薛錦平

晚期肺癌患者常錯(cuò)過最佳手術(shù)治療時(shí)間，僅能采用化療方式進(jìn)行治療，其中GP 化療方案是晚期肺癌患者的常用治療方案，其可有效殺滅腫瘤細(xì)胞，延緩疾病進(jìn)展，但長(zhǎng)期使用化療藥物會(huì)產(chǎn)生較多的毒副作用，從而使患者的耐受性及治療依從性下降，影響治療效果［1］。近年來中醫(yī)藥因其副作用小、治療效果好等優(yōu)點(diǎn)，在惡性腫瘤輔助治療中得到廣泛應(yīng)用。益肺增效湯作為一種中藥方劑，具有化痰散結(jié)、宣肺行氣等功效，且該藥藥性溫和，患者耐受性較好［2］。鑒于此，本研究旨在分析益肺增效湯聯(lián)合GP 化療方案治療晚期肺癌的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象 回顧性收集2019 年2 月—2020 年10 月信豐縣中醫(yī)院收治的73 例晚期肺癌患者的臨床資料，根據(jù)治療方法不同分為對(duì)照組36 例和觀察組37 例。對(duì)照組中男19 例，女17 例；年齡49～72 歲，平均（60.5±3.2）歲；肺癌類型：鱗癌17 例，腺癌14 例，大細(xì)胞肺癌5 例。觀察組中男21 例，女16 例；年齡47～74 歲，平均（60.6±3.3）歲；肺癌類型：鱗癌16 例，腺癌15 例，大細(xì)胞肺癌6 例。2 組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）西醫(yī)診斷符合《中華醫(yī)學(xué)會(huì)肺癌臨床診療指南（2018 版）》［3］中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。（2）中醫(yī)診斷符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［4］中氣虛痰濕證的診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥：胸悶胸痛、咳嗽、痰多；次癥：氣憋、神疲乏力；舌脈：舌質(zhì)淡胖、舌苔白膩、脈濡緩或濡滑。（3）臨床資料完整。（4）預(yù)計(jì)生存時(shí)間>3 個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）無法耐受本研究藥物治療者；（2）合并其他惡性腫瘤者；（3）存在出血傾向者；（4）合并嚴(yán)重呼吸衰竭、高尿酸血癥、嚴(yán)重腎功能損傷者。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者采用GP 化療方案治療：第1～3天，將順鉑注射液（生產(chǎn)廠家：Hospira Australia Pty Ltd，注冊(cè)證號(hào)H20140372，規(guī)格：50 ml：50 mg）75 mg/m2與0.9%氯化鈉溶液500 ml 充分混合后靜脈滴注，于2 h 內(nèi)滴注完畢，1 次/d。第1、8 天，將注射用鹽酸吉西他濱（生產(chǎn)廠家：Lilly France，注冊(cè)證號(hào)H20160224）1 000 mg/m2與0.9%氯化鈉溶液250 ml 充分混合后靜脈滴注，滴注時(shí)間為30 min，1 次/d，化療期間給予常規(guī)利尿、止吐、保護(hù)胃黏膜等治療。21 d 為1 個(gè)療程，連續(xù)治療4 個(gè)療程。觀察組患者采用益肺增效湯聯(lián)合GP 化療方案治療，GP 化療方案同對(duì)照組，益肺增效湯方劑組成：黃芪30 g，夏枯草30 g，瓜蔞20 g，莪術(shù)30 g，白花蛇舌草30 g，當(dāng)歸15 g，補(bǔ)骨脂15 g，百部15 g，女貞子15 g，黃岑10 g，西洋參10 g，桔梗10 g，半夏10 g，甘草6 g。1 劑/d，加600 ml 水煎煮至400 ml，分早晚2 次服用，21 d 為1 個(gè)療程，連續(xù)治療4 個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)（1）臨床療效：參照《實(shí)用腫瘤內(nèi)科治療》［5］中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)2 組患者治療4 個(gè)療程后臨床療效，其中完全緩解：病灶完全消失，維持時(shí)間≥4 周，且未發(fā)現(xiàn)新病灶；部分緩解：腫瘤基線最大徑總和縮小≥50%，維持時(shí)間≥4周；穩(wěn)定：腫瘤基線最大徑總和縮小<50%或增大<25%；進(jìn)展：腫瘤基線最大徑總和增大≥25%或出現(xiàn)新病灶。（2）中醫(yī)證候評(píng)分：參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》中原發(fā)性肺癌癥狀分級(jí)量化表評(píng)價(jià)2 組患者治療前及治療4個(gè)療程后中醫(yī)證候評(píng)分，將主癥按照嚴(yán)重程度分為無、輕度、中度、重度，分別計(jì)0、2、4、6 分，將次癥按照嚴(yán)重程度分為無、輕度、中度、重度，分別計(jì)0、1、2、3 分，評(píng)分越高提示患者癥狀越嚴(yán)重。（3）腫瘤標(biāo)志物：分別于治療前及治療4 個(gè)療程后抽取患者空腹靜脈血3～5 ml，采用半自動(dòng)生化分析儀（上海聚慕醫(yī)療器械有限公司生產(chǎn)，型號(hào)：OET-100）檢測(cè)患者癌胚抗原（CEA）、血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）、細(xì)胞角質(zhì)蛋白19 片段抗原21-1（CYFRA21-1）水平。CEA 參考范圍：<5.0 μg/L；VEGF 參考范圍：<142.2 ng/L；CYFRA21-1 參考范圍：≤3.3 μg/L。（4）毒副作用：比較2 組患者治療期間毒副作用發(fā)生情況，主要包括骨髓抑制、血小板計(jì)數(shù)減少、惡心嘔吐、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少等。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 治療4 個(gè)療程后，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Z=2.178，P=0.030）。見表1。

