.209，P=0.648）。

3 討論

目前，宮頸炎甚至宮頸癌已成為婦科常見疾病，其致病因素不局限于分娩、手術(shù)對(duì)患者宮頸造成的損傷，還包括因缺乏對(duì)HPV 相關(guān)知識(shí)的了解導(dǎo)致不良性生活習(xí)慣等因素。宮頸炎合并HPV 感染的發(fā)生率較高，且主要患病群體為育齡期女性，這不僅對(duì)患者生活質(zhì)量產(chǎn)生影響，更影響其心理健康。目前已加大對(duì)HPA 感染的篩查力度，以期通過盡早診斷、盡早治療的方式來降低宮頸癌的發(fā)病率。目前臨床針對(duì)HPV 感染首選的治療藥物依舊是干擾素［4-5］。干擾素屬于糖蛋白，具有高度特異性，對(duì)機(jī)體免疫功能具有保護(hù)、修復(fù)等作用，對(duì)腫瘤細(xì)胞能夠起到抵抗作用，本研究中所用的重組人干擾素α2a 凝膠主要適用于單純皰疹、尖銳濕疣、宮頸低級(jí)別病變等的治療［6-7］。其具有良好的抗病毒效果，主要通過阻止病毒蛋白質(zhì)合成，抑制病毒核酸的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄。李姣等［8］認(rèn)為，干擾素α2a 治療HPV 感染的效果確切，且對(duì)患者淋巴細(xì)胞亞群的影響明顯。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率高于對(duì)照組，表明與甲硝唑栓相比，干擾素α2a 治療高危型HPV 感染的療效更好。治療后，研究組CD4+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、CD4+/CD8+T淋巴細(xì)胞比值高于對(duì)照組，CD8+T 淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)低于對(duì)照組，說明干擾素可有效促進(jìn)高危型HPV 感染患者恢復(fù)免疫功能。武麗蕊等［9］針對(duì)干擾素陰道膠囊對(duì)高危型HPV 感染的治療效果展開調(diào)查發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合用藥的治療效果更為明顯，且有助于患者免疫功能的恢復(fù)，本研究結(jié)果與之相似。趙秀梅等［10］研究發(fā)現(xiàn)，干擾素α2a 治療HPV 合并慢性宮頸炎的效果較好，且能夠有效改善患者免疫功能以及炎性因子水平。本研究結(jié)果顯示，治療后，研究組CA19-9、CRP、IL-6、TNF-α 低于對(duì)照組，補(bǔ)體C3 高于對(duì)照組，提示干擾素可有效改善高危型HPV 感染患者病情并減輕炎性反應(yīng)。本研究結(jié)果顯示，2組HPV 再感染率、不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，與王麗娜等［11］研究結(jié)果相似，提示干擾素α2a 治療高危型HPV感染的安全性較高。

表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率 ［例（%）］

綜上所述，干擾素α2a 治療高危型HPV 感染的臨床療效確切，其能夠改善患者免疫功能、降低腫瘤標(biāo)志物水平、減輕炎性反應(yīng)，且安全性好，值得臨床推廣。