張麗筠

慢性阻塞性肺疾病是一種呈進(jìn)行性發(fā)展的常見肺部疾病，其臨床癥狀以氣促、咳嗽、胸悶和呼吸困難為主［1］。發(fā)病具有年齡規(guī)律，多見于40 歲以上人群，為全球高發(fā)疾病，位居致死病因的第4 位［2］。目前慢性阻塞性肺疾病發(fā)病機(jī)制尚不完全明確，與長(zhǎng)期吸入顆粒物、有毒化學(xué)物質(zhì)有關(guān)［3］。因其高發(fā)病率和高病死率，已經(jīng)成為世界范圍內(nèi)的公共衛(wèi)生問題。此病病程綿長(zhǎng)，伴隨患者機(jī)體功能的下降，對(duì)于呼吸道分泌物不能及時(shí)清除，從而提高呼吸道感染發(fā)生率［4］。慢性阻塞性肺疾病合并急性下呼吸道感染若得不到及時(shí)治療，可誘發(fā)呼吸衰竭和心衰竭，因此積極有效的治療手段十分重要。本研究旨在探討頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合莫西沙星治療慢性阻塞性肺疾病合并急性下呼吸道感染的臨床療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)［5］：（1）符合《慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預(yù)防全球策略（2011 年修訂版）》中關(guān)于慢性阻塞性肺疾病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）存在慢性阻塞性肺疾病的臨床癥狀；（3）經(jīng)影像學(xué)檢查確診；（4）實(shí)驗(yàn)室檢查血白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）異常；（5）年齡40 歲以上；（6）知情同意本研究。排除標(biāo)準(zhǔn)［6］：（1）資料不全者；（2）有精神病史；（3）合并其他嚴(yán)重疾病者；（4）惡性腫瘤者；（5）對(duì)本次研究藥物過敏者；（6）治療配合度低者；（7）近期接受過其他抗菌、激素以及免疫調(diào)節(jié)治療者。

1.2 一般資料 選取汕頭市龍湖區(qū)第二人民醫(yī)院2018—2020 年收治的慢性阻塞性肺疾病合并急性下呼吸道感染患者120 例。2 組患者急性下呼吸道感染病原菌檢出類型主要為革蘭陰性菌、綠膿假單胞菌、不動(dòng)桿菌和肺炎鏈球菌。依據(jù)治療方法不同將所有患者分為對(duì)照組與試驗(yàn)組，各60 例。對(duì)照組中男42 例，女18 例；年齡40～79 歲，平均（54.4±4.6）歲；病程0.8～11.0年，平均（5.5±2.1）年。試驗(yàn)組中男39 例，女21 例；年齡42～76 歲，平均（52.7±4.9）歲；病程0.5～7.0年，平均（5.4±1.4）年。2 組性別、年齡、病程比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.3 方法 2 組均進(jìn)行基礎(chǔ)治療，包括止咳祛痰、退熱、霧化治療、營(yíng)養(yǎng)支持、改善通氣等。在此基礎(chǔ)上對(duì)照組予以頭孢哌酮/舒巴坦注射液（生產(chǎn)廠家：輝瑞制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057403）治療。將頭孢哌酮/舒巴坦注射液3 g 與0.9%氯化鈉溶液（生產(chǎn)廠家：成都正康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51023201，規(guī)格：100 ml：0.9 g）100 ml 融合后進(jìn)行靜脈滴注（滴速：45滴/min），1 次/12 h。試驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以莫西沙星（生產(chǎn)廠家：南京優(yōu)科制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130039，規(guī)格：0.4 g/瓶）治療。將莫西沙星0.4 g與0.9%氯化鈉溶液（生產(chǎn)廠家：成都正康藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H51023201，規(guī)格：100 ml：0.9 g）100 ml 融合后進(jìn)行靜脈滴注（滴速：45 滴/min），1 次/d。2 組用藥14 d。

1.4 觀察指標(biāo)（1）比較2 組治療前后WBC、C 反應(yīng)蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）、白介素6（IL-6）。抽取晨起空腹血5 ml，高速離心后冷藏待檢。采用美國(guó)GEM 公司的全自動(dòng)血?dú)夥治鰞x檢測(cè)WBC，以免疫透射比濁法檢測(cè)CRP，固相免疫色譜法測(cè)定PCT，酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)IL-6。（2）比較2 組治療前后第1 秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/用力肺活量（FVC）。（3）比較2 組細(xì)菌清除率。2 組患者采用相同的病原菌檢測(cè)方法：取痰液。涂片后置于顯微鏡下觀察，收集有效標(biāo)本：白細(xì)胞數(shù)目>25 個(gè)（低倍視野），上皮細(xì)胞<10 個(gè)（低倍視野），培養(yǎng)基中培養(yǎng)24 h 候?qū)?yōu)勢(shì)菌進(jìn)行分離和純化。采用梅里埃VITEK2 全自動(dòng)細(xì)菌鑒定儀對(duì)菌種進(jìn)行鑒定。（4）觀察2 組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 WBC、CRP、PCT 及IL-6 治療前，2 組WBC、CRP、PCT 及IL-6 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，試驗(yàn)組WBC、CRP、PCT 及IL-6 低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

