羅麗琴

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）屬于慢性呼吸系統(tǒng)疾病，其病理特點為進行性小氣流受限，可升高氣道反應性，可誘發(fā)咳嗽、氣促、呼吸困難等一系列臨床癥狀，若未予以及時控制，可進一步進展為呼吸衰竭，導致機體缺氧，嚴重危及生命安全［1-2］。目前，臨床多采用抗感染、化痰、止咳等綜合治療COPD，其中頭孢他啶是一種頭孢菌素類抗菌藥物，對多種革蘭陽性菌、革蘭陰性菌具有良好的抑制作用，可加快體內(nèi)病原菌的清除速度，減輕感染及肺部炎癥反應，進而緩解咳嗽、氣促等癥狀［3］。對于COPD 患者而言，快速改善氣道癥狀亦是首要任務。氨茶堿是甲基黃嘌呤衍生物，具有松弛支氣管平滑肌作用，解除支氣管痙攣，從而降低氣道高反應性，改善氣流受限，進而迅速減輕COPD 癥狀，糾正機體缺氧狀態(tài)［4］。鑒于此，本研究旨在探討頭孢他啶聯(lián)合氨茶堿治療COPD 的臨床療效及其對患者血氣分析和肺功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取玉山縣中醫(yī)院2018 年10 月—2020 年10月收治的COPD 患者60 例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各30 例。對照組中男20 例，女10 例；年齡45～73 歲，平均（60.4±4.8）歲；體質(zhì)指數(shù)19～24 kg/m2，平均（21.6±1.1）kg/m2；病程3～15 年，平均（8.5±1.2）年；吸煙史1～20 年，平均（12.6±2.1）年；嚴重程度：輕度8 例，中度16 例，重度6 例；文化程度：高中10 例，初中13 例，小學7 例。觀察組中男18 例，女12 例；年齡44～73 歲，平均（60.4±4.8）歲；體質(zhì)指數(shù)19～24 kg/m2，平均（21.6±1.1）kg/m2；病程3～15 年，平均（8.5±1.2）年；吸煙史1～20 年，平均（12.6±2.1）年；嚴重程度：輕度9 例，中度16 例，重度5 例；文化程度：高中11 例，初中12 例，小學7 例。2 組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。本研究經(jīng)玉山縣中醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準 納入標準：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病基層診療指南（實踐版?2018）》［5］中的COPD 診斷標準；（2）經(jīng)胸部X 線檢查等影像學檢查確診，伴有咳嗽、呼吸困難、氣促等癥狀；（3）意識清楚，可配合治療；（4）患者及家屬對本研究知情同意。排除標準：（1）合并支氣管擴張、肺結核等其他疾病者；（2）肝、腎功能衰竭者；（3）依從性差者；（4）對本研究藥物過敏者；（5）近1 個月內(nèi)采用相關藥物治療者；（6）對藥物依賴者。

1.3 方法 患者入院后均接受吸氧、化痰、止咳、補液等基礎治療，在此基礎上，對照組患者予以注射用頭孢他啶（遼寧藥聯(lián)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20093969）治療，即予以頭孢他啶1.0 g+0.9%氯化鈉溶液100 ml 靜脈滴注，2 次/d。觀察組患者在對照組基礎上采用氨茶堿片（云鵬醫(yī)藥集團有限公司生產(chǎn)，國藥準字H34021568）治療，0.2 g/次，口服，3 次/d。2 組患者均持續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標（1）比較2 組患者的臨床療效，療效判斷標準：顯效：治療后患者臨床癥狀完全消失，肺紋理好轉(zhuǎn)，炎癥基本清除；有效：治療后患者臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，肺紋理減少，炎癥大部分清除；無效：治療后患者臨床癥狀無改變或加重?？傆行?顯效率+有效率。（2）應用武漢明德生物科技提供的PT1000 型血氣分析儀測定2 組患者治療前后血氣分析指標，包括動脈血氧分壓（PaO2）、血氧飽和度（SaO2）、動脈血二氧化碳分壓（PaCO2）和氧合指數(shù)（OI）。（3）應用北京海富達科技有限公司提供的SC02-RSFJ1000 型肺功能檢測儀測定2 組患者治療前后肺功能指標，包括第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、最大呼氣峰流速（PEF）、用力肺活量（FVC）和最大呼氣中段流量（MMEF）。（4）收集患者空腹血3 ml，離心處理；選用邁瑞醫(yī)療BS-600 全自動生化分析儀檢測，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定2 組患者治療前后血清炎性因子水平，包括腫瘤壞死因子α（TNF-α）、C 反應蛋白（CRP）、白介素6（IL-6）。（5）觀察2 組患者治療期間不良反應發(fā)生情況，包括腹瀉、嘔吐、心悸等。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率為93.33%（28/30），高于對照組的73.33%（22/30），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.320，P<0.001）。見表1。

