郭峰，杜傲男，拾景磊，沈文彬，劉亞洲，王強(qiáng)

(徐州市腫瘤醫(yī)院放療科，江蘇 徐州,221005)

食管癌是臨床上比較常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，根據(jù)近年來(lái)相關(guān)研究，食管癌的發(fā)病率已經(jīng)達(dá)到0.007%，且表現(xiàn)出明顯的高發(fā)趨勢(shì)[1]，食管癌的遠(yuǎn)期生存率低，平均中位生存時(shí)間不到32個(gè)月[2-3]。血清學(xué)指標(biāo)具有檢測(cè)方便、經(jīng)濟(jì)、可反復(fù)檢測(cè)等優(yōu)勢(shì)，在惡性腫瘤的診斷以及臨床預(yù)后評(píng)估中具有較大的參考價(jià)值[4]。但是關(guān)于食管癌的診斷及療效評(píng)估的血清學(xué)檢測(cè)國(guó)內(nèi)尚不多見(jiàn)，為此，我們對(duì)50例食管癌患者進(jìn)行調(diào)強(qiáng)放射治療，檢測(cè)治療前后血清的CEA、SCC和 VEGF，同時(shí)探討這三個(gè)腫瘤標(biāo)記物在食管癌患者進(jìn)行調(diào)強(qiáng)放射治療前后以及在腫瘤患者臨床分期中的變化。

1 資料和方法

1.1 臨床資料

1.1.1研究組

50人(男31，女29)，年齡在 45～68 歲，平均年齡(60.25±3.69)歲，均為本院有病理確診的食管癌患者，病人組食管癌患者實(shí)施調(diào)強(qiáng)放射治療，分次劑量均為200 cGy/次，總放療計(jì)量為5 600～6 000 cGy。

1.1.2對(duì)照組

30人(男16，女14)，年齡39～74歲，平均年齡為(62.27±4.57)歲，均為徐州市腫瘤醫(yī)院體檢中心健康體檢合格的健康人。

1.2 方法

1.2.1血清中CEA、SCC測(cè)定

放射免疫分析，試劑盒由北京健平金星生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按照操作說(shuō)明書(shū)操作。

1.2.2血清中VEGF測(cè)定

ELISA法，試劑盒由北京健平金星生物科技有限公司提供，嚴(yán)格按照操作說(shuō)明書(shū)操作。

1.2.3觀察指標(biāo)

將食管癌患者腫瘤的浸潤(rùn)深度、不同TNM分期與治療前后的CEA、SCC、VEGF水平進(jìn)行了比較。

1.2.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

用SPSS 19.0分析，計(jì)數(shù)資料采取百分比(%)表示與卡方(χ2)檢驗(yàn)，計(jì)量資料采取均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，t檢驗(yàn)，p<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 調(diào)強(qiáng)放射治療前后血清CEA、SCC、VEGF比較

結(jié)果列于表1。由表1可見(jiàn)，調(diào)強(qiáng)放射治療前研究組食管癌患者的血清CEA、SCC、VEGF水平均明顯高于對(duì)照組(p<0.05)，三種指標(biāo)為調(diào)強(qiáng)放射治療前1周內(nèi)檢查；調(diào)強(qiáng)放射治療后指標(biāo)都有明顯下降(p<0.05)，仍然高于對(duì)照組，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p>0.05)，三種指標(biāo)為調(diào)強(qiáng)放射治療后1周內(nèi)檢查。

表1 調(diào)強(qiáng)放射治療前后血清CEA、SCC、VEGF水平對(duì)比

2.2 不同TNM分期研究組食管癌患者CEA、SCC、VEGF比較

結(jié)果列于表2。由表2可見(jiàn)，調(diào)強(qiáng)放射治療前不同病理分期研究者食管癌患者CEA、SCC、VEGF比較有顯著性差異，其中Ⅲ期最高(p<0.05)。

表2 研究組不同分期食管癌患者CEA、SCC、VEGF的對(duì)比

2.3 研究組食管腫瘤不同浸潤(rùn)深度的CEA、SCC、VEGF水平比較

結(jié)果列于表3。由表3可見(jiàn)，調(diào)強(qiáng)放射治療前研究組中食管腫瘤不同浸潤(rùn)深度患者的CEA、SCC、VEGF水平有顯著性差異，其中T4最高(p<0.05)。

表3 研究組食管腫瘤不同浸潤(rùn)深度患者CEA、SCC、VEGF對(duì)比

3 討論

血清腫瘤標(biāo)志物是指惡性腫瘤細(xì)胞中特異性存在，或是由于惡性腫瘤細(xì)胞的異常產(chǎn)生，或是由于機(jī)體對(duì)腫瘤刺激物質(zhì)的反應(yīng)產(chǎn)生，它能夠體現(xiàn)腫瘤的起源、發(fā)生和發(fā)展，并用于評(píng)價(jià)腫瘤對(duì)手術(shù)、放療、化療、免疫治療、生物治療等治療療效的一類特殊物質(zhì)[5]。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)且應(yīng)用于臨床的腫瘤標(biāo)志物比較多，但是與食管癌相關(guān)的特異性的腫瘤標(biāo)志物目前仍在研究探索之中。

