鄭高崟

在臨床各種頭頸部惡性腫瘤中，鼻咽癌發(fā)病率較高，且患者通常會有聽力降低、耳塞以及耳鳴等癥狀伴隨出現(xiàn)，對患者生命安全構(gòu)成了嚴(yán)重威脅［1］。因鼻咽癌發(fā)病部位較為隱匿，大部分患者確診時(shí)病情已處于局部晚期，采用手術(shù)難以獲得理想的治療效果，故放療為臨床治療該疾病的主要方式［2-3］。研究顯示，行常規(guī)放療的患者5 年生存率為40%～60%，并且轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)率高達(dá)40%，所以常規(guī)放療具有一定局限性［4］。調(diào)強(qiáng)放療為一種精確放療方式，可增加病灶輻射劑量，減少正常組織輻射劑量，進(jìn)而促使患者預(yù)后得到改善，提高其生存率［5］。但因?yàn)槔夏昊颊邫C(jī)體免疫功能低下，放化療之后身體不適感強(qiáng)，所以尋找一種更加精準(zhǔn)的放療方案十分必要［6］。鑒于此，本研究旨在分析尼妥珠單抗注射液聯(lián)合同步推量調(diào)強(qiáng)放療對老年局部晚期鼻咽癌患者療效及免疫功能的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2018 年9 月—2019 年9 月贛州市腫瘤醫(yī)院收治的老年局部晚期鼻咽癌患者59 例為研究對象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）對本研究知情同意；（2）初次接受治療；（3）經(jīng)病理組織學(xué)檢查確診為鼻咽癌；（4）經(jīng)影像學(xué)檢查未觀察到遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；（5）AJCC 分期為Ⅲ期～Ⅳb 期。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在免疫系統(tǒng)疾??；（2）不能耐受化療。根據(jù)治療方式，將患者分為甲組（采用常規(guī)放化療，29 例）和乙組（采用尼妥珠單抗注射液聯(lián)合同步推量調(diào)強(qiáng)放療，30 例）。甲組中男20例，女9 例；年齡62～82 歲，平均（75.2±6.6）歲；AJCC 分期：Ⅲ期18 例，Ⅳb 期11 例。乙組中男22 例，女8 例；年齡61～83 歲，平均（75.4±6.7）歲；AJCC 分期：Ⅲ期20 例，Ⅳb 期10 例。2 組性別、年齡、AJCC 分期比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 治療方法（1）甲組：靜脈滴注多西他賽（上海創(chuàng)諾制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H2011316，0.5 ml ∶20 mg），60 mg/m2，1 次/d；靜脈滴注順鉑（江蘇豪森藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20040813，30 mg），60 mg/m2，1 次/d。（2）乙組：放療前1 周患者靜脈滴注尼妥珠單抗注射液（百泰生物藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S20080001，50 mg/瓶），100 mg/次，1 次/周。結(jié)合患者實(shí)際情況行同步推量調(diào)強(qiáng)放療，鼻咽癌原發(fā)灶放療劑量控制為66～68 Gy，高危區(qū)放療劑量控制為60～64 Gy，預(yù)防照射區(qū)放療劑量控制在54～60 Gy，頸部轉(zhuǎn)移淋巴放療劑量控制在60～68 Gy，1 次/d，5 次/周，連續(xù)治療30 d 后再次對患者行CT 復(fù)位，以實(shí)際情況為依據(jù)，進(jìn)行局部縮野，控制劑量在70～72 Gy。

1.3 觀察指標(biāo)（1）臨床療效。以RECIST1.1 版實(shí)體腫瘤療效評定標(biāo)準(zhǔn)［7］為依據(jù)，對臨床療效進(jìn)行評價(jià)：若病灶完全消失，維持>4 周，則為完全緩解（CR）；若病灶縮小>1/2，維持>4 周，則為部分緩解（PR）；若病灶縮小<1/2，增大<1/4，則為穩(wěn)定（SD）；若有新病灶出現(xiàn)或者病灶增大>1/4，則為進(jìn)展（PD）。計(jì)算總有效率，總有效率=（CR 例數(shù)+PR 例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）免疫功能指標(biāo)。分別在治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml，檢測免疫功能指標(biāo)，包括CD19+T淋巴細(xì)胞、CD4+/CD8+比值、CD3+T 淋巴細(xì)胞，均采用流式細(xì)胞儀（上海三崴醫(yī)療設(shè)備有限公司生產(chǎn)）測定［8］。（3）生存、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移情況。統(tǒng)計(jì)患者1 年后的生存、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移（遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移）情況。（4）腫瘤標(biāo)志物：分別在治療前后抽取患者清晨空腹靜脈血5 ml，3 500 r/min 離心10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定腫瘤標(biāo)志物，包括糖類抗原125（CA125）、巨噬細(xì)胞炎性蛋白3α（MIP-3α）。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 乙組總有效率為80.00%，高于甲組的48.27%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.474，P=0.011）。見表1。

