謝丹，曾巾芬

精神分裂癥（SP）病程長(zhǎng)，呈慢性化，以情感淡漠、精神活動(dòng)不協(xié)調(diào)、行為受限等為主要臨床表現(xiàn)［1］。同時(shí)，該類患者常存在不同程度的社會(huì)功能及認(rèn)知功能障礙，導(dǎo)致患者日常行為能力嚴(yán)重下降，其中社會(huì)功能退化是SP 的核心，若不及時(shí)采取治療，SP 反復(fù)發(fā)作，造成社會(huì)功能呈下降趨勢(shì)且難以恢復(fù)至正常狀態(tài)［2］。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，SP 的發(fā)生與多巴胺（DA）、5-羥色胺（5-HT）系統(tǒng)功能失調(diào)息息相關(guān)［3］。近年來(lái)，隨著對(duì)DA、5-HT系統(tǒng)雙重阻滯精神病藥物的開發(fā)，利培酮已逐漸應(yīng)用于SP 患者中，可在一定程度上改善SP 患者臨床癥狀，但仍存在生活不能自理、社交出現(xiàn)障礙等情況，且長(zhǎng)期服用易引發(fā)多種不良反應(yīng)，嚴(yán)重影響預(yù)后。腦電生物反饋屬無(wú)創(chuàng)治療，主要通過生理化學(xué)儀器來(lái)識(shí)別提取、處理高集成腦電波，促進(jìn)腦局部微循環(huán)，進(jìn)而達(dá)到改善精神癥狀的作用［4-5］。鑒于此，本研究就利培酮聯(lián)合腦電生物反饋在SP 患者中的應(yīng)用價(jià)值展開分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月—2021 年1 月贛州市第三人民醫(yī)院收治的SP 患者64 例，采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為2 組，每組32 例。對(duì)照組中男18 例，女14 例；年齡45～73 歲，平均（56.8±2.4）歲；病程2～7 年，平均（4.18±1.05）年；文化程度：初中9 例，高中12 例，大專6 例，本科及以上5 例。研究組中男17 例，女15 例；年齡44～76 歲，平均（56.9±2.5）歲；病程2～8 年，平均（4.39±1.10）年；文化程度：初中8 例，高中14 例，大專6 例，本科及以上4 例。2 組患者性別、年齡、病程、文化程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究獲得贛州市第三人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審批。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《精神分裂癥MR 腦結(jié)構(gòu)成像技術(shù)規(guī)范化應(yīng)用中國(guó)指南》［6］相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者對(duì)本研究知情且同意；（3）對(duì)本研究所用藥物無(wú)過敏反應(yīng)者。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）頭皮感染影響電極放置者；（2）藥物濫用者；（3）妊娠期或哺乳期婦女；（4）合并腦器質(zhì)性疾病者；（5）肢體功能障礙者。

1.3 治療方法 對(duì)照組采取利培酮（生產(chǎn)廠家：西安楊森制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20010309，規(guī)格：1 mg）治療，起始劑量1 mg/次，2 次/d，第2 天增加至2 mg/次，2 次/d，第3 天增加至3 mg/次，2 次/d，根據(jù)患者恢復(fù)情況，以2～4 mg/次，2 次/d 為最佳維持劑量，該藥最大服用劑量不超過10 mg/d；對(duì)于老年患者起始劑量應(yīng)控制在0.5 mg/次，2 次/d，并逐漸根據(jù)個(gè)體恢復(fù)情況增加劑量。在此基礎(chǔ)上，研究組應(yīng)用腦電生物反饋治療，具體措施如下：采用大腦電生物反饋治療儀（生產(chǎn)廠家：南京偉思醫(yī)療科技有限責(zé)任公司，F(xiàn)reeMind-G）進(jìn)行治療，治療前指導(dǎo)患者展開放松訓(xùn)練（腹式呼吸），使用TMSI 放大器接線方式，安置頭皮電極，選擇精神、情緒紊亂模式，在C3 模式下進(jìn)行β 波和SMR 訓(xùn)練，利用計(jì)算機(jī)處理腦電波展現(xiàn)呈多媒體畫面，采用多種試聽方式實(shí)施反饋儀指導(dǎo)患者根據(jù)多媒體畫面進(jìn)行訓(xùn)練，通過反復(fù)訓(xùn)練和腦電波信號(hào)的不斷反饋，促使患者調(diào)控自己心身反應(yīng)，治療時(shí)間控制在20～30 min/次，2 次/周。2 組均持續(xù)治療4 周。

