沈越

（遼寧省核工業(yè)總醫(yī)院，遼寧 葫蘆島 125100）

亞臨床甲狀腺功能減退癥（亞臨床甲減）為臨床多發(fā)性疾病，女性為主要發(fā)生人群，對(duì)其生殖系統(tǒng)會(huì)造成較大的損害。甲狀腺功能與人體脂質(zhì)代謝存在密切關(guān)聯(lián)，甲狀腺功能減退癥（臨床甲減）患者甲狀腺功能受損，因此，膽固醇等脂質(zhì)代謝能力也明顯下降，與臨床甲減患者比較，亞臨床甲減患者臨床癥狀缺乏典型性，部分患者可見肌無(wú)力、反應(yīng)遲鈍、皮膚干燥等癥狀，若不及時(shí)為患者提供針對(duì)性治療，進(jìn)展為臨床甲減的可能性較高，且患者合并心血管疾病以及神經(jīng)心理癥狀的風(fēng)險(xiǎn)也隨之升高[1-2]。臨床多采用激素治療，對(duì)于控制病情進(jìn)展能夠發(fā)揮一定的積極作用。本研究選取2018年5月至2019年7月于本院接受治療的亞臨床甲減患者126例為研究對(duì)象，評(píng)價(jià)和探討患者應(yīng)用不同劑量左旋甲狀腺素片治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年5月至2019年7月于本院接受治療的亞臨床甲減患者126例為研究對(duì)象，按照隨機(jī)分組法分為兩組，每組63 例。實(shí)驗(yàn)組男5 例，女58 例；年齡23～78歲，平均（52.34±5.25）歲；病程7個(gè)月～14年，平均（4.05±1.12）年。參照組男6 例，女57 例；年齡21～77 歲，平均（50.32±5.19）歲；病程7 個(gè)月～12 年，平均（4.21±1.05）年。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)彩色多普勒超聲等檢查方式確診病情；患者對(duì)本研究有知情權(quán)且能夠自主配合完成本研究；臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：入組前30 d內(nèi)應(yīng)用甲狀腺激素、調(diào)脂藥物以及碘劑患者；合并重度心肺肝腎等重要臟器功能異?；颊撸挥写贵w瘤患者；有外周神經(jīng)疾病史或合并人格障礙患者；臨床資料不完整或中途自本研究脫落患者[3-4]。

1.2 方法 參照組患者采用小劑量左旋甲狀腺素片治療，每次25 μg，每天1 次，定期檢查患者甲狀腺功能并根據(jù)其TSH及FT3、FT4水平適當(dāng)調(diào)整用藥劑量，每?jī)芍芩幬镌黾觿┝繛?2.5～25μg，直至患者代謝恢復(fù)正常，4周為1個(gè)療程，共治療3 個(gè)療程。實(shí)驗(yàn)組患者采用大劑量左旋甲狀腺素片治療，每次服用劑量為50 μg，每天1次，根據(jù)患者代謝水平適當(dāng)調(diào)整用藥劑量，每?jī)芍芩幬镌黾觿┝繛?2.5～25μg，直至患者代謝恢復(fù)正常，4周為1個(gè)療程，共治療3個(gè)療程。用藥期間需要持續(xù)、實(shí)時(shí)監(jiān)控患者病情變化及用藥后不良反應(yīng)情況，及時(shí)發(fā)現(xiàn)異常并采取有效的處理措施[5]。

1.3 觀察指標(biāo) ①檢測(cè)并比較兩組用藥前后患者促甲狀腺素（TSH）、游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、游離甲狀腺素（FT4）水平；②檢測(cè)并比較兩組用藥前后患者低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）水平；③統(tǒng)計(jì)兩組患者用藥期間膽汁淤積、糖代謝異常、高血壓等不良反應(yīng)發(fā)生情況，比較兩組患者用藥安全性。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用“±s”表示，予以t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，予以χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組用藥前后甲狀腺功能指標(biāo)比較 用藥前，兩組患者TSH 及FT3、FT4等甲狀腺功能指標(biāo)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；用藥后，兩組患者TSH 水平均較用藥前降低，F(xiàn)T3及FT4水平均較用藥前升高，實(shí)驗(yàn)組患者TSH水平低于參照組，F(xiàn)T3及FT4水平顯著高于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組用藥前后甲狀腺功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組用藥前后甲狀腺功能指標(biāo)比較（±s）

