朱映瑤

毛細(xì)支氣管炎屬于一種發(fā)病率較高的呼吸系統(tǒng)疾病，即支氣管發(fā)生炎癥，小兒為該疾病的主要發(fā)病群體，冬季為高發(fā)時(shí)期。因毛細(xì)支氣管炎的病變部位在肺部細(xì)小支氣管，故將其稱為毛細(xì)支氣管炎，一般是由流行性感冒、普通感冒等病毒性感染引發(fā)的并發(fā)癥，同時(shí)也可由細(xì)菌感染引發(fā)，屬于一種發(fā)病率較高的小兒急性下呼吸道感染［1-2］。呼吸道合胞病毒為該疾病的主要病原，其次為流感病毒、鼻病毒、副流感病毒以及腺病毒等核糖核酸（RNA）病毒［3］。病毒感染之后，毛細(xì)支氣管處于水腫、充血狀態(tài)，黏液分泌量明顯增多，再加上壞死狀態(tài)的黏膜上皮細(xì)胞脫落，管腔受阻，引發(fā)肺不張、肺氣腫［4］。該疾病對(duì)小兒身體健康與正常生活產(chǎn)生了嚴(yán)重影響，亟須尋找一種科學(xué)合理的方式進(jìn)行治療［5］。目前，臨床尚無一種有效的抗RNA 病毒藥物，一般只能采取對(duì)癥治療方式［6］。干擾素α 具有較強(qiáng)抗病毒活性，對(duì)RNA 病毒尤為有效，可通過刺激細(xì)胞，生成抗病毒蛋白，直接降解病毒基因組RNA［7］。本研究旨在探討重組人干擾素α1b 治療小兒急性毛細(xì)支氣管炎的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）患兒家長(zhǎng)知情同意；（2）近2 周未采用其他抗病毒藥物進(jìn)行治療；（3）能嚴(yán)格遵醫(yī)囑接受治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）中途退出；（2）治療期間合并采用其他抗病毒藥物進(jìn)行治療；（3）合并其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病或癲癇；（4）嚴(yán)重心肝腎功能不全；（5）合并全身嚴(yán)重感染、肺水腫。

1.2 一般資料 選取南通大學(xué)附屬常州兒童醫(yī)院2018—2020年收治的急性毛細(xì)支氣管炎患兒579 例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為甲組289 例與乙組290 例。甲組中男169 例，女120 例；年齡1～12 歲，平均（7.96±3.22）歲；病情嚴(yán)重程度為輕度、中度、重度的患兒分別有182例、89例、18例。乙組中男171例，女119 例；年齡2～12 歲，平均（7.91±3.19）歲；病情嚴(yán)重程度為輕度、中度、重度的患兒分別有183 例、81 例、26 例。2 組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)南通大學(xué)附屬常州兒童醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.3 方法 甲組患兒入院后，常規(guī)行維持體內(nèi)水電解質(zhì)平衡、吸氧、化痰、抗感染等治療，同時(shí)給予霧化吸入布地奈德混懸液（生產(chǎn)企業(yè)：AstraZeneca，國藥準(zhǔn)字H20140475）0.5 ml、復(fù)方異丙托溴銨溶液（生產(chǎn)企業(yè)：Laboratoire Unither，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20150158）1.25 ml，2 次/d，連續(xù)治療7 d。乙組在甲組治療基礎(chǔ)上予以霧化吸入重組人干擾素α1b 注射液（生產(chǎn)企業(yè)：北京三元基因藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字S20010006，規(guī)格：30 μg：1 ml），吸入量為4 μg/次，2 次/d，連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組臨床療效。臨床療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)［8］：經(jīng)治療，喘息、肺部啰音、三凹征以及咳嗽等癥狀均消失，胸部X 線檢查結(jié)果正常，則為治愈；經(jīng)治療，各項(xiàng)臨床癥狀有所減輕，胸部X 線檢查顯示有所好轉(zhuǎn)，則為好轉(zhuǎn)；未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)，則為無效［9］?？傆行?好轉(zhuǎn)率+治愈率。（2）比較2 組三凹征、肺部啰音、喘息、咳嗽消失時(shí)間。（3）比較2 組治療前后肺功能指標(biāo)〔呼吸阻力（Rrs）、達(dá)峰時(shí)間比（tPTEF/tE）、達(dá)峰值容積比（VPTEF/VE）、吸氣呼氣時(shí)間比（Ti/Te）、每公斤體質(zhì)量潮氣量（VT/kg）〕。治療前后采用潮氣呼吸肺功能測(cè)定儀（德國耶格公司生產(chǎn)）對(duì)2 組患兒Rrs、tPTEF/tE、VPTEF/VE、Ti/Te、VT/kg 進(jìn)行測(cè)定。（4）比較2 組治療前后炎性因子指標(biāo)〔白介素4（IL-4）、干擾素γ（IFN-γ）〕與免疫功能指標(biāo)〔CD8+T 淋巴細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD4+T 淋巴細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD3+T 淋巴細(xì)胞分?jǐn)?shù)〕［10］。治療前后，2 組患兒均抽取2 ml 清晨空腹靜脈血，以3 500 r/min 的速度行10 min離心處理，IL-4、IFN-γ均采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定，試劑盒由北京環(huán)亞泰克生物醫(yī)學(xué)技術(shù)有限公司提供，CD8+T 淋巴細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD4+T 淋巴細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD3+T 淋巴細(xì)胞分?jǐn)?shù)均采用流式細(xì)胞儀（上海三崴醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn)）進(jìn)行測(cè)定。（5）觀察2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 乙組治療總有效率為96.90%（281/290），高于甲組的78.55%（227/289），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=45.302，P<0.05）。見表1。2.2 癥狀消失時(shí)間 乙組三凹征、肺部啰音、喘息、咳嗽消失時(shí)間短于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

