孫井來，李 景，韓文淮，汪來杰，杜桂夏

（淮安市洪澤區(qū)人民醫(yī)院，江蘇 淮安 223100）

骨質(zhì)疏松為多發(fā)生于中老年人群的全身性疾病，出現(xiàn)骨微結(jié)構(gòu)損壞、增加骨脆性，易引發(fā)骨折，主要臨床表現(xiàn)為骨代謝紊亂、身長縮短、疼痛等癥狀，影響中老年人生存質(zhì)量。依降鈣素，可改善骨強(qiáng)度、骨密度，緩解因骨質(zhì)疏松引發(fā)的骨痛[1]。唑來膦酸主要作用為抑制骨吸收、抑制破骨細(xì)胞活動，以保證骨骼中鈣含量、改善骨骼功能[2]。臨床研究發(fā)現(xiàn)，在對骨質(zhì)疏松治療中，應(yīng)用依降鈣素+唑來膦酸，可提升治療效果、改善骨骼功能。為此，本次研究選50例骨質(zhì)疏松患者為研究對象，將其隨機(jī)分組，評價依降鈣素+唑來膦酸對其影響，并分析組間差異性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選我院2019年1月至6月期間50例骨質(zhì)疏松患者為研究對象，隨機(jī)均分為A組、B組，各25例。A組男性9例、女性16例，年齡60～78歲，平均（68.96±3.57）歲；B組男性7例、女性18例，年齡60～79歲，平均（69.01±4.67）歲；組間資料相近（P＞0.05）；研究符合醫(yī)學(xué)倫理。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國老年骨質(zhì)疏松診療指南(2018)》[3]中骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)骨密度檢查確診；均經(jīng)影像學(xué)檢查確診伴骨折癥狀；近3個月內(nèi)未接受過大型手術(shù)；精神狀態(tài)正常，可有效溝通交流。

排除標(biāo)準(zhǔn)：心肝腎等臟器嚴(yán)重功能障礙者；伴骨代謝性疾病者；造血系統(tǒng)疾病者；合并惡性腫瘤者；用藥禁忌者。

1.3 方法

A組予以依降鈣素（山東綠葉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20040338，1mL：10單位）皮下注射治療，每次50IU，前6周每隔1天注射1次，計21次，后6周每周注射2次，計12次，共33針；B組在A組治療基礎(chǔ)上，給藥后3d予以唑來膦酸（NovartisPharmaSchweizAG，批準(zhǔn)文號H20070127，100mL：5mg）靜脈滴注治療，劑量標(biāo)準(zhǔn)為5mg唑來膦酸+250mL 0.9%氯化鈉溶液，滴注時間控制在30滴/min以內(nèi)。兩組持續(xù)用藥后12個月。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）比較兩組治療前、治療后6個月骨代謝情況，包括骨鈣素（BGP）、Ⅰ型前膠原氨基末端肽（PINP）、降鈣素（PCT）、Ⅰ型前膠原羧基末端肽（CTX）；（2）比較兩組治療前、治療后12個月骨密度，以雙能X線骨密度儀檢測患者腰椎、雙側(cè)股骨股骨頸密度（最終取兩側(cè)平均值）；（3）比較兩組治療前、治療后12個月髖關(guān)節(jié)功能評分，以Harris量表表示，包括疼痛、活動度、上下樓梯等評價內(nèi)容，滿分為100分，分?jǐn)?shù)高表示髖關(guān)節(jié)功能好。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 治療前后骨代謝情況

治療前組間骨代謝水平相近（P＞0.05）；治療后6個月B組BGP、PINP水平較A組高，CTX、PCT水平較A組低（P＜0.05），見表1。

表1 治療前后骨代謝情況（±s，ng/mL）

表1 治療前后骨代謝情況（±s，ng/mL）

時間 組別（n=25） BGP PINP CTX PCT治療前A組 2.17±0.51 48.85±5.38 543.68±25.62 48.86±5.34 B組 2.10±0.36 49.01±4.25 540.01±21.57 49.15±3.67 t 0.561 0.117 0.548 0.224 P 0.578 0.908 0.586 0.824治療后6個月A組 4.51±0.57 68.84±7.39 460.52±28.61 34.58±4.26 B組 6.29±1.16 90.17±9.73 401.23±23.02 26.07±3.45 t 6.886 8.729 8.073 7.762 P 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 治療前后骨密度情況

