駱勤紅

子癇前期是臨床上較常見的妊娠期疾病，其是一種較為特殊的妊娠期高血壓，當(dāng)下醫(yī)學(xué)界對(duì)于該病發(fā)病原因尚不明確，不過多數(shù)學(xué)者認(rèn)為該病可能源于患者的胎盤［1］。子癇前期雖然屬于一種妊娠期高血壓，但是高血壓只是該病最為基礎(chǔ)的癥狀，據(jù)臨床醫(yī)學(xué)觀察，該病的臨床癥狀還包括中樞神經(jīng)異常、少尿、血肌酐上升、上腹部持續(xù)性的不適或疼痛、腎功能下降、低蛋白血癥（可伴發(fā)腹腔、胸腔、心包積液）、持續(xù)性血小板下降（<100×109/L）、肺水腫、心力衰竭、微血管內(nèi)溶血、胎盤早剝、羊水過少、胎死宮內(nèi)等［2］。而且該病屬于進(jìn)展性疾病，極有可能出現(xiàn)重度子癇前期，或是直接引發(fā)子癇，該病會(huì)嚴(yán)重威脅患者的身體健康，威脅胎兒的生命安全，較為嚴(yán)重的情況下可導(dǎo)致患者死亡，故臨床對(duì)于該病重視程度較高。在早期，臨床上對(duì)于該病多是實(shí)施硫酸鎂治療，該藥物可以有效防止子癇前期患者的疾病進(jìn)展，預(yù)防出現(xiàn)抽搐情況，而且具備較為理想的血壓控制效果，但是對(duì)于患者的其他癥狀，硫酸鎂作用效果較差［3］。單獨(dú)的尼卡地平對(duì)于患者可能發(fā)生的驚厥并不能理想地控制，故醫(yī)學(xué)界認(rèn)為其還有可以提升的空間［4］。早在1999 年醫(yī)學(xué)界就開始研究?jī)伤幝?lián)用對(duì)于子癇前期患者的臨床治療效果，但是受制于當(dāng)時(shí)的實(shí)驗(yàn)條件以及當(dāng)時(shí)的資料水平，并無對(duì)于影響子癇疾病進(jìn)展的低氧誘導(dǎo)因子-1α（HIF-1α）、血清可溶性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子1（sFlt1）、乳酸脫氫酶（LDH）表達(dá)的研究［5］。本研究旨在探討尼卡地平聯(lián)合硫酸鎂治療子癇前期的臨床療效及其對(duì)HIF-1α、sFlt1 及LDH 的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《妊娠期高血壓疾病診治指南（2015.10 版）》中關(guān)于子癇前期的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)〔收縮壓（SBP）>140 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），舒張壓（DBP）>90 mmHg，尿蛋白>2 g/24 h 其中兩項(xiàng)〕，經(jīng)入院診斷后確診為子癇前期；（2）患者了解本研究的詳細(xì)內(nèi)容，自愿參與本研究；（3）單胎妊娠，且妊娠年齡<40 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在重要器官嚴(yán)重受損情況或其他影響觀察判斷的疾病或生理特征；（2）患有精神意識(shí)障礙、交流不暢等精神類疾病。

1.2 一般資料 選取臨武縣人民醫(yī)院2019—2020 年收治的子癇前期患者120 例，按照隨機(jī)數(shù)字法分為參照組與試驗(yàn)組，每組60 例。參照組年齡20～39 歲，平均（29.15±3.61）歲；初產(chǎn)婦43例，經(jīng)產(chǎn)婦17例；孕周27～41周，平均（36.71±2.81）周。試驗(yàn)組年齡21～38 歲，平均（28.91±3.55）歲；初產(chǎn)婦45 例，經(jīng)產(chǎn)婦15 例；孕周26～41 周，平均（36.51±2.43）周。2 組年齡、產(chǎn)婦類型、孕周比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)臨武縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.3 方法

1.3.1 參照組 參照組患者實(shí)施尼卡地平（生產(chǎn)廠家：安斯泰來制藥中國有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字J20171053，規(guī)格：10 mg：10 ml）治療。對(duì)患者實(shí)施常規(guī)的間歇氧氣支持干預(yù)，然后給予尼卡地平治療，將尼卡地平20 mg 稀釋入0.9%氯化鈉溶液100 ml 中，使用微量泵進(jìn)行持續(xù)泵入，初始量為2 mg/h。1 次/d，持續(xù)給藥2 周。