表1 2 組治療前后WBC、CRP、PCT 及IL-6 比較（）

2.2 肺功能指標(biāo) 治療前，2 組FEV1、FEV1/FVC 比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，試驗(yàn)組FEV1、FEV1/FVC 高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 2 組治療前后FEV1、FEV1/FVC 比較（）

2.3 細(xì)菌清除率 試驗(yàn)組60 例患者中共分離87 株致病菌，細(xì)菌清除率為97.70%（85/87）。對(duì)照組60 例患者中共分離93株致病菌，細(xì)菌清除率為83.87%（78/93）。試驗(yàn)組細(xì)菌清除率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=10.05，P=0.002）。

2.4 不良反應(yīng) 主要不良反應(yīng)類型為頭痛、腹瀉和皮膚瘙癢。試驗(yàn)組中皮膚瘙癢2 例，頭痛1 例，腹瀉1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.67%（4/60）。對(duì)照組中皮膚瘙癢1 例，頭痛1 例，腹瀉1 例，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.00%（3/60）。2 組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.15，P=0.696）。

3 討論

慢性阻塞性肺疾病是一種在復(fù)雜的炎性細(xì)胞及其分泌的細(xì)胞因子相互誘導(dǎo)作用下產(chǎn)生的氣道慢性炎癥性疾病，出現(xiàn)的病理改變可導(dǎo)致氣道阻塞（黏液高分泌、氣腔狹窄、氣流受限）［7-8］。在多種外界誘發(fā)因素的作用下，炎癥加重，患者會(huì)出現(xiàn)咳嗽、喘息和濃痰的情況［9-10］。由于發(fā)病人群以40 歲以上為主，且慢性阻塞性肺疾病病程綿長(zhǎng)，每年會(huì)出現(xiàn)2 次以上的急性加重期，同時(shí)由于患者免疫功能呈下降趨勢(shì)，增加細(xì)菌感染發(fā)生率，易并發(fā)急性下呼吸道感染［11］。研究證實(shí)，慢性阻塞性肺疾病并發(fā)急性下呼吸道感染的致病菌主要為革蘭陰性菌，但是多數(shù)抗生素在針對(duì)此病菌時(shí)往往會(huì)誘導(dǎo)其釋放內(nèi)毒素，刺激機(jī)體釋放大量炎性遞質(zhì)，如IL-6、CRP、PCT 等。目前臨床常用于該病的抗菌藥物繁多，如頭孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林鈉/他唑巴坦、莫西沙星、左氧氟沙星以及阿莫西林等［12］。臨床單一用藥效果不明顯，聯(lián)合用藥則需要實(shí)現(xiàn)配伍用藥的效用最大化。

舒巴坦鈉/頭孢哌酮鈉為一種復(fù)合制劑，組分之一頭孢哌酮屬于第三代頭孢類抗生素，可以抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，但對(duì)于產(chǎn)β-內(nèi)酰胺酶的細(xì)菌效果不理想；另一組分舒巴坦則可以補(bǔ)其不足，兩者復(fù)合抗菌強(qiáng)度是單獨(dú)使用頭孢哌酮的4 倍［13］。莫西沙星為人工合成的喹諾酮類抗菌藥，具有抗菌譜廣（覆蓋慢性阻塞性肺疾病常見病原體）、抗菌性強(qiáng)、不易產(chǎn)生耐藥以及不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)［14］。兩者聯(lián)合用藥可起到協(xié)同作用，且抗菌譜廣、抗菌性強(qiáng)，對(duì)于慢性阻塞性肺疾病合并急性下呼吸道感染患者具有高抗菌作用。本研究結(jié)果顯示，治療后試驗(yàn)組細(xì)菌清除率、IL-6、CRP、PCT 低于對(duì)照組，表明頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合莫西沙星治療慢性阻塞性肺疾病合并急性下呼吸道感染可提高細(xì)菌清除率，減輕炎性反應(yīng)。莫西沙星的不良反應(yīng)與頭孢哌酮/舒巴坦相似，臨床多擔(dān)心其對(duì)肝臟的損傷，本研究中2 組患者出現(xiàn)的不良反應(yīng)有頭痛、腹瀉和皮膚瘙癢，與這兩種藥物上市說明書和臨床常見情況相符。杜佳麗等［15］研究揭示頭孢哌酮/舒巴坦可導(dǎo)致老年患者出現(xiàn)凝血功能障礙，但本研究中未見此不良反應(yīng)，有可能是因?yàn)樗x病例為40 歲以上人群，并非針對(duì)65 歲以上老年人，也表示此不良反應(yīng)發(fā)生率較低。

綜上所述，頭孢哌酮/舒巴坦聯(lián)合莫西沙星治療慢性阻塞性肺疾病合并急性下呼吸道感染的臨床療效確切，可有效減輕炎性反應(yīng)，改善肺功能，且安全性較高。