劉碧海

慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）是一種肺部慢性炎癥性疾病的重癥加急發(fā)作情況，而隨著我國(guó)城市化的飛速提升，空氣情況愈發(fā)嚴(yán)峻，導(dǎo)致慢性阻塞性肺疾病（COPD）多發(fā)。而心力衰竭是一種多種疾病的并發(fā)癥，其也是COPD常見的并發(fā)癥之一，其在AECOPD患者中更為常見。一般來(lái)說，AECOPD 會(huì)導(dǎo)致患者的肺血管重塑，這使得肺動(dòng)脈的壓力急劇升高，導(dǎo)致心臟的壓力驟增，進(jìn)而出現(xiàn)心力衰竭。據(jù)相關(guān)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，約有20%COPD 患者合并心力衰竭。心力衰竭不但會(huì)造成患者的機(jī)體處于缺氧狀態(tài)，而且會(huì)因?yàn)榉尾垦醪蛔愣绊懶姆喂δ?，?dǎo)致患者的運(yùn)動(dòng)耐量明顯低于常人［1］，進(jìn)而影響患者的日常生活與工作。AECOPD 合并心力衰竭患者的臨床治療較為棘手，在早期多是采用擴(kuò)張氣管、解痙、強(qiáng)心利尿治療，不過效果較差，最近幾年隨著醫(yī)學(xué)的發(fā)展，阿托伐他汀被用于對(duì)此類患者的治療，不過單純的阿托品藥物雖然有效，但是仍然無(wú)法滿足該類患者的治療需求［2］?；诖耍狙芯恐荚诜治霭⑼蟹ニ÷?lián)合比索洛爾治療老年AECOPD 合并心力衰竭的臨床療效及其對(duì)心肺功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取郴州市第一人民醫(yī)院中心醫(yī)院2019—2020 年收治的AECOPD 合并心力衰竭患者80 例為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）已完全了解本研究的詳細(xì)內(nèi)容，自愿參與本研究；（2）對(duì)本研究所用藥物耐受；（3）符合《慢性阻塞性肺疾?。?013 年修訂版）》中的AECOPD 診斷標(biāo)準(zhǔn)及《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》中的心力衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)，且紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）分級(jí)為Ⅱ～Ⅳ級(jí)；（4）入院前3 個(gè)月未使用激素類藥物進(jìn)行治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床資料存在缺失；（2）伴有肺部感染、免疫性疾病。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為參照組和試驗(yàn)組，各40 例。參照組中男25例，女15 例；年齡63～74 歲，平均（68.1±2.4）歲；病程5～10 年，平均（7.41±2.43）年；NYHA 分級(jí)：Ⅱ級(jí)2 例，Ⅲ級(jí)21 例，Ⅳ級(jí)17 例。試驗(yàn)組中男26 例，女14 例；年齡63～75 歲，平均（69.2±2.4）歲；病程5～10 年，平均（7.41±2.43）年；NYHA 分級(jí)：Ⅱ級(jí)1 例，Ⅲ級(jí)21 例，Ⅳ級(jí)18 例。2 組性別、年齡、病程、NYHA 分級(jí)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。本研究經(jīng)郴州市第一人民醫(yī)院中心醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 參照組采用常規(guī)治療結(jié)合阿托品藥物治療，具體為在患者入院后對(duì)其實(shí)施無(wú)創(chuàng)呼吸支持、呼吸道分泌物清理、祛痰平喘、維持水電解質(zhì)平衡、強(qiáng)心利尿、營(yíng)養(yǎng)支持、抗菌、支氣管擴(kuò)充、硝酸酯類血管擴(kuò)張劑治療，同時(shí)給予β2-受體激動(dòng)劑沙丁胺醇（濰坊中獅制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H37023628）治療，通過支氣管氧驅(qū)給藥，霧化濃度為0.05%，1 mg/次，鎮(zhèn)咳采用川貝止咳口服液（眾神恒生藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z44020165），5～10 ml/次，3 次/d，然后行無(wú)創(chuàng)呼吸支持，模式選擇S/T，依據(jù)患者的情況調(diào)節(jié)無(wú)創(chuàng)呼吸機(jī)的數(shù)值，促使患者的血氧飽和度保持在90%以上，3 h/次，2 次/d。另外予以患者阿托伐他汀片（輝瑞制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字J20120050，規(guī)格：20 mg/片）治療，口服，20 mg/次，1 次/d。連續(xù)給藥直至癥狀緩解（治療時(shí)間超過3 個(gè)月）。

試驗(yàn)組在參照組的基礎(chǔ)上給予富馬酸比索洛爾（德國(guó)默克爾醫(yī)藥公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H201600678，規(guī)格：5 mg/片）治療，首次用藥時(shí)2.5 mg/次，1 次/d，給藥后觀察患者的臨床反應(yīng)，情況良好的狀態(tài)下2 周后將劑量調(diào)整至5 mg/次，1 次/d，持續(xù)給藥直至癥狀明顯好轉(zhuǎn)（治療時(shí)間超過3 個(gè)月）。