表1 2 組臨床療效 ［例（%）］

2.2 免疫功能指標(biāo) 2 組治療前CD19+T 淋巴細(xì)胞、CD4+/CD8+、CD3+T 淋巴細(xì)胞比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；乙組治療后CD19+T 淋巴細(xì)胞、CD4+/CD8+比值、CD3+T 淋巴細(xì)胞高于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后免疫功能指標(biāo)比較（x±s）

2.3 生存、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移情況 乙組生存率高于甲組，復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 2 組生存、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移情況比較 ［例（%）］

2.4 腫瘤標(biāo)志物 2 組治療前CA125、MIP-3α 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；乙組治療后CA125、MIP-3α 低于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

表4 2 組腫瘤標(biāo)志物比較（）

3 討論

鼻咽是口咽與鼻腔之間的橋梁，屬于人體重要呼吸通道，一旦發(fā)生病變，便會對患者身體健康與生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴(yán)重影響［9］。在病毒、遺傳以及環(huán)境等作用下，我國鼻咽癌患者數(shù)量明顯增多。因該疾病的病灶解剖位置具有特殊性與隱蔽性，使得手術(shù)暴露具有局限性，難以將腫瘤淋巴引流區(qū)域大范圍切除，通常難以獲得理想的手術(shù)治療效果［10-11］。近年來，同步放化療是臨床治療該疾病的主要方式，但受視野等因素影響，使得常規(guī)放療過程中難以完全顯現(xiàn)淋巴結(jié)侵犯狀態(tài)與病變周圍組織，病灶化療劑量極易出現(xiàn)分布不均勻情況，進(jìn)而對治療效果產(chǎn)生明顯影響［12-13］。鑒于此，本研究采用尼妥珠單抗注射液聯(lián)合同步推量調(diào)強(qiáng)放療治療老年局部晚期鼻咽癌患者，結(jié)果顯示，乙組總有效率、生存率高于甲組，復(fù)發(fā)率、遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率、頸部淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率低于甲組，提示老年局部晚期鼻咽癌患者采用尼妥珠單抗注射液聯(lián)合同步推量調(diào)強(qiáng)放療的臨床療效理想，疾病復(fù)發(fā)率與轉(zhuǎn)移率低，生存率高。究其原因，同步推量調(diào)強(qiáng)放療可精準(zhǔn)定位，充分滿足靶體積照射劑量，誤差小，給周邊器官與組織帶來的損傷較小。同時(shí)該治療方式可對輻射野內(nèi)劑量進(jìn)行精準(zhǔn)分布，通過調(diào)整照射野內(nèi)劑量輸出，可同時(shí)完成照射區(qū)域加量，在確保病灶區(qū)照射劑量的同時(shí)也保證了治療安全性［14］。乙組治療后CD19+T淋巴細(xì)胞、CD4+/CD8+比值、CD3+T 淋巴細(xì)胞高于甲組，提示相較于常規(guī)放化療，尼妥珠單抗注射液聯(lián)合同步推量調(diào)強(qiáng)放療對免疫功能的影響小。放療后，患者免疫功能會不同程度受損，免疫功能細(xì)胞亞群需要重新分布，機(jī)體免疫力低下。與此同時(shí)，放射線還會損傷淋巴結(jié)細(xì)胞、細(xì)胞膜功能，使得抗原不足，免疫功能降低。尼妥珠單抗注射液為新型抗表皮生長因子受體（EGFR）單克隆抗體，可對腫瘤細(xì)胞生長與增殖形成阻礙，促使內(nèi)源性配體結(jié)合EGFR，導(dǎo)致競爭性抑制反應(yīng)，有效阻斷細(xì)胞學(xué)效應(yīng)，抑制下游細(xì)胞傳導(dǎo)通路，使得腫瘤細(xì)胞凋亡，避免腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移、浸潤，降低疾病復(fù)發(fā)率與轉(zhuǎn)移率。本研究結(jié)果還顯示，乙組治療后CA125、MIP-3α低于甲組，這進(jìn)一步證明了尼妥珠單抗注射液聯(lián)合同步推量調(diào)強(qiáng)放療治療老年局部晚期鼻咽癌的有效性，這與尼妥珠單抗注射液的作用機(jī)制有關(guān)。MIP-3α 是未成熟樹突狀細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞強(qiáng)有力的趨化物，能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞生長，多種惡性腫瘤中MIP-3α 均呈高表達(dá)。CA125 屬于一種常見的腫瘤標(biāo)志物，在大多數(shù)惡性腫瘤中均呈現(xiàn)出高表達(dá)水平。

綜上所述，尼妥珠單抗注射液聯(lián)合同步推量調(diào)強(qiáng)放療治療老年局部晚期鼻咽癌患者的臨床效果顯著，對患者免疫功能的影響小，且患者疾病復(fù)發(fā)率與轉(zhuǎn)移率較低，生存率較高。