郭林旺 童麗靈 鐘山

(中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬?？卺t(yī)院 1內(nèi)科，海南 ?？?571100；2全科)

慢性腎臟病(CKD)病因復(fù)雜，由于大多數(shù)原發(fā)性或繼發(fā)腎小球疾病發(fā)病機(jī)制導(dǎo)致患者腎功能損害，影響患者正常生活，甚至導(dǎo)致壽命減少。CKD主要臨床癥狀包括血尿、蛋白尿、水腫、腎功能不全、腎功能減退等〔1〕。多年來，CKD的發(fā)病率明顯上升。據(jù)統(tǒng)計，中國有近1.3億CKD患者，總患病率達(dá)10%。高尿酸血癥(HUA)是導(dǎo)致CKD原發(fā)或繼發(fā)的主要病因，同時HUA與CKD是相互影響的關(guān)鍵要素，調(diào)查顯示，HUA與CKD相互影響，其癥狀可能加重病情，從而導(dǎo)致增加患者引發(fā)腦卒中、冠心病等心血管疾病的發(fā)病率〔2〕。隨著社會發(fā)展經(jīng)濟(jì)收入的提高，民眾的飲食習(xí)慣漸漸改變，工作和生活節(jié)奏加快，在全球范圍內(nèi)CKD合并HUA的發(fā)病率逐漸提高〔3〕。本研究旨在探討健腎生發(fā)丸聯(lián)合非布司他片治療老年CKD合并HUA患者的臨床療效。

1 材料與方法

1.1一般資料 選取2017年11月至 2020年1月在中南大學(xué)湘雅醫(yī)學(xué)院附屬?？卺t(yī)院門診就診的老年CKD合并HUA患者90例，隨機(jī)分為對照組、健腎生發(fā)丸組和聯(lián)合治療組，每組30例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡65～80歲；②符合HUA的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕；③同時符合CKD臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)〔2〕。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近期出現(xiàn)急性腎損傷者；②近期接受過血液透析或腹膜透析者；③有腎移植史者。對照組年齡(69.9±18.2)歲，其中男16例，女14例；健腎生發(fā)丸組年齡(68.5±21.1)歲，其中男15例，女15例；聯(lián)合治療組(67.7±16.29)歲，其中男14例，女16例。3組年齡和性別無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)。所有患者及家屬知情，并由患者本人簽署知情同意書。

1.2治療方法 3組療程均為12 w，對照組進(jìn)行常規(guī)藥治療。健腎丸組在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上給予健腎生發(fā)丸9 g/次，2次/d(商品名，廣東宏興集團(tuán)股份有限公司宏興制藥廠，每片9 g); 聯(lián)合治療組在接受健腎生發(fā)丸組的治療方案基礎(chǔ)上，同時口服非布司他片(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司) 40 mg /次，1次/d) 。每個小組在治療觀察期間均可根據(jù)自身病情進(jìn)行口服或使用其他相關(guān)常規(guī)口服藥物或治療手段，如復(fù)方α-酮酸片口服藥品、皮下注射促紅細(xì)胞生成素(EPO)等治療手段。治療療效觀察前后分別檢測3組血尿素(UREA)、血肌酐(SCR)、血尿酸(BUA)、血白蛋白(ALB)、尿蛋白(PRO)，評估3組臨床療效。

1.3觀察指標(biāo)與療效判定 觀察指標(biāo)：治療前后通過Olympus AU5400型(日本)全自動生化分析儀檢測UREA、SCR、BUA、ALB、PRO表達(dá)水平，并觀察有無與治療藥物相關(guān)的副作用。

療效評價：采用《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》(試行)〔5〕，使用尼莫地平法計算，治愈：臨床癥狀消失，腎功能恢復(fù)正常，血尿酸值正常；有效：癥狀體征有所緩解，輔助檢查改善；無效：癥狀無變化或加重。治愈與有效合計為總有效。

1.4統(tǒng)計分析 采用SPSS20.0軟件進(jìn)行t檢驗、單因素方差分析、χ2檢驗。

2 結(jié) 果

2.13組治療前后腎功能及相關(guān)指標(biāo)比較 治療前，3組UREA、SCR、BUA、ALB、PRO水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，對照組無明顯變化(P>0.05)。與治療前比較，健腎丸組治療后ALB水平明顯上升，PRO水平明顯下降(P<0.01)，聯(lián)合治療組治療后ALB水平明顯上升，BUA、SCR、PRO水平明顯下降(P<0.01)；且聯(lián)合治療組治療后BUA、SCR、PRO水平明顯低于對照組與健腎丸組，ALB水平明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 3組治療前后腎功能指標(biāo)比較