1.3.2 試驗(yàn)組 試驗(yàn)組患者則在參照組的基礎(chǔ)上聯(lián)用硫酸鎂（生產(chǎn)廠家：橫軸民生藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H33021961，規(guī)格：10 ml：2.5 g）治療，將硫酸鎂注射液20 ml 溶于10%葡萄糖溶液20 ml 中，實(shí)施靜脈滴注，1 次/d，持續(xù)給藥2 周。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組治療前后HIF-1α、sFlt1、LDH、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa（GP Ⅱb/Ⅲa）及凝血指標(biāo)（血清D-二聚體、纖維蛋白）。在治療前后分別采集患者的空腹靜脈血5 ml 置于枸櫞酸鈉抗凝管中，靜置30 min 后，以3 500 r/min 離心20 min，提取上層清液置于冷凍箱內(nèi)低溫儲(chǔ)存?zhèn)錂z；用流氏細(xì)胞儀檢測(cè)血小板膜糖蛋白比值，用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清D-二聚體、纖維蛋白水平及HIF-1α、sFlt1、LDH 的表達(dá)，操作均嚴(yán)格按照試劑盒儀器說明書進(jìn)行。（2）比較2 組治療前后SBP、DBP 及24 h 尿蛋白量（24 hUP），使用本院的血壓測(cè)量?jī)x器測(cè)量患者的血壓。（3）觀察2組不良反應(yīng)發(fā)生情況。（4）比較2組妊娠結(jié)局，即順產(chǎn)率。

2 結(jié)果

2.1 HIF-1α、sFlt1、LDH 及凝血指標(biāo) 治療前，2 組HIF-1α、sFlt1、LDH、GP Ⅱb/Ⅲa、血清D-二聚體、纖維蛋白比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，試驗(yàn)組HIF-1α、sFlt1、LDH、GP Ⅱb/Ⅲa、血清D-二聚體、纖維蛋白低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 2 組治療前后HIF-1α、sFlt1、LDH 及凝血指標(biāo)比較（）

2.2 血壓、24 hUP 治療前，2 組SBP、DBP、24 hUP 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，試驗(yàn)組SBP、DBP、24 hUP 低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后血壓、24 hUP 比較（）

2.3 不良反應(yīng) 試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)總生率為6.67%（4/60），與參照組的5.00%（3/60）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.254，P>0.05）。見表3。

表3 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［例（%）］

2.4 分娩結(jié)局 試驗(yàn)組順產(chǎn)率為68.33%，高于參照組的46.67%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.599，P<0.05）。見表4。

表4 2 組分娩結(jié)局 ［例（%）］

3 討論

子癇前期屬于產(chǎn)科臨床上較常見的情況，不過現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于該病的病因尚未給出統(tǒng)一闡述，多數(shù)臨床學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，血管內(nèi)皮損傷與子癇前期發(fā)病存在緊密聯(lián)系［6］。有研究表明，血管內(nèi)皮損傷多是因?yàn)樘ケP缺血、缺氧情況導(dǎo)致胎盤自身過度的合成相關(guān)毒性物質(zhì)［7］。sFlt1 是一種特殊的因子，其水平上升會(huì)直接導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，血管形成障礙。有研究顯示，子癇前期患者sFlt1 水平與同期妊娠婦女相比明顯升高［8］。該物質(zhì)可能源自胎盤，對(duì)于子癇前期的臨床病情有促進(jìn)的作用。有研究認(rèn)為，子癇前期的發(fā)病是因?yàn)樘ケP缺氧，而胎盤形成過程中其正常生長(zhǎng)、發(fā)育均與胎盤組織的氧含量存在緊密關(guān)系，在一些特定的情況下，胎盤植入深度不足、血管重鑄遇阻均可能導(dǎo)致胎盤的缺氧，進(jìn)而造成子癇前期發(fā)病。HIF-1α 是觀察胎盤缺氧情況的重要標(biāo)志物。據(jù)相關(guān)醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)顯示，子癇前期患者的HIF-1α 水平相較于同期妊娠的婦女明顯升高，而且隨著病情加重，HIF-1α 水平升高幅度越大［9］。另有研究表明，HIF-1α 的持續(xù)高表達(dá)與胎盤組織持續(xù)性缺氧、螺旋動(dòng)脈發(fā)育不良、宮腔狹小等癥狀有明顯的關(guān)聯(lián)。LDH 是存在于細(xì)胞的一種糖醇解酶，其水平升高一般代表著大量細(xì)胞出現(xiàn)缺氧，細(xì)胞內(nèi)的乳酸堆積嚴(yán)重，而這會(huì)造成LDH 出現(xiàn)快速大量合成。此外無氧糖酵解是紅細(xì)胞內(nèi)唯一的供氧通道，因此紅細(xì)胞內(nèi)的LDH 水平較高，故在紅細(xì)胞大量被破壞時(shí)，LDH 水平會(huì)明顯升高［10］。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組HIF-1α、sFlt1、LDH、GP Ⅱb/Ⅲa、血清D-二聚體、纖維蛋白低于參照組，表明尼卡地平聯(lián)合硫酸鎂治療子癇前期可改善影響疾病進(jìn)展指標(biāo)HIF-1α，sFlt1 及LDH的表達(dá)。本研究結(jié)果顯示，治療后，試驗(yàn)組SBP、DBP、24 hUP 低于參照組，表明尼卡地平聯(lián)合硫酸鎂治療子癇前期可降低血壓、24 hUP。

綜上所述，尼卡地平聯(lián)合硫酸鎂治療子癇前期的臨床療效確切，可有效減少HIF-1α、sFlt1 及LDH 表達(dá)，降低患者血壓、24 hUP，提高順產(chǎn)率，且安全性較高，值得臨床推廣應(yīng)用。