吳坤亭

調查顯示，全球糖尿病發(fā)病率處于急速增長狀態(tài)。據(jù)統(tǒng)計，僅2017 年全球糖尿病患者數(shù)量已達4.25 億，我國目前糖尿病患病率在11.2%左右，但患者知曉率僅占30%，疾病控制率較差［1］。高糖毒性指的是糖尿病患者體內血糖呈持續(xù)性增高，長期的高血糖狀態(tài)對患者胰島β 細胞產生不可逆的損傷［2］。雖然臨床常以胰島素對糖尿病患者進行治療，但對于初診患者來說該手段實施較為困難，因此選用口服降糖藥對患者血糖進行控制。本研究旨在探討西格列汀聯(lián)合鹽酸二甲雙胍治療初診2 型糖尿病高糖毒性的臨床療效及其安全性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取廈門市同安區(qū)中醫(yī)醫(yī)院2019 年1 月—2021 年2 月收治的2 型糖尿病高糖毒性患者124 例為研究對象。納入標準：（1）符合以下診斷標準：患者長期處于高血糖環(huán)境、經(jīng)檢測機體對葡萄糖敏感度下降、胰島素β 細胞功能出現(xiàn)損傷等高糖毒性特征；（2）初次診斷，并未服用降糖藥物治療；（3）2 型糖尿病；（4）自愿參與本研究并已簽署知情同意書。排除標準：（1）1 型糖尿?。唬?）存在認知及溝通功能障礙；（3）合并血液系統(tǒng)疾病；（4）中途出院或不能參與研究全過程者。將所有患者隨機分為對照組與研究組，各62 例。2 組年齡、性別、平均動脈壓、體質指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。見表1。

表1 2 組一般資料比較

1.2 方法 2 組患者入院時均進行空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PG）、空腹胰島素（FINS）、尿常規(guī)、身高、血壓、體質量檢查并完善基礎資料。對照組給予鹽酸二甲雙胍（石藥集團歐意藥業(yè)有限公司生產，國藥準字H20183289，規(guī)格：0.5 g）治療，0.5 g/次，隨餐口服，3 次/d，連續(xù)服用2 周。研究組給予西格列?。ê贾菽硸|制藥有限公司生產，國藥準字J20140095，規(guī)格：100 mg）聯(lián)合鹽酸二甲雙胍治療，其中二甲雙胍用法用量與對照組一致。西格列汀100 mg/次，口服，1 次/d，連續(xù)服藥2 周。

1.3 觀察指標（1）比較2 組臨床療效。其判定標準：經(jīng)治療患者血糖控制在參考范圍為顯效；經(jīng)治療患者血糖較治療前略有好轉，但未達到參考范圍為有效；經(jīng)治療患者降糖效果不明顯或波動較大為無效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較2 組治療前后體質量、收縮壓、24 h 尿定量及每日胰島素劑量。（3）比較2 組治療前后血糖指標（FBG、2 h PG）、24 h 葡萄糖、糖化血紅蛋白、胰島β 細胞功能指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)。以動態(tài)血糖儀（美國美敦力公司，CGMS GOLD）對患者進行72 h 動態(tài)血糖監(jiān)測，包括糖化血紅蛋白及24 h 葡萄糖，并檢測FBG、2 h PG。采用穩(wěn)態(tài)模型評估法評價患者胰島素抵抗程度，胰島β 細胞功能指數(shù)計算公式：20×FINS/（FBG-3.5）；胰島素抵抗指數(shù)計算公式：FBG×FINS/22.5。（4）觀察2 組不良反應發(fā)生情況。

2 結果

2.1 臨床療效 研究組治療總有效率為96.77%（60/62），高于對照組的87.10%（54/62），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=3.916，P<0.05）。見表2。

表2 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 體質量、收縮壓、24 h尿定量及每日胰島素劑量 治療前，2 組體質量、收縮壓、24 h 尿定量、每日胰島素劑量比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，研究組體質量高于對照組，收縮壓、24 h 尿定量、每日胰島素劑量低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

表3 2 組治療前后體質量、收縮壓、24 h 尿定量及每日胰島素劑量比較（）

2.3 血糖指標、24 h 葡萄糖、糖化血紅蛋白、胰島β 細胞功能指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù) 治療前，2 組FBG、2 h PG、24 h葡萄糖、糖化血紅蛋白、胰島β 細胞功能指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；治療后，研究組FBG、2 h PG、24 h 葡萄糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)低于對照組，胰島β 細胞功能指數(shù)高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