2.23組臨床療效比較 對照組治愈6例，有效13例，無效11例，總有效率為63.33%；健腎丸組治愈9例，有效14例，無效7例，總有效率為76.67%；聯(lián)合治療組治愈10例，有效18例，無效2例，總有效率為93.33%。聯(lián)合治療組總有效率顯著高于對照組、健腎丸組(P<0.05)。

2.33組不良反應(yīng)對比 對照組出現(xiàn)嘔吐3例(10%)，頭暈1例(3.33%)，四肢乏力3例(10%)；健腎丸組出現(xiàn)嘔吐2例(6.67%)，頭暈1例(3.33%)；聯(lián)合治療組出現(xiàn)嘔吐1例(3.33%)，頭暈1例(3.33%)，四肢乏力1例(3.33%)。3組不良反應(yīng)發(fā)生率無顯著差異(P>0.05)。

3 討 論

CKD發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚未完全清楚其所有機(jī)制，但目前認(rèn)為，CKD的發(fā)病機(jī)制主要有4點：(1)由于腎臟小球系膜細(xì)胞的增生而導(dǎo)致基底膜增厚;(2)腎血流動異常而導(dǎo)致血小板聚集、黏附造成損傷及血小管壞死;(3)腎臟血管內(nèi)部損傷而導(dǎo)致腎臟局部微血栓;(4)以上的腎小球硬化，腎小管壞死及腎間質(zhì)纖維化，導(dǎo)致最終腎功能減退。HUA是指患者嘌呤化合物終末代謝產(chǎn)物-尿酸在排泄中出現(xiàn)障礙，過多沉積在腎臟，從而氧化應(yīng)激出現(xiàn)炎癥反應(yīng)和嘌呤代謝紊亂導(dǎo)致的HUA〔6〕。

根據(jù)2005年中華內(nèi)科雜志《尿酸性腎病》的研究分析表明，降低BUA是十分有效治療和緩解CKD患者腎功能損傷、腎功能減退的重要因素〔4，7，8〕。由于HUA患者同樣存在可能出現(xiàn)的腎臟血管病變或腎臟功能損傷，這些因素與CKD互相影響，是CKD發(fā)病的一個重要原因。目前我國大多對于HUA合并CKD的治療還使用患者住院進(jìn)行靜脈注入藥物的治療方式，但HUA合并CKD的病癥是慢性疾病，病程十分長，對于當(dāng)今生活節(jié)奏加快的社會，無論對于患者本身的生活還是社會醫(yī)療資源，目前的住院靜脈注入治療都不是一個最佳選擇。

非布司他片是一種新型適用于HUA的長期治療西藥。在降尿酸效果明顯的同時大部分不經(jīng)過腎臟排泄，對腎功能損害的患者有明顯腎功能保護(hù)作用，使用劑量和療效也不受影響，能有效保護(hù)HUA 合并CKD 患者腎功能〔9～12〕。而健腎生發(fā)丸是一種高效的中藥復(fù)方制劑，有首烏、當(dāng)歸、熟地黃、枸杞子、柏子仁、菟絲子、牡丹皮、澤瀉(鹽水炒)、桑椹、女貞子(酒制)、牛膝、杜仲(鹽水炒)等29味中藥成分，對患者有傳統(tǒng)中醫(yī)認(rèn)為的補(bǔ)腎益肝、健腎生發(fā)的功效。能有效改善腎臟小球系膜細(xì)胞的增生，改善腎血流動，修復(fù)腎臟血管內(nèi)部損傷，增強(qiáng)患者免疫能力，修復(fù)腎臟功能，改善腎功能減退等療效。根據(jù)健腎生發(fā)丸的臨床效果，其能有效延緩CKD 患者的腎功能損害或減退，對慢性腎臟疾病癥狀腎虛脫發(fā)，腎虛腰痛，神經(jīng)衰弱，面浮耳鳴等有較好的治療效果，是一種能改善修復(fù)腎臟功能的中成藥〔13，14〕。本研究結(jié)果提示，健腎生發(fā)丸與非布司他片聯(lián)合有協(xié)同應(yīng)用作用，用于HUA合并CKD患者的治療能夠顯著改善患者腎功能，具有良好的臨床有效率；此外，無發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性較高。

綜上，健腎生發(fā)丸與非布司他片聯(lián)合應(yīng)用臨床療效好，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)，安全性較高，是一種中西結(jié)合，具有積極意義，具有良好安全性和有效性的治療HUA合并CKD患者的口服藥物治療方案。