曹鷗婕，管紹勇，葉蕊

（1.曲靖市第一人民醫(yī)院感染科，云南 曲靖 655000；2.曲靖市第一人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，云南 曲靖 655000）

瘧疾是瘧原蟲(chóng)寄生感染引起的疾病，通常由瘧蚊媒介傳播，導(dǎo)致人體感染[1]。根據(jù)感染病原蟲(chóng)種類(lèi)的差異分為三日瘧、間日瘧和惡性，前兩者疾病癥狀往往較輕，而后者惡性瘧癥狀重，進(jìn)展迅速，容易導(dǎo)致機(jī)體多臟器功能受損甚至死亡，給臨床治療帶來(lái)很大困難[2-3]。我國(guó)科學(xué)家在抗瘧疾藥物上作出了突出的貢獻(xiàn)，青蒿素是我國(guó)科學(xué)家自主發(fā)現(xiàn)并提煉的高效抗瘧疾藥物，具有明顯的抑菌、殺菌效果[4-5]。作為青蒿素的衍生物蒿甲醚抗瘧疾作用更明顯，可以對(duì)紅內(nèi)期的瘧原蟲(chóng)蟲(chóng)體產(chǎn)生快速殺滅的效果，尤其可以對(duì)氯奎藥物產(chǎn)生耐藥的惡性瘧進(jìn)行針對(duì)性高效殺滅，提高臨床瘧疾患者的治愈率，降低患者并發(fā)癥和死亡風(fēng)險(xiǎn)[6]。本研究選取2018年11月至2019年10月本院收治的60例瘧疾患者作為研究對(duì)象，探討蒿甲醚治療瘧疾的應(yīng)用及癥狀轉(zhuǎn)歸情況，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018 年11 月至2019 年10 月本院收治的60 例瘧疾患者作為研究對(duì)象，其中，20～39 歲患者20例，40～60 歲患者20 例，＞60 歲患者20 例。采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組30例。研究組均為男性，年齡20～65歲，平均（33.9±10.4）歲。對(duì)照組均為男性，年齡20～65 歲，平均（34.1±10.2）歲。兩組患者臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①臨床確診為瘧疾患者，入院時(shí)厚薄血涂片均檢出瘧原蟲(chóng)的環(huán)狀體，病歷資料齊全；②患者簽署本研究知情同意書(shū)，愿意承擔(dān)相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)并積極配合研究工作，同意采用抗瘧疾藥物如氯喹和蒿甲醚治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并白血病、淋巴瘤、肺癌、肝癌等其他腫瘤性疾病可能影響研究結(jié)果患者；②合并獲得性免疫缺陷綜合征或其他具有高度傳染性的傳染性疾病患者；③合并精神分裂癥、重度抑郁、重度躁狂等嚴(yán)重精神障礙性疾病難以配合檢查工作的患者；④合并嚴(yán)重肝功能衰竭或腎功能衰竭的需要緊急搶救治療的患者；⑤妊娠或哺乳期患者；⑥對(duì)治療藥物氯喹和蒿甲醚過(guò)敏的患者；⑦治療過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)需要緊急ICU搶救或停用藥物的患者。

1.3 方法 對(duì)照組采用氯喹治療，研究組采用蒿甲醚治療。

1.3.1 對(duì)照組 氯喹治療采用磷酸氯喹片劑口服，每天1次，3 d為1個(gè)療程。首劑1 g，之后每次0.5 g服用。

1.3.2 研究組 蒿甲醚治療采用蒿甲醚針劑肌肉注射，首劑按體質(zhì)量3.2 mg/kg；第2～5天，每次按體質(zhì)量1.6 mg/kg，每天1次。5 d為1個(gè)療程。

