王曉飛

（遼寧省遼陽市第二人民醫(yī)院藥劑科，遼寧 遼陽 111000）

重癥胰腺炎為臨床上發(fā)病率較高的一種急腹癥，是一種伴有多種器官功能衰竭的全身炎性反應，具有發(fā)病急、病情重、病死率高等特點，其主要臨床癥狀為上腹部疼痛、惡心、嘔吐、呼吸困難、發(fā)熱等，嚴重影響患者生命健康[1]，藥物為臨床治療該病的主要方法。奧曲肽屬于生長抑素類藥物，是臨床常用于治療重癥急性胰腺炎的常見藥物，但其單獨使用臨床效果欠佳[2]。基于此，本研究旨在探討奧曲肽聯(lián)合白蛋白對重癥急性胰腺炎患者腸黏膜屏障功能的改善效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2017 年4 月至2018 年6 月本院收治80 例重癥急性胰腺炎患者作為研究對象，行隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組40例。觀察組男23例，女17例；年齡35～65 歲，平均（53.64±3.58）歲；發(fā)病時間3～21 h，平 均（15.38±2.51）h；體 重 指 數(shù)19～25 kg/m2，平 均（22.03±2.01）kg/m2。對照組男24例，女16例；年齡47～65歲，平均（53.16±3.61）歲；發(fā)病時間3～22 h，平均（15.23±2.56）h；體重指數(shù)20～26 kg/m2，平均（22.39±1.89）kg/m2。兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合《急性胰腺炎診治指南（2014）》[3]中相關標準者；②配合度理想者；③自愿簽署知情同意書者。排除標準：①對本研究藥物過敏者；②妊娠期或哺乳期女性；③伴有高血壓或糖尿病者；④合并有肝、腎等器官功能障礙者；⑤伴有精神疾病或智力障礙者。

1.3 方法 兩組患者均進行禁水、禁食、胃腸減壓、抗感染、維持水電解質(zhì)酸堿平衡等常規(guī)治療。對照組患者采用奧曲肽（武漢人福藥業(yè)有限責任公司，國藥準字H20100100）治療，將0.3 mg 奧曲肽與20 mL 0.9%氯化鈉溶液融合，靜脈推注，每天1次，連續(xù)治療7 d。觀察組患者在此基礎上加用白蛋白（山西康寶生物制品股份有限公司，國藥準字S20083019）治療，靜脈滴注10 g，每天1次，連續(xù)治療7 d。

1.4 觀察指標 ①腸黏膜屏障功能：治療前與治療7 d 后，經(jīng)上海酶聯(lián)生物科技有限公司提供試劑盒，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測兩組患者二胺氧化酶（DAO）、D-乳酸水平，經(jīng)上海撫生實業(yè)有限公司提供試劑盒，采用改良過氯酸法測定兩組患者內(nèi)毒素水平。②臨床相關指標：比較兩組患者腹痛消失時間、退熱時間、血淀粉酶恢復時間、住院時間。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 18.0 統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以“±s”表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)用配對樣本t檢驗，以P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組腸黏膜屏障功能比較 治療前，兩組患者DAO、D-乳酸、內(nèi)毒素水平比較差異無統(tǒng)計學意義；治療7 d后，兩組患者DAO、D-乳酸、內(nèi)毒素水平均低于治療前，且觀察組患者低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組臨床相關指標比較 觀察組患者腹痛消失時間、退熱時間、血淀粉酶恢復時間、住院時間均短于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

3 討論

重癥急性胰腺炎發(fā)病原因可能與酒精中毒、腸道機械梗阻、功能性紊亂、高血脂癥等存在關聯(lián)，可能會引起休克、多器官衰竭等并發(fā)癥，嚴重威脅患者生命安全。相關報道顯示，重癥急性胰腺炎病死率約為15%，其中部分患者出現(xiàn)低蛋白血癥，原因可能為患者在其在應激狀態(tài)下蛋白質(zhì)分解代謝速度增加，引起彈力蛋白酶活性升高，最終導致低蛋白血癥[4]。據(jù)相關研究發(fā)現(xiàn)，重癥急性胰腺炎患者大部分存在腸黏膜屏障受損現(xiàn)象[5]。因此，保護腸黏膜屏障功能為治療重癥胰腺炎一種新的途徑。

奧曲肽作為一種人工合成的生長抑素，可有效抑制胰腺內(nèi)、外分泌功能，直接保護實質(zhì)細胞與胰腺細胞，從而有效發(fā)揮保護胰腺器官生理功能的作用，但是單純保護胰腺生理功能無法充分改善患者臨床癥狀，而白蛋白作為天然膠體，具有長時間增加或維持血漿膠體滲透壓的作用，因此，將奧曲肽與白蛋白聯(lián)合用于治療重癥胰腺炎患者后，改善臨床癥狀效果更為顯著[6-7]。此外，白蛋白在一定程度上能夠糾正患者低蛋白血癥。本研究結果顯示，觀察組患者腹痛消失時間、退熱時間、首次排便時間、住院時間均短于對照組，提示奧曲肽聯(lián)合白蛋白治療重癥急性胰腺炎患者臨床效果顯著，可有效改善患者臨床相關指標。奧曲肽具有天然生長抑素的藥理作用，不但對胰腺分泌具有較強的抑制作用，還具有保護腸黏膜上皮細胞的作用，通過修復腸道黏膜結構，改善患者腸黏膜屏障功能[8-9]。本研究結果還發(fā)現(xiàn)，觀察組患者DAO、D-乳酸、內(nèi)毒素水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，表明本研究藥物可有效減輕患者腸黏膜屏障功能損傷，但聯(lián)合用藥效果更為顯著。上述指標中，D-乳酸為腸道細菌的代謝終產(chǎn)物，在腸黏膜屏障功能正常狀態(tài)下，無法穿透屏障，但當腸黏膜受損，通透性增加后，D-乳酸可穿透屏障進入人體血液中[10]。因此，本研究檢測D-乳酸水平可反映患者腸黏膜屏障功能變化。腸黏膜上層絨毛細胞胞底中含有大量DAO，DAO 為具有高度活性的細胞內(nèi)酶，在其他組織中DAO含量較低，且活性低，腸黏膜受損或壞死后，DAO釋放進入血液，可導致血漿中DAO活性增高[11]。因此，測定血漿DAO活性能夠間接反映腸黏膜屏障功能損傷程度。內(nèi)毒素為革蘭陰性菌細胞壁中的成分，當腸黏膜屏障功能受損后，大量的內(nèi)毒素會穿透腸黏膜進入血液中，引起內(nèi)毒素異常升高，檢測內(nèi)毒素可間接反映患者腸黏膜受損情況[12]。

綜上所述，重者胰腺炎患者采用奧曲肽聯(lián)合白蛋白治療，臨床療效顯著，可明顯縮短患者身體恢復時間，利于改善患者腸黏膜屏障功能，值得臨床推廣應用。

表1 兩組腸黏膜屏障功能比較（±s）Table 1 Comparison of intestinal mucosal barrier function between the two groups(±s)

表1 兩組腸黏膜屏障功能比較（±s）Table 1 Comparison of intestinal mucosal barrier function between the two groups(±s)

注：與同組治療前比較，aP＜0.05

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表2 兩組臨床相關指標比較（±s，d）Table 2 Comparison of clinical related indicators between the two groups(±s,d)

表2 兩組臨床相關指標比較（±s，d）Table 2 Comparison of clinical related indicators between the two groups(±s,d)

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