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2.2 兩組用藥前后血脂水平比較 用藥前，兩組患者LDLC、HDL-C 等血脂水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；用藥后，兩組患者LDL-C、TG 及TC 水平均低于用藥前，HDL-C 水平均高于用藥前，且實(shí)驗(yàn)組患者LDL-C、TG及TC水平低于參照組，HDLC水平高于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組用藥前后血脂水平比較（±s，mmol/L）

表2 兩組用藥前后血脂水平比較（±s，mmol/L）

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2.3 兩組用藥安全性比較 實(shí)驗(yàn)組不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.94%，參照組為9.52%，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表3。

表3 兩組用藥安全性比較[n（%）]

3 討論

臨床甲減屬于臨床多發(fā)性內(nèi)分泌疾病，甲狀腺激素合成及分泌減少為主要病理特征，甲狀腺功能異常容易造成代謝紊亂并造成患者血脂異常，進(jìn)而會(huì)加大心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，隨著病情進(jìn)展，易導(dǎo)致患者機(jī)體出現(xiàn)全身系統(tǒng)性損傷，對(duì)其生命健康會(huì)造成極大的損害。亞臨床甲減患者臨床癥狀不明顯，自身免疫損傷為主要致病原因，容易出現(xiàn)治療延誤現(xiàn)象并導(dǎo)致病情進(jìn)展，及時(shí)為患者提供有效的病情干預(yù)措施對(duì)于改善其預(yù)后有重要價(jià)值[6]。

作為臨床常用合成四碘甲狀腺原氨酸鈉鹽，左旋甲狀腺素能夠作為甲狀腺激素進(jìn)行替代治療，對(duì)TSH水平可發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，有助于使甲狀腺性血脂升高癥狀獲得顯著改善，而且藥物經(jīng)口服后吸收緩慢，藥效可得到平穩(wěn)發(fā)揮，在甲狀腺機(jī)能減退補(bǔ)充治療中均有廣泛的應(yīng)用，不但能夠推動(dòng)TSH水平恢復(fù)正常，同時(shí)還能夠使患者血脂水平以及臨床癥狀得到改善，還可有效糾正脂蛋白代謝紊亂狀態(tài)[7-8]。本研究結(jié)果顯示，用藥后，兩組患者TSH 水平均較用藥前降低，F(xiàn)T3及FT4水平均較用藥前升高，且實(shí)驗(yàn)組患者TSH 水平低于參照組，F(xiàn)T3及FT4水平顯著高于參照組（P＜0.05）。用藥后，兩組患者LDL-C、TG 及TC 水平均低于用藥前，HDL-C 水平均高于用藥前，且實(shí)驗(yàn)組患者LDL-C、TG及TC水平低于參照組，HDL-C水平高于參照組（P＜0.05）。提示大劑量口服左旋甲狀腺素片不但能夠改善患者甲狀腺水平，同時(shí)還能夠促進(jìn)其血脂水平改善。實(shí)驗(yàn)組用藥后膽汁淤積、糖代謝異常等用藥后不良反應(yīng)總發(fā)生率為7.94%，參照組為9.52%，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明大劑量口服左旋甲狀腺素片臨床用藥安全性較高。

綜上所述，亞臨床甲減患者臨床癥狀不明顯，為控制病情進(jìn)展，必須及早為其提供有效的病情干預(yù)措施，為患者實(shí)施大劑量左旋甲狀腺素片治療能夠明顯改善患者甲狀腺功能以及血脂水平，臨床用藥安全性高。