表1 2 組患者臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 血氣分析指標 治療前2 組患者PaO2、SaO2、PaCO2、OI 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；觀察組患者治療后PaO2、SaO2、OI 高于對照組，PaCO2低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 2 組患者治療前后血氣分析指標比較（）

2.3 肺功能指標 治療前2 組患者FEV1、PEF、FVC、MMEF 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；觀察組患者治療后FEV1、PEF、FVC、MMEF 高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 2 組患者治療前后肺功能指標比較（）

2.4 炎性因子 治療前2 組患者血清TNF-α、CRP、IL-6水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；觀察組患者治療后血清TNF-α、CRP、IL-6 水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 2 組患者治療前后血清炎性因子水平比較（）

2.5 不良反應 對照組患者治療期間出現(xiàn)腹瀉2例、心悸1例，不良反應發(fā)生率為10.00%（3/30）；觀察組患者出現(xiàn)嘔吐2 例、腹瀉1 例、心悸1 例，不良反應發(fā)生率為13.33%（4/30）。2組患者治療期間不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0，P=1.000）。

3 討論

COPD 發(fā)病機制復雜，其確切病因目前尚未明確。COPD是由多因素綜合作用所致，可促使氣道發(fā)生病理性改變，產(chǎn)生慢性炎癥反應，加速氣道重塑，從而導致氣流受限，誘發(fā)呼吸困難等癥狀［6-7］。目前，臨床治療COPD 多以控制感染、減輕臨床癥狀為目標，以改善患者的生存質(zhì)量。頭孢他啶屬于第三代頭孢菌素，具有較強的抗菌作用，靜脈給藥后起效更快，可通過與細胞膜上的青霉素結合蛋白相結合來抑制細菌細胞壁合成，促使轉(zhuǎn)肽酶?；?，進而抑制細胞分裂和生長，促進體內(nèi)病原菌凋亡，從而減輕呼吸道感染癥狀，加快黏膜組織水腫吸收，減少炎性物質(zhì)滲出，進而緩解臨床癥狀［8-9］。但頭孢他啶單藥治療COPD難以在短時間內(nèi)解除支氣管痙攣，機體血氣分析改善較慢。

PaO2、SaO2、OI、PaCO2是反映動脈血氣分析的重要指標，COPD 患者的PaO2、SaO2、OI 均會出現(xiàn)不同程度的下降，又因二氧化碳潴留而導致PaCO2升高。TNF-α、CRP、IL-6 是反映機體炎癥反應的重要指標，其中TNF-α 可誘導炎癥細胞聚集，促進炎性遞質(zhì)釋放，擴大局部炎癥反應；CRP 為炎癥反應的敏感標志物，當機體發(fā)生感染時其水平可迅速升高，且升高程度與炎癥程度呈正相關；IL-6 是由活化的巨噬細胞和單核細胞生成，可誘導急性期反應物產(chǎn)生，進而引起免疫性組織出現(xiàn)病理性損傷［10-11］。本研究結果顯示，觀察組患者總有效率高于對照組，且治療后PaO2、SaO2、OI 及FEV1、PEF、FVC、MMEF 高于對照組，PaCO2及血清TNF-α、CRP、IL-6 水平低于對照組，且2 組患者治療期間不良反應發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學意義，表明頭孢他啶聯(lián)合氨茶堿治療COPD 的臨床療效確切，可更有效地減輕機體炎癥反應，改善動脈血氣分析及肺功能，且安全性高。究其原因為：平滑肌痙攣是引起氣道阻塞、呼吸受阻的重要原因，氨茶堿則可抑制磷酸二酯酶活性，升高細胞內(nèi)環(huán)磷酸腺苷濃度，從而舒張支氣管平滑肌，解除平滑肌痙攣，保持呼吸道通暢，且氨茶堿可拮抗嘌呤受體，阻斷腺嘌呤引起的呼吸道收縮途徑，進而快速減輕呼吸困難等癥狀［12-13］。其次，氨茶堿還能提高膈肌收縮力，尤其在膈肌收縮無力的情況下效果明顯，有利于改善患者的呼吸功能，增加肺活量，進而促進肺功能恢復［14］。此外，氨茶堿可阻止肥大細胞釋放炎性遞質(zhì)，在一定程度上減輕局部炎癥反應，其與頭孢他啶聯(lián)用可發(fā)生協(xié)同增效的作用，迅速擴張支氣管，增強肺通氣、換氣能力，減輕機體缺氧狀態(tài)，加快致病菌清除、減輕炎癥反應，延緩病情進展。

綜上所述，頭孢他啶聯(lián)合氨茶堿治療COPD 的臨床療效確切，可有效改善患者的動脈血氣分析及肺功能，減輕局部炎癥反應，且安全性較高。