表1 2 組患者治療4 個(gè)療程后臨床療效比較（例）

2.2 中醫(yī)證候評(píng)分 治療前，2 組患者中醫(yī)證候評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4 個(gè)療程后，2 組患者中醫(yī)證候評(píng)分分別低于本組治療前，觀察組患者中醫(yī)證候評(píng)分低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 2 組患者治療前及治療4 個(gè)療程后中醫(yī)證候評(píng)分比較（，分）

2.3 腫瘤標(biāo)志物 治療前，2 組患者CEA、VEGF、CYFRA21-1 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療4 個(gè)療程后，2 組患者CEA、VEGF、CYFRA21-1 水平分別低于本組治療前，觀察組患者CEA、VEGF、CYFRA21-1 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 2 組患者治療前及治療4 個(gè)療程后腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

2.4 毒副作用 治療期間，2 組患者骨髓抑制、血小板計(jì)數(shù)減少、惡心嘔吐、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表4。

表4 2 組患者治療期間毒副作用發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討論

肺癌患者早期癥狀輕微，甚至無任何不適，多數(shù)患者確診時(shí)已處于中晚期，無法采用手術(shù)方法進(jìn)行根治，只能采用化療方式延緩疾病進(jìn)展，延長(zhǎng)患者生存期。但化療在殺死腫瘤組織細(xì)胞的同時(shí)也會(huì)對(duì)正常組織細(xì)胞產(chǎn)生一定損傷，易引發(fā)諸多毒副作用，不利于患者預(yù)后［6］。因此，臨床需尋求其他藥物聯(lián)合治療，以提高治療效果，減少化療頻率，減輕化療產(chǎn)生的毒副作用，以提高患者短期生活質(zhì)量。中醫(yī)學(xué)理論認(rèn)為，肺癌屬于“肺疽”“肺積”等范疇，脾臟受損、正氣不足、外邪入侵均會(huì)使水濕運(yùn)化失調(diào)，淤阻脈絡(luò)，聚而生痰，濁痰聚集于肺而形成腫塊，引發(fā)該病，故臨床治療應(yīng)遵循清熱解毒、益氣健脾、化痰散結(jié)的治療原則［7］。