1.4 觀察指標(biāo) 對(duì)比2 組患者臨床療效、臨床癥狀、認(rèn)知功能、社會(huì)功能及日常行為能力。（1）臨床療效：采用陽(yáng)性與陰性癥狀評(píng)定量表（PANSS）［7］中減分率進(jìn)行評(píng)估，包括陽(yáng)性癥狀、陰性癥狀等3 個(gè)條目，采用4 級(jí)評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，痊愈（減分率≥75%）、顯效（減分率50%～74%）、有效（減分率25%～49%）、無(wú)效（減分率≤24%）。減分率=（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/（治療前評(píng)分）×100%?？傆行?痊愈率+顯效率+有效率。（2）臨床癥狀：治療前后采用簡(jiǎn)明精神病量表（BPRS）［8］，從激活性、思維障礙、焦慮憂郁等方面評(píng)價(jià)，共18 項(xiàng)，總分范圍18～126 分，分?jǐn)?shù)越高表明臨床癥狀越嚴(yán)重。（3）認(rèn)知功能：治療前后采用簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）［9］進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括時(shí)間定向力、語(yǔ)言等，共30 道題，滿分30 分，分?jǐn)?shù)越高表明認(rèn)知功能越高。（4）社會(huì)功能：治療前后采用住院精神患者社會(huì)功能評(píng)定量表（SSPI）［10］進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括社會(huì)活動(dòng)、交往情況等方面，共12 個(gè)條目，每個(gè)條目0～4 分，分?jǐn)?shù)越高表明社會(huì)功能越高。（5）日常行為能力：治療前后采用日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）［11］進(jìn)行評(píng)價(jià)，包括穿衣、梳頭、進(jìn)食等，滿分100 分，分?jǐn)?shù)越高表明日常行為能力越高。

2 結(jié)果

2.1 2 組患者臨床療效比較 研究組治療總有效率為96.88%,高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.655，P=0.031）。見表1。

表1 2 組患者臨床療效比較 ［例（%）］

2.2 2 組患者治療前后臨床癥狀及認(rèn)知功能比較 治療前，2 組患者BPRS、MMSE 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組患者BPRS 評(píng)分低于對(duì)照組，MMSE 評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

表2 2 組患者治療前后BPRS、MMSE 評(píng)分比較（，分）

2.3 2 組患者治療前后社會(huì)功能及日常行為能力比較治療前，2 組患者SSPI、ADL 評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組患者SSPI、ADL 評(píng)分高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

表3 2 組患者治療前后SSPI、ADL 評(píng)分比較（，分）

3 討論

SP 患者常伴有妄想、幻覺等陽(yáng)性癥狀，同時(shí)還伴有情感淡漠、意志減退等陰性特征，對(duì)患者日常行為能力造成嚴(yán)重影響。SP 目前尚無(wú)明確發(fā)病機(jī)制，通常認(rèn)為其發(fā)病因素與神經(jīng)遞質(zhì)（DA、5-HT）相關(guān)，其中DA 是調(diào)節(jié)精神情緒活動(dòng)的重要物質(zhì)，5-HT 是導(dǎo)致陽(yáng)性癥狀產(chǎn)生的物質(zhì)［12］。利培酮屬DA、5-HT 受體平衡阻滯劑，可在一定程度上改善SP 患者陽(yáng)性癥狀，但對(duì)于改善陰性癥狀效果不明顯，且長(zhǎng)期服用對(duì)患者動(dòng)作遲緩、情感遲鈍等癥狀影響不大，患者難以主動(dòng)獨(dú)立完成各項(xiàng)日常生活活動(dòng)［13］。同時(shí)，由于SP 患者存在社會(huì)交往障礙、結(jié)局問題能力差等社會(huì)功能缺陷，單純采用利培酮具有極限性，致使患者無(wú)法回歸社會(huì)［14］。