表4 2 組治療前后血糖指標、24 h 葡萄糖、糖化血紅蛋白、胰島β 細胞功能指數(shù)、胰島素抵抗指數(shù)比較（）

2.4 不良反應發(fā)生率 研究組不良反應總發(fā)生率為4.84%（3/62），低于對照組的16.13%（10/62），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.211，P<0.05）。見表5。

表5 2 組不良反應發(fā)生率比較 ［例（%）］

3 討論

2 型糖尿病是一種代謝性疾病，主要病理原因在于胰島β 細胞功能受到損傷造成患者體內血糖大量積蓄，在2 型糖尿病患者中，初診2 型糖尿病合并高糖毒性患者屬于一類病因復雜且特殊的類型［3］。由于目前針對2 型糖尿病的致病因素尚不明確，主要考慮與遺傳、肥胖、生活方式改變及自身免疫功能下降有關［4］。隨著我國人們生活水平的逐步提升，使人們對高蛋白及高脂肪食物攝入過多，但在日常生活中缺少鍛煉，進而造成肥胖及糖尿病患病率升高。研究表明，因糖尿病病因、發(fā)病機制復雜，依靠單一藥物治療常難以達到對患者血糖進行有效控制，利用多種不同機制的降糖藥物聯(lián)合治療，能夠有效調節(jié)患者血糖水平，并能夠降低單一藥物劑量過大導致的不良反應發(fā)生風險。

胰高血糖素樣多肽-1 來源于腸促胰島素，依靠人體內血糖濃度產生，同時具有抑制胰高血糖素產生的作用。而二肽基肽酶-4 屬于眾多胰高血糖素樣多肽-1 失活劑中一份子，其能有效減低胰高血糖素樣多肽-1 的生物活性。研究數(shù)據(jù)顯示，初診2 型糖尿病患者體內胰高血糖素樣多肽-1 分泌明顯降低，但是其生物學功能受到破壞，因此臨床治療中可以通過增加胰高血糖素樣多肽-1的含量來達到治療糖尿病的目的［5］。西格列汀屬于一種二肽基肽酶Ⅳ（DPP-Ⅳ）抑制劑，能夠降低DPP-Ⅳ活性，減少對胰高血糖素樣多肽-1 的破壞，通過增加胰島素數(shù)量、促進β 細胞的再生并減少其凋亡、降低胰島血糖素濃度等方法達到降糖目的。本研究結果顯示，治療后，研究組FBG、2 h PG、24 h 葡萄糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)低于對照組，胰島β 細胞功能指數(shù)高于對照組，表明西格列汀聯(lián)合鹽酸二甲雙胍治療初診2 型糖尿病高糖毒性可改善其胰島β 細胞功能指數(shù)以及胰島素抵抗指數(shù)。二甲雙胍屬于雙胍類口服降糖藥，是治療肥胖型2 型糖尿病的首選藥物?，F(xiàn)代藥代動力學研究顯示，口服后二甲雙胍吸收率較低，在血漿中幾乎不與蛋白質相結合，90%依靠尿液排泄，降糖作用持續(xù)時間為8 h［6-8］。大量調查顯示，本品常見不良反應較多，例如惡心、嘔吐、腹瀉、乏力等，對患者日常生活造成的干擾較大，對患者腎功能負擔較為明顯［9-10］。

西格列汀與鹽酸二甲雙胍作用機制不同，聯(lián)合應用能夠達到互補效果，可針對2 型糖尿病患者的多個病理、生理環(huán)節(jié)進行協(xié)同降糖，增強治療效果，但不增加不良反應發(fā)生風險［11-12］。本研究結果顯示，研究組治療總有效率、胰島β細胞功能指數(shù)高于對照組，F(xiàn)BG、2 h PG、24 h 葡萄糖、糖化血紅蛋白、胰島素抵抗指數(shù)、不良反應發(fā)生率低于對照組，與劉向陽等［12］研究結論相一致，提示西格列汀聯(lián)合鹽酸二甲雙胍治療初診2 型糖尿病高糖毒性的有效性及安全性較高。

綜上所述，西格列汀聯(lián)合鹽酸二甲雙胍治療初診2 型糖尿病高糖毒性的臨床療效確切，可有效改善胰島β 細胞功能指數(shù)以及胰島素抵抗指數(shù)，降低患者因血糖升高帶來的不良反應發(fā)生風險，值得臨床借鑒。