治療1個(gè)療程后檢測(cè)瘧原蟲(chóng)，對(duì)于出現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果的患者需再次使用1 個(gè)療程并在療程結(jié)束后為兩組患者進(jìn)行伯氨喹治療從而殺滅體內(nèi)配子體，有效控制瘧疾的復(fù)發(fā)和傳播。在治療過(guò)程中注意完善相關(guān)對(duì)癥處理措施，包括體溫升高的患者進(jìn)行物理降溫或使用地塞米松5～10 mg靜滴，同時(shí)加用5%碳酸氫鈉注射液200 mL中和血液過(guò)多的酸性離子。對(duì)于出現(xiàn)腦型瘧疾的患者額外給予甘露醇靜脈滴注對(duì)癥處理。

1.4 觀察指標(biāo)和療效標(biāo)準(zhǔn) 觀察兩組患者體溫恢復(fù)正常時(shí)間、治療效果、不良反應(yīng)?；颊甙Y狀消失，體溫恢復(fù)正常，瘧原蟲(chóng)病原學(xué)檢測(cè)陰性為治愈：患者癥狀改善，體溫恢復(fù)正常，瘧原蟲(chóng)病原學(xué)檢測(cè)仍陽(yáng)性為顯效：患者癥狀稍改善，體溫下降，瘧原蟲(chóng)病原學(xué)檢測(cè)仍陽(yáng)性為有效；患者癥狀體征無(wú)改善甚至惡化，瘧原蟲(chóng)病原學(xué)檢測(cè)仍陽(yáng)性為無(wú)效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 19.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料采用“±s”表示，予以t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用[n（%）]表示，予以χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組體溫恢復(fù)正常時(shí)間比較 研究組體溫恢復(fù)正常時(shí)間優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組體溫恢復(fù)正常時(shí)間比較[n（%）]Table 1 Comparison of the time to normal body temperature between the two groups[n(%)]

2.2 兩組治療效果比較 研究組治療效果各項(xiàng)指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療效果比較[n（%）]Table 2 Comparison of treatment effects between the two groups[n(%)]

2.3 兩組不良反應(yīng)比較 研究組各項(xiàng)不良反應(yīng)均低于對(duì)照 組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]Table 3 Comparison of adverse reactions between the two groups[n(%)]

