繆繼勝，朱明，揭秋霞

老年慢性支氣管炎是臨床較常見的慢性非特異性疾病類型，是由于支氣管、氣管黏膜組織在不同因素影響下發(fā)生的炎性反應(yīng)疾病?；颊呋疾『笾饕憩F(xiàn)為胸悶、咳痰、咳嗽等癥，若未得到及時(shí)有效治療，嚴(yán)重者甚至引起心臟病、肺氣腫等疾病，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。臨床常規(guī)治療措施主要應(yīng)用口服藥物緩解患者臨床癥狀，但由于老年患者治療依從性較差，患者對(duì)于藥物的耐受性不佳，加之機(jī)體組織器官功能減退，導(dǎo)致患者較難遵醫(yī)囑按時(shí)按量完成口服用藥治療，且用藥后較難快速吸收并發(fā)揮治療效果，因此患者癥狀緩解時(shí)間與治療時(shí)間相對(duì)較長，臨床綜合療效不甚理想。鹽酸氨溴索具有清除自由基、抗氧化等多種藥理作用，能夠有效稀釋患者痰液，促進(jìn)呼吸道纖毛運(yùn)動(dòng)，減輕疾病對(duì)患者造成的不良影響，有利于促進(jìn)患者疾病康復(fù)［1］。本研究旨在探討鹽酸氨溴索霧化吸入治療老年慢性支氣管炎的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）接受X 線檢查、臨床癥狀檢查等確診，符合內(nèi)科學(xué)相關(guān)慢性支氣管炎診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；（2）患者年齡在60 歲及以上；（3）對(duì)研究知情并簽訂同意書；（4）一般資料、實(shí)驗(yàn)室檢查資料完善；（5）患者存在咳痰、咳嗽、氣喘、胸悶等癥狀，且癥狀持續(xù)未緩解。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）患者對(duì)研究所用藥物過敏；（2）合并惡性腫瘤等危重疾病患者；（3）肝腎功能異?；颊撸唬?）精神疾病或認(rèn)知障礙患者；（5）嚴(yán)重感染性疾病患者。

1.2 一般資料 選取瑞金市中醫(yī)院2019 年8 月—2020 年10月收治的老年慢性支氣管炎患者96 例，按照計(jì)算機(jī)產(chǎn)生隨機(jī)數(shù)抽樣方法分為比對(duì)組48例與分析組48例。比對(duì)組中男28例，女20 例；年齡60～78 歲，平均（67.32±3.11）歲；病程2～13年，平均（5.84±1.27）年。分析組中男27 例，女21 例；年齡61～77 歲，平均（67.26±3.07）歲；病程1～12 年，平均（5.76±1.38）年。2 組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)瑞金市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.3 方法 比對(duì)組予以常規(guī)治療，為患者實(shí)施抗感染、吸氧、退熱、補(bǔ)液、解痙等基礎(chǔ)治療。分析組在比對(duì)組基礎(chǔ)上實(shí)施鹽酸氨溴索（生產(chǎn)廠家：江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19980178）霧化吸入治療，使用0.9%氯化鈉溶液4 ml充分稀釋15 mg 鹽酸氨溴索，隨后置入霧化器中，為患者實(shí)施霧化吸入治療，2 次/d。連續(xù)治療7 d 后觀察療效。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組臨床療效。其判定標(biāo)準(zhǔn)［3］：顯效為患者治療后肺部哮鳴音基本恢復(fù)正常，痰液量、咳嗽次數(shù)減少≥60%；有效為患者治療后肺部哮鳴音明顯改善，痰液量、咳嗽次數(shù)減少在30%～59%范圍內(nèi)，肺部啰音與咳嗽癥狀減輕；無效為未達(dá)到上述效果，痰液量、咳嗽次數(shù)減少<30%?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較2 組治療前后血清炎性因子〔C 反應(yīng)蛋白（CRP）、白介素6（IL-6）、白介素8（IL-8）〕。治療前后分別采集患者清晨空腹肘靜脈血3 ml，經(jīng)3 500 r/min 離心10 min 后取上層血清，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)CRP、IL-6、IL-8 水平，使用上海華美生物工程有限公司推出的試劑盒，嚴(yán)格根據(jù)試劑盒說明書開展相關(guān)操作。（3）比較2 組咳痰癥狀消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、發(fā)熱癥狀消失時(shí)間、咳嗽癥狀消失時(shí)間。（4）觀察2 組惡心、頭暈、嘔吐等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 分析組治療總有效率為95.83%（46/48），高于比對(duì)組的81.25%（39/48），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.031，P<0.05）。見表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 血清炎性因子 治療前，2 組CRP、IL-6、IL-8 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，分析組CRP、IL-6、IL-8 低于比對(duì)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后血清炎性因子比較（）

