張俊

慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）的治療目標(biāo)是以減輕急性加重期臨床表現(xiàn)，預(yù)防再次急性發(fā)生為主。布地奈德福莫特羅粉吸入劑具有減少氣道炎癥反應(yīng)，緩解平滑肌收縮，改善支氣管痙攣的作用，可緩解AECOPD 患者臨床癥狀［1-2］。有研究指出，針對(duì)AECOPD 患者，在西藥治療基礎(chǔ)上，聯(lián)合中藥治療可一定程度提高治療效果［3］。中醫(yī)學(xué)將AECOPD 納入“肺脹”范疇，病因與氣虛和陰虛有關(guān)，常見為氣陰兩虛證。而健脾補(bǔ)肺降湯具有益氣生津、養(yǎng)陰宣肺、降氣化痰的功效，用于AECOPD 治療中可能具有一定積極作用。鑒于此，本研究旨在探討健脾補(bǔ)肺降氣方聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療AECOPD 的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）西醫(yī)符合《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國(guó)專家共識(shí)（2017 年更新版）》［4］中AECOPD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）中醫(yī)符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［5］中氣陰兩虛證；癥候：身熱漸退，干咳痰少而黏，納少口干，自汗神倦。舌紅少苔，脈細(xì)或細(xì)數(shù)；（3）近1 個(gè)月內(nèi)未服用糖皮質(zhì)激素。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本研究藥物過敏；（2）合并惡性腫瘤；（3）合并免疫系統(tǒng)疾病；（4）需要進(jìn)行機(jī)械通氣治療。

1.2 一般資料 選取上栗縣人民醫(yī)院2017 年2 月—2021 年1 月收治的AECOPD 患者63 例，采用擲硬幣法將其分為對(duì)照組（31 例）和觀察組（32 例）。對(duì)照組中男22 例，女9例；年齡46～69 歲，平均（56.2±5.2）歲；病程3～10年，平均（6.36±1.22）年。觀察組中男20 例，女12 例；年齡48～67 歲，平均（57.1±4.9）歲；病程3～9 年，平均（6.45±1.30）年。2 組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)上栗縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)，患者及其家屬均簽署知情同意書。

1.3 治療方法 2 組均進(jìn)行常規(guī)止咳、抗感染等治療。在此基礎(chǔ)上，對(duì)照組采用布地奈德福莫特羅吸入粉霧劑（生產(chǎn)廠家：AstraZeneca AB，進(jìn)口藥批準(zhǔn)文號(hào)H20140457，規(guī)格：每支120 吸）治療，2 吸/次，2 次/d，治療2 周。觀察組采用健脾補(bǔ)肺降氣湯聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療，布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療方案與對(duì)照組一致。健脾補(bǔ)肺降氣湯組方：黃芪20 g，太子參、茯苓、丹參、茶樹根、生地黃各15 g，白術(shù)、麥冬、前胡、蘇子、川樸各10 g，川穹、甘草各9 g，五味子6 g。1 劑/d，以清水煎煮至300 ml 藥汁，分早晚兩次溫服，連續(xù)治療2 周。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組臨床療效，判定標(biāo)準(zhǔn)：急性期臨床癥狀、體征、X 線檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查均明顯改善為顯效；急性期臨床癥狀、體征均有所好轉(zhuǎn)，實(shí)驗(yàn)室檢查改善，X 線檢查肺部病灶尚未完全吸收為有效；未滿足上述標(biāo)準(zhǔn)為無效［5］?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較2 組治療前后炎癥指標(biāo)〔包括血清降鈣素原（PCT）、嗜酸性粒細(xì)胞（EOS）計(jì)數(shù)、血清腫瘤壞死因子α（TNF-α）〕。分別于治療前、治療2 周時(shí)采集患者空腹肘靜脈血6 ml，離心處理（速度3 000 r/min）10 min 后取血清，采用雙抗夾心免疫發(fā)光法測(cè)定PCT 水平，采用HF-3800 型血球分析儀（南童鑫生物科技有限公司）測(cè)定EOS 計(jì)數(shù)，采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定TNF-α 水平。（3）比較2 組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)〔包括動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血氧飽和度（SaO2）〕。分別于治療前、治療2 周時(shí)采用GEM3500 型血?dú)夥治鰞x測(cè)定PaO2、SaO2，儀器來自美國(guó)實(shí)驗(yàn)儀器公司。（4）觀察2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括口干、頭痛等。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率為96.88%（31/32），高于對(duì)照組的74.19%（24/31），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.893，P<0.05）。見表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 炎癥指標(biāo) 治療前2 組PCT、EOS 計(jì)數(shù)及TNF-α 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組PCT、EOS 計(jì)數(shù)及TNF-α 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后炎癥指標(biāo)比較（）