CEA在臨床上主要用于結(jié)直腸癌等消化道惡性腫瘤的診斷、預(yù)后觀察，是最早發(fā)現(xiàn)的腫瘤標(biāo)志物之一[6-7]，目前已經(jīng)作為常見(jiàn)的腫瘤標(biāo)志物非常廣泛地應(yīng)用于臨床。血清SCC是由腫瘤相關(guān)抗原(TA-4)提純的亞單位，從宮頸鱗癌中最早分離出來(lái)，是糖蛋白的一種，含有多達(dá)14個(gè)蛋白片段。后來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，SCC同時(shí)存在于食管鱗癌、肺鱗癌等腫瘤組織中，鱗狀細(xì)胞癌的表達(dá)與腫瘤細(xì)胞的活性、分期、分化等指標(biāo)密切相關(guān)，因此它是我們臨床腫瘤治療療效判斷和評(píng)估預(yù)后的理想指標(biāo)之一[8-9]。腫瘤的發(fā)生發(fā)展常常伴隨著大量的血管生成以及細(xì)胞的惡性增殖，大量研究表明：多種調(diào)節(jié)因子參與腫瘤血管生成的調(diào)控，其中一個(gè)非常重要的調(diào)控因子是VEGF，它可以刺激細(xì)胞分裂及新血管的形成。研究發(fā)現(xiàn)，不同的腫瘤組織中均有VEGF的存在，對(duì)腫瘤細(xì)胞的增生、生長(zhǎng)以及腫瘤后期的轉(zhuǎn)移起著至關(guān)重要的作用[10]。正常情況下人體內(nèi)VEGF含量較低，很多腫瘤患者(包括宮頸鱗癌、食管鱗癌、肺鱗癌患者)的外周血中VEGF的含量明顯高于正常人，同時(shí)腫瘤的惡性程度與外周血中VEGF的含量呈正相關(guān)，即患者外周血中VEGF的含量越高，腫瘤惡性程度越高，反之亦然[11-15]。但是惡性腫瘤患者血清中VEGF起始含量和惡性腫瘤患者的預(yù)后是否相關(guān)并沒(méi)有取得一致的觀點(diǎn)。本研究表明:調(diào)強(qiáng)放射治療能夠顯著降低外周血中VEGF的水平，但是外周血中VEGF的初始含量與調(diào)強(qiáng)放射治療效果并沒(méi)有明顯相關(guān)性。食管癌患者通過(guò)調(diào)強(qiáng)放射治療等手段進(jìn)行治療后，外周血中VEGF水平明顯降低的患者的生存率及腫瘤控制率均明顯高于VEGF水平升高的患者，說(shuō)明外周血中VEGF含量的降低能夠顯著抑制腫瘤的發(fā)生、發(fā)展，進(jìn)而提高腫瘤患者的生存率。外周血中VEGF的含量變化可以作為監(jiān)測(cè)食管癌患者進(jìn)展和預(yù)后評(píng)價(jià)的一種重要指標(biāo)。

食管癌屬于人類消化道上皮的病變，本研究選取CEA、SCC和VEGF這三個(gè)腫瘤標(biāo)記物作為共同的觀察指標(biāo)，希望能了解這三個(gè)腫瘤指標(biāo)的變化及其內(nèi)在關(guān)系，觀察食管癌患者調(diào)強(qiáng)放射治療前后血清CEA、SCC和VEGF指標(biāo)的變化及與健康人的差異。研究結(jié)果表明，調(diào)強(qiáng)放射治療前的食管癌患者血清CEA、SCC和VEGF水平均明顯高于對(duì)照組，調(diào)強(qiáng)放射治療后的血清腫瘤指數(shù)明顯下降，但高于對(duì)照組。然而，在不同病理階段和不同腫瘤浸潤(rùn)深度的食管癌患者中，CEA、SCC和VEGF的比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，最高的是Ⅲ期和T4期。在以后的研究中可以進(jìn)一步分析食管癌治療療效與CEA、SCC和VEGF變化的關(guān)系，從而篩選出放療敏感的食管癌患者，對(duì)這部分敏感的患者降低放療劑量達(dá)到減少放射性損傷的目的。本文為食管癌的臨床治療開(kāi)辟了新的思路，為制定個(gè)體化的治療方案提供了重要的參考，同時(shí)對(duì)觀察治療療效有著重要意義。