譚新忠，黃上元

糖尿病腎病是臨床較常見的全身性嚴重疾病，是慢性腎衰竭的主要危險因素，屬于一種微血管合并癥。發(fā)病初期糖尿病腎病患者主要臨床表現(xiàn)為腎功能異常、水腫、蛋白尿等。伴隨著病情進展，機體酸堿代謝、水電解質嚴重失衡，需通過腎臟移植或終身性透析治療才能夠延長患者生命，嚴重威脅患者生命安全［1-2］。因此，如何在糖尿病腎病早期開展科學、有效的治療措施，控制患者病情進展已成為現(xiàn)階段醫(yī)學領域的重要研究課題之一。貝那普利是糖尿病腎病的常用治療藥物，屬于血管緊張素轉換酶（ACE）抑制劑，可有效降低腎小球血管血壓，改善外周血管阻力，控制蛋白的外滲，進而達到減輕腎臟損傷的治療目的。近年來有研究證實，糖尿病腎病的發(fā)生發(fā)展與缺乏維生素D 密切相關。骨化三醇不僅能夠有效改善患者維生素缺乏情況，還具有改善腎功能，減緩腎小球硬化情況，降低尿蛋白含量等治療作用，臨床應用日益廣泛［3-4］。本研究旨在探討貝那普利聯(lián)合骨化三醇治療糖尿病腎病的臨床療效及其對血清學指標的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取湘潭市第二人民醫(yī)院2019 年11 月—2020 年9 月收治的糖尿病腎病患者84 例為研究對象。納入標準：（1）符合糖尿病腎病相關診斷標準［5］；（2）符合糖尿病腎病相關Mogensen 分期Ⅲ期診斷標準［6］。排除標準：（1）精神類疾病患者；（2）近3 個月內服用尿蛋白等藥物治療患者；（3）糖尿病代謝紊亂患者；（4）泌尿系統(tǒng)感染、腎病、原發(fā)性高血壓病等引起的尿蛋白升高患者；（5）對研究藥物過敏患者。按照計算機產(chǎn)生的隨機數(shù)抽樣方法分為比對組與分析組，各42 例。比對組中男24 例，女18 例；年齡62～81 歲，平均（72.6±2.4）歲；病程1～7 年，平均（3.58±1.12）年。分析組中男25 例，女17 例；年齡63～82 歲，平均（72.5±2.6）歲；病程1～8 年，平均（3.74±1.35）年。2 組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。本研究經(jīng)湘潭市第二人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審核批準，患者及其家屬均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 方法 2 組患者均接受降壓、降糖、抗凝等常規(guī)基礎治療，保證患者血糖水平穩(wěn)定，舒張壓、收縮壓水平分別控制在80 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）以下、130 mmHg 以下。對患者進行飲食指導，保證患者蛋白質攝入量<1.0 g?kg-1?d-1，熱量攝入量在110～150 kJ?kg-1?d-1，患者血糖和血壓水平均穩(wěn)定7 d 后，為患者進行如下治療。比對組予以貝那普利（生產(chǎn)廠家：北京諾華制藥有限公司，國藥準字H20000292）口服治療，5 mg/次，1 次/d。連續(xù)治療3 個月。分析組在比對組基礎上加用骨化三醇（生產(chǎn)廠家：上海新亞藥業(yè)閔行有限公司，國藥準字H20044840）口服治療，溫水送服，0.25 μg/次，1 次/d。連續(xù)治療3 個月。

1.3 觀察指標（1）比較2 組患者臨床療效。臨床療效評定標準［7］：治療后患者體征、癥狀表現(xiàn)不明顯，微量白蛋白（mAlb）指標數(shù)值較治療前改善>50%，血尿素氮（BUN）等腎功能指標明顯改善為顯效；治療后患者體征、癥狀有所好轉，mAlb指標數(shù)值較治療前改善在25%～50%之間，BUN 等腎功能指標改善為有效；mAlb 指標數(shù)值較治療前改善<25%，癥狀體征、BUN 等腎功能指標無明顯變化為無效。總有效率=顯效率+有效率。（2）比較2 組治療前后肌酐清除率（Ccr）、超氧化物歧化酶（SOD）、血鉀、血清同型半胱氨酸（Hcy）。治療前后分別采集患者清晨空腹靜脈血5 ml，經(jīng)3 000 r/min進行離心，離心10 min 后取上層血清。使用全自動生化分析儀，Ccr 水平選用CCR1 ELISA 檢測試劑盒（ml001035-96T），根據(jù)說明書進行相關檢測；選用多酚氧化酶（PPO）活性檢測試劑盒通過比色法檢驗血鉀指標，嚴格根據(jù)說明書開展相關檢驗操作；通過可見分光光度法檢測SOD水平，使用SOD測試盒，根據(jù)說明書進行操作；通過循環(huán)酶法及相關試劑盒檢測血清Hcy，根據(jù)說明書進行檢測。（3）比較2 組治療前后空腹血糖（FPG）、餐后2 h 血糖（2 h BG）。使用瑞特血糖儀（GM550）和GS55 血糖試紙，經(jīng)葡萄糖氧化酶法根據(jù)說明書進行操作，檢測并記錄患者FPG、2 h BG 水平。（4）比較2 組治療前后腎功能指標〔包括24 h 尿蛋白、BUN 和血肌酐（Scr）〕。治療前后分別留取患者尿樣，根據(jù)試劑盒及相關說明書檢驗患者24 h 尿蛋白水平。采集患者空腹靜脈血，經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附法檢驗患者BUN 和Scr 水平，使用江蘇精美生物科技有限公司推出的試劑盒，嚴格根據(jù)說明書進行相關操作。（4）觀察2 組腹痛、咳嗽、惡心嘔吐等不良反應發(fā)生情況。