3 討論

瘧疾是一種由昆蟲(chóng)傳播的疾病，是由已感染瘧原蟲(chóng)的人的血液感染瘧原蟲(chóng)引起的，寄生在人體上的瘧疾有4種寄生蟲(chóng)[7]。在中國(guó)，主要是間日瘧原蟲(chóng)和惡性瘧原蟲(chóng)，另外2種較罕見(jiàn)，近年來(lái)有部分病例是國(guó)外輸入[8]。不同的瘧原蟲(chóng)引起間日瘧，三日瘧，惡性瘧和卵形瘧。這種疾病的主要表現(xiàn)是定期發(fā)作、身體發(fā)冷、發(fā)燒和出汗。長(zhǎng)期多次發(fā)作后，可引起貧血和脾腫大。瘧疾是危害世界人群健康安全的重大傳染性疾病，給世界各國(guó)尤其是發(fā)展中國(guó)家造成嚴(yán)重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[9]。對(duì)于瘧疾的治療研究經(jīng)過(guò)了一個(gè)漫長(zhǎng)的探索過(guò)程，瘧原蟲(chóng)尤其是惡性瘧的頑固性給瘧疾疾病的治療造成巨大的挑戰(zhàn)。我國(guó)科學(xué)家在抗瘧疾藥物的發(fā)明中發(fā)揮重要作用，尤其是青蒿素的發(fā)現(xiàn)發(fā)明給瘧原蟲(chóng)的治療帶來(lái)突破性的進(jìn)展。蒿甲醚作為青蒿素的衍生物，根據(jù)其結(jié)構(gòu)分為α 型和β 型兩種，臨床上主要使用溶解于油類(lèi)的注射劑β型，利用其對(duì)紅細(xì)胞內(nèi)期裂殖體的殺滅作用從而到達(dá)臨床治療效果[10]。由于該藥物對(duì)惡性瘧疾的治療具有一定的效果，且具有退熱的作用，因而在臨床上應(yīng)用較為廣泛。同時(shí)臨床研究發(fā)現(xiàn)，該藥治療時(shí)體溫下降較為和緩，不易出現(xiàn)虛脫等不良反應(yīng)，因而臨床推薦使用的范圍較廣。本研究結(jié)果表明，研究組體溫恢復(fù)正常時(shí)間優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組治療效果各項(xiàng)指標(biāo)明顯優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組各項(xiàng)不良反應(yīng)均明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。研究組無(wú)出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)，對(duì)照組17例出現(xiàn)胃腸不適癥狀，12例出現(xiàn)頭暈、頭痛癥狀，8例出現(xiàn)皮膚瘙癢癥狀，3 例出現(xiàn)耳鳴癥狀，7 例出現(xiàn)心悸癥狀。惡性瘧疾是非洲地區(qū)導(dǎo)致人口死亡的主要原因，尤其好發(fā)于雨季時(shí)期，主要由潮濕環(huán)境下滋生的蚊蟲(chóng)傳播導(dǎo)致，發(fā)病人群中男性患者多于女性，且以青壯年為主[11]。有動(dòng)物研究表明，血漿中含有血小板抗原的微細(xì)顆粒增多程度和血小板的減少成正比例[12]。寄生于人體內(nèi)的瘧原蟲(chóng)通過(guò)大量消耗人體血糖及糖類(lèi)儲(chǔ)存，導(dǎo)致人體容易出現(xiàn)低血糖的風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重者導(dǎo)致死亡。惡性瘧疾還容易伴隨骨髓造血功能損害，且補(bǔ)體激活臟器功能受損等可以導(dǎo)致患者發(fā)生嚴(yán)重貧血，血氧供應(yīng)不足進(jìn)一步加重器官功能損害。惡性瘧疾同時(shí)容易伴隨肝臟非特異性炎癥導(dǎo)致的肝功能受損。蒿甲醚是青蒿素的衍生物,對(duì)瘧原蟲(chóng)紅細(xì)胞內(nèi)期有較強(qiáng)的殺滅作用，瘧疾治愈率高于90%，能對(duì)抗氯喹的瘧原蟲(chóng)體發(fā)揮高效殺滅作用，通過(guò)藥物中的過(guò)氧化物橋與二價(jià)鐵發(fā)生還原反應(yīng)產(chǎn)生自由基并修飾調(diào)節(jié)瘧原蟲(chóng)蛋白，導(dǎo)致瘧原蟲(chóng)死亡[13]。同時(shí)蒿甲醚提高血漿中游離血紅素的量，進(jìn)一步加強(qiáng)自由基反應(yīng)。藥理實(shí)驗(yàn)證實(shí)抗瘧疾藥物的抗藥性隨著半衰期的延長(zhǎng)而加快，因而具有較短半衰期的蒿甲醚耐藥率較低，殺滅蟲(chóng)體的作用較強(qiáng)。早期診斷并應(yīng)用蒿甲醚治療瘧疾對(duì)于改善患者臨床預(yù)后、減低患者死亡風(fēng)險(xiǎn)具有重要意義。有研究表明，雖然單獨(dú)使用蒿甲醚治療時(shí)，臨床未發(fā)現(xiàn)較為明顯的抗藥性，但再燃現(xiàn)象時(shí)有發(fā)生。由于蒿甲醚對(duì)惡性瘧配子體無(wú)效，建議聯(lián)合使用其他抗瘧疾藥物如伯氨喹，以達(dá)到防止瘧疾復(fù)發(fā)的目的，彌補(bǔ)單一藥物藥效的不足，具體發(fā)病機(jī)制有待探討。

綜上所述，蒿甲醚治療瘧疾的效果顯著，值得臨床推廣應(yīng)用。