表2 2 組癥狀消失時(shí)間比較（，d）

2.3 肺功能指標(biāo) 治療前，2 組Rrs、tPTEF/tE、VPTEF/VE、Ti/Te、VT/kg 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，乙組Rrs 低于甲組，tPTEF/tE、VPTEF/VE、Ti/Te、VT/kg 高于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 2 組治療前后肺功能指標(biāo)比較（）

2.4 炎性因子 治療前，2 組IL-4、IFN-γ 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，乙組IL-4 低于甲組，IFN-γ高于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 2 組治療前后炎性因子比較（，ng/L）

2.5 免疫功能指標(biāo) 治療前，2 組CD8+T 淋巴細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD4+T 淋巴細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD3+T 淋巴細(xì)胞分?jǐn)?shù)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，乙組CD8+T 淋巴細(xì)胞分?jǐn)?shù)低于甲組，T 淋巴細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD3+T 淋巴細(xì)胞分?jǐn)?shù)高于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 不良反應(yīng) 2 組治療期間均未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

3 討論

小兒毛細(xì)支氣管炎屬于一種發(fā)病率較高的呼吸道感染性疾病，小兒毛細(xì)支氣管管腔細(xì)小，黏性分泌物極易將其堵塞，再加上平滑肌收縮、水腫等原因，極易梗阻，導(dǎo)致肺不張或者肺氣腫，出現(xiàn)缺氧、咳喘以及咳嗽等臨床癥狀［11-12］。該疾病發(fā)病與病毒感染存在密切相關(guān)性，病毒感染之后，呼吸道黏膜完整性遭到破壞，黏液分泌量明顯增多，機(jī)體T 細(xì)胞生成也會(huì)受到抑制，當(dāng)病情處于后期時(shí)，還會(huì)有變態(tài)免疫損傷出現(xiàn)，使得病情加重［13］。臨床尚無一種特效抗病毒藥物用來治療該疾病，既往臨床常采用利巴韋林對(duì)該疾病進(jìn)行治療，但多數(shù)臨床實(shí)踐均顯示難以獲得理想的治療效果，且存在較高不良反應(yīng)發(fā)生率［14］。干擾素屬于一種糖蛋白，具有抗腫瘤、調(diào)節(jié)免疫、抑制細(xì)胞增殖以及抗病毒等諸多作用。α2a、α2b，α1b 型均為常見的干擾素亞型，其中健康中國人的白細(xì)胞為α1b 型干擾素的主要來源，α1b 型干擾素相較于α2a 型、α2b 干擾素的抗原性最小，用藥安全性高，更加適用于小兒治療［15］。本研究結(jié)果顯示，乙組治療總有效率高于甲組，且各項(xiàng)癥狀消失時(shí)間均短于甲組，提示小兒急性毛細(xì)支氣管炎采用重組人干擾素α1b 治療的臨床療效明顯，利于改善臨床癥狀。究其原因發(fā)現(xiàn)，重組人干擾素α1b 可促使藥物成分快速到達(dá)病灶部位，對(duì)病毒進(jìn)行抑制，促使受損氣道上皮得以修復(fù)，減輕氣道免疫反應(yīng)。本研究結(jié)果還顯示，與甲組比較，乙組治療后CD8+T 淋巴細(xì)胞分?jǐn)?shù)更低，CD4+T淋巴細(xì)胞分?jǐn)?shù)、CD3+T 淋巴細(xì)胞分?jǐn)?shù)更高，進(jìn)一步證明了小兒急性毛細(xì)支氣管炎采用重組人干擾素α1b 治療可進(jìn)一步提高機(jī)體免疫功能。這可能是因?yàn)橹亟M人干擾素α1b 對(duì)細(xì)胞受體進(jìn)行作用之后，可發(fā)揮增強(qiáng)免疫作用，主要是通過細(xì)胞毒性T 淋巴細(xì)胞來激活自然殺傷細(xì)胞，增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬作用，進(jìn)而達(dá)到抗病毒、增強(qiáng)免疫的目的。當(dāng)毛細(xì)支氣管被堵塞時(shí)，呼氣時(shí)間也會(huì)隨之延長(zhǎng)，Ti/Te 降低。VPTEF/VE、tPTEF/tE 可反映小氣道堵塞情況，呼吸道阻力越高，Rrs 值也越高。本研究中，與甲組比較，乙組治療后Rrs 更低，tPTEF/tE、VPTEF/VE、Ti/Te、VT/kg 更高，提示重組人干擾素α1b 可有效改善患兒肺功能。干擾素還能對(duì)嗜酸粒細(xì)胞、T 淋巴細(xì)胞聚集、炎性因子分泌與合成進(jìn)行抑制。IL-4 可增強(qiáng)B 細(xì)胞與T 細(xì)胞之間的相互作用，促使機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答，誘導(dǎo)IgE 合成，促使炎癥病灶部位大量聚集嗜酸粒細(xì)胞，加重氣道炎癥程度。IFN-γ 則是維持Th1/Th2 平衡的因子之一，可抑制呼吸道炎癥反應(yīng)進(jìn)行抑制。本研究中，與甲組比較，乙組治療后IL-4更低，IFN-γ 更高，提示小兒急性毛細(xì)支氣管炎采用重組人干擾素α1b 治療可明顯減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，這可能與干擾素的作用機(jī)制有關(guān)。

表5 2 組免疫功能指標(biāo)比較（，%）

綜上所述，重組人干擾素α1b 治療小兒急性毛細(xì)支氣管炎的臨床療效確切，可有效改善臨床癥狀、肺功能與免疫功能，減輕機(jī)體炎癥水平，且安全性較高。