治療前組間骨密度水平相近（P＞0.05）；治療后12個月B組腰椎、平均股骨頸骨密度水平較A組高（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后骨密度情況（±s，g/cm3）

表2 治療前后骨密度情況（±s，g/cm3）

組別 n 治療前 治療后12個月腰椎 平均股骨頸 腰椎 平均股骨頸A組 25 0.66±0.13 0.62±0.10 0.73±0.16 0.67±0.11 B組 25 0.64±0.18 0.61±0.15 0.82±0.15 0.77±0.17 t 0.460 0.277 2.052 2.469 P 0.654 0.783 0.046 0.017

2.3 治療前后髖關(guān)節(jié)功能

治療前組間Harris評分相近（P＞0.05）；治療后12個月B組Harris評分較A組高（P＜0.05），見表3。

表3 治療前后髖關(guān)節(jié)功能評分（±s，分）

表3 治療前后髖關(guān)節(jié)功能評分（±s，分）

組別 n 治療前 治療后12個月A組 25 51.05±7.94 75.30±8.95 B組 25 50.76±6.28 83.76±9.10 t 0.143 3.314 P 0.887 0.002

3 討 論

骨質(zhì)疏松癥是一種受多重危險因素影響的復(fù)雜疾病，與種族、老齡化、女性絕經(jīng)、脆性骨折家族史、不健康生活方式、骨代謝性疾病及影響骨代謝藥物相關(guān)，表現(xiàn)為局部、整體性骨骼生理性退化現(xiàn)象，臨床以腰椎、股骨頸等部位磨損、骨折等情況較為常見，嚴(yán)重威脅我國居民骨健康水平。

依降鈣素，屬一種合成的鰻魚降鈣素衍生物，給藥后其主要作用為抑制破骨細(xì)胞活性，以抑制骨吸收、防止骨鈣流失，同時可加速骨形成、改善骨密度，為調(diào)節(jié)骨代謝主要肽類激素[4]。唑來膦酸是CFDA批準(zhǔn)治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥主要治療藥物，具抑制骨吸收特異性二磷酸化合物，靜脈給藥后可迅速擴(kuò)散至全身骨骼，可抑制破骨細(xì)胞活性，以防止骨鈣流失、抑制骨吸收，同時該藥可抑制骨基質(zhì)釋放生長因子，以促進(jìn)骨生成，改善骨骼質(zhì)量，避免發(fā)生骨折、改善疼痛癥狀[5-6]。

本次研究發(fā)現(xiàn)，治療后B組患者骨代謝情況優(yōu)于A組，考慮原因為，在治療中，BGP、PINP主要有成骨細(xì)胞分泌，而CTX、PCT可反應(yīng)骨吸收情況，四項指標(biāo)可較好反應(yīng)骨重建過程；而依降鈣素主要通過抑制破骨細(xì)胞吸收，以增加骨密度，唑來膦酸主要為促進(jìn)骨生成，兩種藥物以不同作用機(jī)制保護(hù)現(xiàn)有骨結(jié)構(gòu)、抑制骨破壞情況，同時可促進(jìn)骨生成，進(jìn)而達(dá)到改善骨代謝情況[6]。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，B組治療后骨密度水平較A組高，髖關(guān)節(jié)功能評分較A組高，考慮原因為，兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用后，可進(jìn)一步抑制骨吸收、改善骨代謝情況，以改善骨密度及骨功能，緩解因骨骼結(jié)構(gòu)異常引發(fā)的關(guān)節(jié)活動障礙、疼痛等癥狀，可證實兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用具增效之勢。周雪紅[7]在研究中發(fā)現(xiàn)，予高齡骨質(zhì)疏松骨折患者行降鈣素+唑來膦酸治療，患者骨代謝、骨密度均顯著改善，與本次研究結(jié)果一致。

綜上，對骨質(zhì)疏松患者藥物治療中，與單純實施依降鈣素相比，聯(lián)合唑來膦酸治療可改善患者骨代謝情況、增強(qiáng)骨密度，同時可改善因骨質(zhì)疏松引發(fā)的關(guān)節(jié)疼痛、活動障礙等癥狀，效果顯著，建議臨床推廣研究。