SP 患者腦電波與正常人相比，存在α 波頻率降低、枕區(qū)α 頻帶能量降低現(xiàn)象，腦電圖異常。既往研究指出，對(duì)人體進(jìn)行適當(dāng)反應(yīng)功能訓(xùn)練可使異常腦電波恢復(fù)正常，為腦電生物反饋的廣泛應(yīng)用奠定良好基礎(chǔ)［15］。腦電生物反饋治療儀主要利用現(xiàn)代生理科學(xué)儀器顯示患者腦電波變化情況，幫助患者了解并控制自身生理、心理功能變化，增加其α 腦電波活動(dòng)，進(jìn)而達(dá)到治療疾病的作用。本研究結(jié)果顯示，治療后研究組治療總有效率及MMSE、SSPI、ADL 評(píng)分高于對(duì)照組，BPRS 評(píng)分低于對(duì)照組，表明利培酮聯(lián)合腦電生物反饋能夠有效改善SP 患者臨床癥狀，提高其認(rèn)知功能及社會(huì)功能，有利于改善日常行為能力。究其原因在于SP 患者自身DA代謝亢進(jìn)，機(jī)體產(chǎn)生大量自由基對(duì)神經(jīng)元造成不同程度的損害，導(dǎo)致大腦功能異常，采用腦電生物反饋治療能夠使已經(jīng)損傷的神經(jīng)元逐漸恢復(fù)至正常狀態(tài)，進(jìn)而改善大腦功能紊亂，同時(shí)腦電生物反饋與抗精神病藥物（利培酮）發(fā)揮協(xié)同作用，可有效改善患者陰性癥狀和陽(yáng)性癥狀，增強(qiáng)治療效果，對(duì)患者恢復(fù)提供有效幫助。當(dāng)患者發(fā)生焦慮、暴躁等負(fù)性情緒時(shí)，其判斷力、記憶力、注意力等認(rèn)知功能受到明顯影響，采用腦電生物反饋治療前進(jìn)行放松訓(xùn)練可緩解多種負(fù)性情緒，提高人體各項(xiàng)功能，以便更好地進(jìn)行腦電生物反饋治療。MMSE、SSPI 評(píng)分均為臨床判斷患者認(rèn)知功能及社會(huì)功能的重要指標(biāo)，其升高則表示患者認(rèn)知功能及社會(huì)功能恢復(fù)較佳。本研究2 組治療后MMSE、SSPI 評(píng)分升高，主要由于利培酮能夠增強(qiáng)患者學(xué)習(xí)能力、接受信息能力及記憶力，以防認(rèn)知功能進(jìn)一步障礙，在此基礎(chǔ)上配合腦電生物反饋治療可使患者腿部、手臂、面部等肌肉群放松，確保其思路清晰、注意力集中，可根據(jù)學(xué)習(xí)能力理解完成指定動(dòng)作，能夠有效提高患者認(rèn)知功能，改善其主動(dòng)參與活動(dòng)的能力，可促進(jìn)患者恢復(fù)社會(huì)功能。腦電生物反饋通過將電磁反饋與腦電生物反饋有機(jī)結(jié)合，調(diào)節(jié)神經(jīng)元異位電活動(dòng)，促使異常腦電波恢復(fù)正常，可有效改善腦循環(huán)，以便患者順利展開軀體活動(dòng)、社會(huì)活動(dòng)、心理活動(dòng)等多方面能力訓(xùn)練，在患者全面康復(fù)中起著關(guān)鍵作用?；颊叩男睦砘顒?dòng)及日常行為能力主要有神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等共同影響，臨床常用ADL 評(píng)分系統(tǒng)反映患者日常行為能力。本研究中治療后研究組ADL 評(píng)分升高，分析其原因在于腦電生物反饋可使患者情緒、行為、態(tài)度正向轉(zhuǎn)變，促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)恢復(fù)，進(jìn)而改善其臨床癥狀，促使患者在不受精神癥狀影響下逐漸完成日常生活中的簡(jiǎn)單任務(wù)，對(duì)于其日常行為能力的恢復(fù)具有積極的促進(jìn)作用。腦電生物反饋可充分彌補(bǔ)利培酮的不足，有效改善利培酮無(wú)法緩解的陰性癥狀、認(rèn)知功能障礙、社會(huì)功能缺陷、情緒障礙等，二者聯(lián)合發(fā)揮協(xié)調(diào)作用，促進(jìn)患者早日回歸社會(huì)。另外，腦電波生物反饋屬被動(dòng)性治療，其需要患者不受精神癥狀影響下才能明顯發(fā)揮療效，本研究使用利培酮減輕部分精神癥狀，促使患者掌握腦電生物反饋治療方法，可確保腦電波生物反饋治療效果達(dá)到較佳。

綜上所述，利培酮聯(lián)合腦電生物反饋治療應(yīng)用于SP 患者中療效確切，可有效緩解其精神癥狀，提高其認(rèn)知功能，促進(jìn)患者恢復(fù)恢復(fù)社會(huì)功能，進(jìn)而改善日常行為能力，值得臨床推廣應(yīng)用。