2.3 癥狀消失時(shí)間 分析組咳痰癥狀消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、發(fā)熱癥狀消失時(shí)間、咳嗽癥狀消失時(shí)間短于比對(duì)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 2 組癥狀消失時(shí)間比較（，d）

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生情況 分析組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.17%（2/48），低于比對(duì)組的16.67%（8/48），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.018，P<0.05）。見表4。

表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況 ［例（%）］

3 討論

老年慢性支氣管炎在任何季節(jié)、任何年齡均可發(fā)病，高發(fā)于老年群體，在季節(jié)變化、過度勞累、機(jī)體免疫能力低下等因素影響下均會(huì)導(dǎo)致患者發(fā)病。在年齡超過60 歲以后，機(jī)體各項(xiàng)免疫系統(tǒng)與器官功能均會(huì)明顯減退，若受到外界刺激影響，易進(jìn)一步降低患者機(jī)體抵抗能力，尤其是部分吸煙患者，會(huì)直接刺激支氣管，導(dǎo)致支氣管發(fā)生慢性炎性反應(yīng)，從而導(dǎo)致老年慢性支氣管炎發(fā)病。霧化吸入治療是呼吸內(nèi)科常用的治療手段，能夠通過霧化吸入方式促進(jìn)藥物直達(dá)病灶，在較短時(shí)間內(nèi)發(fā)揮有效藥物作用，有利于患者病情的恢復(fù)［4］。

鹽酸氨溴索能夠有效稀釋痰液，促進(jìn)排痰，減少痰液在氣道中的滯留現(xiàn)象，有效改善患者呼吸狀況，同時(shí)鹽酸氨溴索能夠促進(jìn)氣道黏膜產(chǎn)生表層活性物質(zhì)，發(fā)揮保護(hù)氣道的藥物作用，并促進(jìn)纖毛的運(yùn)動(dòng)，為痰液的排出提供有力條件，有效清除痰液后，患者呼吸道功能即可更好地恢復(fù)，達(dá)到良好的治療效果。另外鹽酸氨溴索還具有清除氧自由基、減輕炎性遞質(zhì)、保護(hù)肺功能等功效，相比其他第一代及第二代祛痰類藥物，鹽酸氨溴索的毒性更低，改善肺功能、祛痰的功能更強(qiáng)，是應(yīng)用較為廣泛的祛痰藥物。有研究提出氨溴索能夠有效抑制呼吸道疾病患者支氣管肺泡灌洗檢查（BALF）培養(yǎng)基中氧自由基的生成。氨溴索通過促進(jìn)絨毛擺動(dòng)而排痰、化痰、減少痰液的生成；抗氧化、抗炎癥；通過組織黏膜上鈉離子通道而有效達(dá)到局部麻醉的治療效果。氨溴索還能夠通過降低上皮細(xì)胞炎性遞質(zhì)的表達(dá)，在呼吸道疾病中發(fā)揮較好的抗炎作用［5］。