1.3 觀察指標(biāo)（1）比較2 組臨床療效，其中顯效為患者完全不需要進(jìn)行呼吸支持，臨床癥狀明顯改善乃至消退，無(wú)明顯的不良反應(yīng)，心肺功能明顯好轉(zhuǎn)；有效為患者基本不需要進(jìn)行呼吸支持，臨床癥狀明顯改善，無(wú)明顯的不良反應(yīng)，心肺功能有一定的好轉(zhuǎn)；無(wú)效為患者仍需要呼吸支持，其臨床癥狀無(wú)明顯改善或呈加重趨勢(shì)，心肺功能無(wú)明顯好轉(zhuǎn)或呈加重趨勢(shì)?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（2）比較2 組治療前后心肺功能指標(biāo)，包括用力肺活量（FVC）、第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、第1 秒用力呼氣容積占用力肺活量百分比（FEV1/FVC）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、每搏量（SV）。（3）比較2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括腸胃不適、頭暈、惡心嘔吐。

2 結(jié)果

2.1 2 組臨床療效比較 試驗(yàn)組總有效率為87.50%（35/40），高于參照組的75.00%（30/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=5.128，P=0.235）。見表1。

表1 2 組臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 2 組治療前后心肺功能指標(biāo)比較 治療前2 組FVC、FEV1、FEV1/FVC、LVEDD、LVESD、LVEF、SV 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后試驗(yàn)組FVC、FEV1、FEV1/FVC、LVEF、SV 高于參照組，LVEDD、LVESD 低于參照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后心肺功能指標(biāo)比較（）

2.3 2 組不良反應(yīng)發(fā)率比較 試驗(yàn)組不良反應(yīng)發(fā)生率為10.00%（4/40），與參照組的7.50%（3/40）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.391，P=0.532）。見表3。

表3 2 組不良反應(yīng)發(fā)率比較 ［例（%）］

3 討論

心力衰竭并非是一種自發(fā)性疾病，多是因?yàn)槠渌难芗膊±奂八拢话銇?lái)說心力衰竭會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)呼吸困難、自身運(yùn)動(dòng)耐力明顯降低，甚至出現(xiàn)肺水腫。COPD 患者一般會(huì)隨著年齡的增大，癥狀越發(fā)明顯，加上患者因?yàn)橐恍┨厥庠颍^而出現(xiàn)AECOPD，此類患者自身在短時(shí)間內(nèi)心肌壓力急劇增高，導(dǎo)致其難以承受，繼而較為容易出現(xiàn)心力衰竭。且這種情況下患者的肺動(dòng)脈受到影響，再加上年齡較高，患者的心血管狀態(tài)不如正常人，極易發(fā)生AECOPD 合并心力衰竭，其治療難度明顯高于一般的COPD，臨床上對(duì)這類患者多是采取急救措施聯(lián)合阿托伐他汀進(jìn)行治療［3］。

阿托伐他汀屬于他汀類藥物，其可以調(diào)節(jié)人體血脂，抑制炎性反應(yīng)，降低IL-6、TNF-α 水平，同時(shí)具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、清除氧自由基以及抑制氧化反應(yīng)等多種作用，被廣泛應(yīng)用于各種心血管疾病的治療中。研究顯示，阿托伐他汀能夠抑制心力衰竭患者的炎性因子釋放，并抑制心肌的進(jìn)一步損傷［4-5］。單一的他汀類藥物雖然能夠緩解心臟壓力，但是無(wú)法抑制肺動(dòng)脈血管重構(gòu)、緩解患者的心室重建情況和AECOPD 情況，所以臨床效果并不理想［6-7］。

比索洛爾是一種新型藥物，其進(jìn)入人體后能夠完成對(duì)β-受體的阻斷，以避免給藥導(dǎo)致患者β-受體水平降低，繼而導(dǎo)致藥物效能衰減，此外其還能夠促進(jìn)支氣管擴(kuò)張，保護(hù)患者的心血管，改善患者的心臟結(jié)構(gòu)。最為重要的是該藥物與他汀類藥物聯(lián)用，能夠極大地提升藥物的效能，降低炎性因子水平，從而減少心力衰竭后的心室重塑，此外，兩種藥物聯(lián)用還能夠緩解高炎性因子水平對(duì)患者血管管壁的損傷。但是臨床使用時(shí)需要注意AECOPD 患者對(duì)藥物的敏感性高，需要依據(jù)患者的呼吸情況酌情考慮劑量。

本研究結(jié)果顯示，試驗(yàn)組總有效率高于參照組，提示阿托伐他汀聯(lián)合比索洛爾可提升老年AECOPD 合并心力衰竭患者的臨床療效。治療后試驗(yàn)組FVC、FEV1、FEV1/FVC、LVEF、SV 高于參照組，LVEDD、LVESD 低于參照組，提示阿托伐他汀聯(lián)合比索洛爾可有效改善老年AECOPD 合并心力衰竭患者的心肺功能。分析原因，比索洛爾可抑制血管收縮及醛固酮釋放，避免血管增厚，阻止心室重構(gòu)，且具有首過效應(yīng)［8］，生物利用度高達(dá)90%，在一定程度上可提升患者的心室功能。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明阿托伐他汀聯(lián)合比索洛爾具有較好的安全性。分析原因，比索洛爾的服藥劑量較低，僅需要一點(diǎn)即能夠擁有較理想的作用［9-10］。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合比索洛爾治療老年AECOPD合并心力衰竭患者的臨床療效確切，可以有效提升患者的心肺功能，且安全性較高，值得臨床推廣。