2 結果

2.1 臨床療效 分析組臨床治療總有效率為95.24%（40/42），高于比對組的80.95%（34/42），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.086，P<0.05）。見表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 血清學指標 治療前，2 組Ccr、SOD、血鉀、Hcy 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，分析組Ccr、SOD 高于比對組，血鉀、Hcy低于比對組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后血清學指標比較（）

2.3 血糖指標 治療前，2 組FPG、2 h BG 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，分析組FPG、2 h BG 低于比對組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 2 組治療前后血糖指標比較（，mmol/L）

2.4 腎功能指標 治療前，2 組24 h 尿蛋白、BUN、Scr 比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，分析組24 h 尿蛋白、BUN、Scr 低于比對組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 2 組治療前后腎功能指標比較（）

2.5 不良反應發(fā)生情況 分析組不良反應總發(fā)生率低于比對組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=3.896，P<0.05）。見表5。

表5 2 組不良反應發(fā)生情況 ［例（%）］

3 討論

糖尿病腎病是糖尿病常見且嚴重的并發(fā)癥。近年來，伴隨人們生活方式不斷改變、生活水平不斷提高，導致糖尿病腎病發(fā)病率呈逐年升高趨勢，且發(fā)病人群逐漸年輕化［8］。持續(xù)性尿蛋白是糖尿病腎病患者最為突出的病理表現(xiàn)，長期高血糖狀態(tài)會導致機體分泌腎系膜細胞外基質，脂質、蛋白質、葡萄糖代謝紊亂，伴隨病情進展患者血流動力學改變，呈現(xiàn)高阻力、低灌注、低流速的血液流變特點，嚴重者會導致患者出現(xiàn)腎衰竭等不良預后，甚至危及患者生命安全。因此，盡早為糖尿病腎病患者實施有效治療尤為必要［9-10］。

貝那普利是ACE 抑制劑，能夠有效控制血管緊張素Ⅰ轉換為Ⅱ，降低血管血壓和阻力，有效控制醛固酮的分泌，繼而提高腎素在機體中的含量。同時，貝那普利還能夠有效降低腎灌注壓，促進腎小球濾過功能的恢復，在降低尿蛋白排泄率的同時控制微量白蛋白的排泄，以達保護患者腎功能的作用［11］。本研究結果顯示，治療后，分析組24 h 尿蛋白、BUN、Scr 低于比對組，表明貝那普利聯(lián)合骨化三醇治療糖尿病腎病可改善患者腎功能。這是因為骨化三醇和貝那普利聯(lián)合用藥治療糖尿病腎病能夠有效發(fā)揮藥物間的協(xié)同作用，提高治療效果，且骨化三醇能夠抑制腎細胞外基質沉淀，控制免疫細胞增殖，改善腎小球基底膜病理特征，達到保護腎功能的治療目的［12-13］。本研究結果還顯示，治療后，分析組Ccr、SOD 高于比對組，血鉀、Hcy、FPG、2 h BG 低于比對組，表明骨化三醇聯(lián)合貝那普利治療相比單一貝那普利治療能夠更明顯地穩(wěn)定糖尿病腎病患者血糖水平，改善患者血清學指標。分析原因可知，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RASS）的激活是糖尿病腎病患者早期病理特征。骨化三醇作為一種維生素D 類似物，能夠有效抑制RASS 的激活，控制血管緊張素和醛固酮的生成，同時激活維生素D 受體，有效提高一氧化氮活性，擴張血管，降低血壓并穩(wěn)定血糖水平。此外，骨化三醇還能夠減輕羰基化合物對患者內皮的損傷，調節(jié)鈣離子代謝情況，減輕炎性反應，控制患者病情進展，有效保護患者腎功能［14-15］。

綜上所述，貝那普利聯(lián)合骨化三醇治療糖尿病腎病的臨床療效確切，可有效穩(wěn)定患者血糖水平，改善腎功能和血清學指標，且安全性較高，具有重要的臨床指導價值。