本研究結(jié)果顯示，治療后，分析組CRP、IL-6、IL-8 低于比對(duì)組，提示老年慢性支氣管炎實(shí)施鹽酸氨溴索霧化吸入治療能夠有效減輕患者炎性因子水平。分析原因可能為，鹽酸氨溴索能夠有效降低炎性遞質(zhì)的釋放，有效阻止巨噬細(xì)胞等系列炎癥細(xì)胞的聚集，控制中性粒細(xì)胞反應(yīng)，進(jìn)而明顯降低患者機(jī)體花生四烯酸代謝產(chǎn)物和體內(nèi)細(xì)胞因子水平，緩解患者機(jī)體炎性反應(yīng)情況。現(xiàn)階段關(guān)于鹽酸氨溴索緩解炎性反應(yīng)的作用機(jī)制尚不完全清楚，但其中一種作用機(jī)制為抗氧化作用。由于諸多氣管疾病往往由于內(nèi)部刺激或外部影響而導(dǎo)致氧自由基增加。在正常情況下，機(jī)體氧自由基和抗氧化能力能夠維持較為穩(wěn)定的動(dòng)態(tài)平衡，若炎性反應(yīng)導(dǎo)致氧自由基數(shù)量增加，則會(huì)導(dǎo)致組織細(xì)胞內(nèi)部酶活性損害，導(dǎo)致疾病的發(fā)生、發(fā)展。而鹽酸氨溴索具有較理想的抗炎作用，可減輕患者支氣管黏膜水腫，有效控制氣道高反應(yīng)性，減少炎性遞質(zhì)的釋放，進(jìn)而有效減輕氧化物導(dǎo)致的損傷。本研究結(jié)果還顯示，分析組治療總有效率高于比對(duì)組，提示鹽酸氨溴索霧化吸入治療老年慢性支氣管炎能夠有效提高患者綜合療效。分析原因可知，鹽酸氨溴索能夠發(fā)揮良好的祛痰作用，改善患者肺功能，從而獲得較理想的治療效果。氨溴索能夠有效抑制溶酶菌和中性粒細(xì)胞活化酶的釋放，減輕患者機(jī)體炎性反應(yīng)，促進(jìn)肺組織表明活性物質(zhì)的分泌和合成，有效提高患者肺泡功能，進(jìn)而改善過度炎性反應(yīng)，促進(jìn)肺泡發(fā)育成熟，同時(shí)配合鹽酸氨溴索的增加纖毛運(yùn)動(dòng)作用和抗氧化、抗炎作用，能夠有效治療慢性支氣管炎。本研究結(jié)果顯示，分析組咳痰癥狀消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間、發(fā)熱癥狀消失時(shí)間、咳嗽癥狀消失時(shí)間短于比對(duì)組，表明老年慢性支氣管炎實(shí)施氨溴索治療能夠有效縮短患者癥狀消失時(shí)間。分析原因可知，鹽酸氨溴索作為一種多糖纖維分解劑，能夠有效裂解糖蛋白中的多糖纖維，作用于呼吸道分泌細(xì)胞，對(duì)酸性蛋白的合成發(fā)揮抑制作用，增加漿液的分泌量，有效稀釋痰液，使痰液表現(xiàn)為稀薄狀態(tài)，促進(jìn)痰液的排出。同時(shí)鹽酸氨溴索還能夠有效促進(jìn)呼吸道纖毛正常功能的恢復(fù)，提高呼吸道自凈作用，降低黏液對(duì)呼吸道壁的黏附作用，有效促進(jìn)痰液排出。此外，鹽酸氨溴索經(jīng)霧化吸入治療能夠保證藥物直接作用于患者病灶部位，迅速發(fā)揮藥物作用，進(jìn)一步縮短患者癥狀消失時(shí)間。分析組不良反應(yīng)發(fā)生率低于比對(duì)組，表明氨溴索治療老年慢性支氣管炎能夠有效降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率。分析原因能為，鹽酸氨溴索具有毒性作用少、療效好的特點(diǎn)，有效促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)的釋放與合成，穩(wěn)定小氣道情況，保證細(xì)菌及相關(guān)病原菌能夠被輕易吞噬，保證患者肺組織的順應(yīng)性，避免氣體滯留以及小氣道萎縮等，同時(shí)鹽酸氨溴索能夠有效修復(fù)患者支氣管上皮細(xì)胞，改善支氣管黏液纖毛系統(tǒng)的運(yùn)輸功能，促進(jìn)分泌物有效排出，且不對(duì)患者正常組織細(xì)胞造成不利影響，進(jìn)而有效縮短患者疾病病程，修復(fù)患者損傷的肺組織，且藥物作用明顯，且無明顯不良反應(yīng)，用藥安全性較高。

但用藥過程中仍應(yīng)注意鹽酸氨溴索的配伍禁忌情況，由于鹽酸氨溴索的藥物pH 值為5.0，因此，在聯(lián)合應(yīng)用pH 值>6.3 的溶液治療時(shí)，會(huì)對(duì)藥物的穩(wěn)定性造成不利影響，導(dǎo)致絡(luò)合物沉淀或氨溴索游離基沉淀等情況。在臨床應(yīng)用過程中應(yīng)加強(qiáng)對(duì)藥物配伍禁忌的重視，保證為患者提供最有效、優(yōu)質(zhì)的治療服務(wù)。本研究由于樣本量有限、隨訪時(shí)間不足等因素影響，相關(guān)研究結(jié)果仍需后續(xù)多中心、大規(guī)模的臨床試驗(yàn)加以證實(shí)，以期為老年慢性支氣管炎的治療提供新途徑、新方向。

綜上所述，鹽酸氨溴索霧化吸入治療老年慢性支氣管炎的臨床療效確切，可有效降低血清炎性因子水平，縮短癥狀消失時(shí)間，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。