2.3 血?dú)夥治鲋笜?biāo) 治療前2 組PaO2、SaO2比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后觀察組PaO2、SaO2高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 2 組治療前后血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較（）

2.4 不良反應(yīng) 觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率為12.50%（4/32），與對(duì)照組的6.45%（2/31）比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.151，P>0.05）。見表4。

表4 2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討論

炎性遞質(zhì)在AECOPD 病情進(jìn)展中占據(jù)重要地位，可促進(jìn)氧化代謝物、蛋白酶釋放，損傷呼吸道，其中EOS、TNF-α等能夠促進(jìn)炎癥細(xì)胞聚集、移動(dòng)，加重炎癥反應(yīng)，破壞肺結(jié)構(gòu)，因此臨床治療有效降低炎性因子水平對(duì)提升治療效果具有重要意義［6-7］。布地奈德福莫特羅粉吸入劑為支氣管擴(kuò)張劑與糖皮質(zhì)激素合成制劑，具有較強(qiáng)的抗炎作用，能夠抑制EOS、TNF-α 增殖，減輕氣道炎癥反應(yīng)，同時(shí)可有效擴(kuò)張支氣管，改善通氣功能，已成為臨床治療AECOPD 的常用藥物。但由于AECOPD 病程常遷延多年，導(dǎo)致患者肺部有一定損傷，單純采用西藥難以達(dá)到理想的臨床療效。

AECOPD 屬中醫(yī)學(xué)“肺脹”范疇，病因?yàn)榉尾∪站?，纏綿難愈，反復(fù)發(fā)作，致肺氣虛損，氣道不暢，難以斂降肺氣，則肺氣雍滯，日久損及肺陰，最終導(dǎo)致氣陰兩虛［8］。因此，治療AECOPD 還應(yīng)兼顧益氣生津、養(yǎng)陰宣肺。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，治療2 周時(shí)，與對(duì)照組比較，觀察組血清PCT、EOS 計(jì)數(shù)及TNF-α 水平降低，PaO2、SaO2提高，提示健脾補(bǔ)肺降氣方聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療AECOPD 的臨床療效確切，可減輕其機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善血?dú)夥治鲋笜?biāo)。分析原因?yàn)?，布地奈德福莫特羅粉吸入劑為福莫特羅和布地奈德復(fù)方制劑，其中福莫特羅具有較強(qiáng)的支氣管擴(kuò)張作用，可快速擴(kuò)張支氣管，減少氣道阻力，進(jìn)而改善患者通氣功能［9-10］。同時(shí)，福莫特羅還具有抗過敏和抑制毛細(xì)血管通透性的作用。而布地奈德為糖皮質(zhì)激素，能夠抑制炎性因子和致敏遞質(zhì)生成，有效降低氣道炎癥反應(yīng)，緩解平滑肌收縮，改善呼吸困難及肺通氣功能［11-12］。而健脾補(bǔ)肺降氣湯方中太子參、茯苓、白術(shù)、甘草為君藥，有益氣健脾，生津潤(rùn)肺之效；麥冬、五味子為臣藥，有養(yǎng)陰生津，潤(rùn)肺止咳之效；丹參、川穹、茶樹根為佐藥，有活血行氣之效；生地黃、前胡、蘇子、川樸同為佐藥，有清熱生津、降氣化痰之效；黃芪為使藥，有補(bǔ)氣固表之效。全方共奏益氣生津、養(yǎng)陰宣肺、降氣化痰之功效。同時(shí)，現(xiàn)代藥物學(xué)表明，蘇子不僅具有抗菌作用，還可降低機(jī)體炎癥反應(yīng)，其含有的脂肪油有明顯的止咳和平喘作用［13］；前胡可促進(jìn)呼吸道分泌，有較好的祛痰作用［14］；麥冬具有清除自由基，提高細(xì)胞免疫功能的作用［15］。因此，在布地奈德福莫特羅粉吸入劑基礎(chǔ)上，采用健脾補(bǔ)肺降氣湯治療可標(biāo)本兼治，有效改善患者通氣功能，減輕炎癥反應(yīng)，進(jìn)而改善血?dú)夥治鲋笜?biāo)。同時(shí)，本研究還發(fā)現(xiàn)，2 組不良反應(yīng)總發(fā)生率無明顯差異，表明該治療方案不會(huì)明顯增加不良反應(yīng)發(fā)生，具有臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，健脾補(bǔ)肺降氣方聯(lián)合布地奈德福莫特羅粉吸入劑治療AECOPD 的臨床療效確切，可減輕其機(jī)體炎癥反應(yīng)，改善血?dú)夥治鲋笜?biāo)，且不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生。