本研究結(jié)果顯示，治療4 個(gè)療程后，觀察組患者臨床療效優(yōu)于對(duì)照組，中醫(yī)證候評(píng)分及CEA、VEGF、CYFRA21-1水平低于對(duì)照組，2 組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明采用益肺增效湯聯(lián)合GP 化療方案治療晚期肺癌患者具有較好的臨床療效，可降低患者腫瘤標(biāo)志物水平，緩解患者臨床癥狀，且不會(huì)增加毒副作用發(fā)生率。分析原因如下：GP化療方案中順鉑可與腫瘤細(xì)胞核內(nèi)DNA的堿基結(jié)合，形成鏈內(nèi)、鏈間的交叉聯(lián)結(jié)，破壞DNA 功能，抑制DNA 復(fù)制及轉(zhuǎn)錄，從而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用［8］。吉西他濱可競(jìng)爭(zhēng)性地嵌入腫瘤細(xì)胞的DNA 雙鏈中，阻礙DNA 的合成與修復(fù)，進(jìn)而達(dá)到阻礙腫瘤細(xì)胞增殖的效果［9］。順鉑和吉西他濱協(xié)同作用，可有效抑制腫瘤細(xì)胞增殖，從而使腫瘤標(biāo)志物水平降低，臨床癥狀緩解。益肺增效湯中的黃芪具有補(bǔ)氣固表、托毒排膿、益氣健脾等功效，夏枯草可清熱滌痰、散結(jié)消腫，二者共為君藥，可起到補(bǔ)氣健脾、散結(jié)消腫的功效；白花蛇舌草可通淋利濕、瀉火解毒，瓜蔞可清熱滌痰、寬胸散結(jié)，黃岑可瀉火解毒、清熱燥濕，桔梗可宣肺利咽、排膿化痰，西洋參可清虛火、益肺陰，半夏能散結(jié)消痞、化痰止嘔，幾藥共為臣藥，可起到化痰散結(jié)、降火解毒的功效；莪術(shù)能消積止痛、行氣破血，女貞子能滋陰益壽，補(bǔ)骨脂可補(bǔ)脾健脾，當(dāng)歸可調(diào)經(jīng)止痛、補(bǔ)血活血，百部能潤(rùn)肺下氣止咳、殺蟲滅虱，幾藥共為佐藥，可起到行氣破血、滋陰潤(rùn)肺的功效；甘草為使藥，可益氣健脾、止咳化痰、瀉火解毒、調(diào)和諸藥，諸藥合用可起到清熱解毒、益氣健脾、燥濕化痰的功效［10-11］?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，黃芪可明顯改善機(jī)體免疫功能，降低腫瘤細(xì)胞中CD44表達(dá)水平，抑制血清透明質(zhì)酸及Ⅳ型膠原蛋白的合成與分泌，從而達(dá)到阻礙腫瘤細(xì)胞增殖、殺滅腫瘤的作用［12］。莪術(shù)、桔梗可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，抑制其增殖過程。白花蛇舌草可對(duì)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)產(chǎn)生刺激，使其出現(xiàn)增生，并能促進(jìn)抗體形成，使網(wǎng)狀細(xì)胞免疫吞噬能力得到提高，從而達(dá)到抑制腫瘤細(xì)胞增殖的作用［13］。西洋參可減輕抗環(huán)磷酰胺引起的免疫功能損傷，改善機(jī)體免疫力［14］。益肺增效湯全方可使機(jī)體免疫功能得到有效改善，可抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，從而達(dá)到殺滅腫瘤、降低腫瘤標(biāo)志物水平、改善臨床癥狀的目的［15］。此外，益肺增效湯藥性溫和，對(duì)機(jī)體產(chǎn)生的刺激較小，與GP 化療方案聯(lián)合使用不會(huì)增加毒副作用發(fā)生率。

綜上所述，采用益肺增效湯聯(lián)合GP 化療方案治療晚期肺癌患者的臨床療效確切，可有效降低腫瘤標(biāo)志物水平，緩解患者臨床癥狀，且不會(huì)增加毒副作用發(fā)生率。