丁小杰　蔣 培　宗淑芳　劉 霞　盧薇薇　孫彩虹　柏志芳

[關鍵詞]毫火針;得寶松;復方甘草酸苷;斑禿;γ干擾素

[中圖分類號]R758.71? ? [文獻標志碼]A? ? [文章編號]1008-6455（2021）12-0116-04

Efficacy of Milifire Needle Combined with Diprospan? and Compound Glycyrrhizin Capsules on Alopecia Areata and its Influence on Immune Function

DING Xiao-jie，JIANG Pei，ZONG Shu-fang，LIU Xia，LU Wei-wei，SUN Cai-hong，BAI Zhi-fang

（Department of Dermatology，the Second Affiliated Hospital of Nanjing University of Chinese Medicine Jiangsu Second Chinese Medicine Hospital，Nanjing 210017，Jiangsu，China）

Abstract： Objective? To observe the effect of milifire needle needle combined with diprospan and compound glycyrrhizin capsules on alopecia areata and the effect of immune function. Methods? 120 cases alopecia areata patients were randomly divided into 2 groups. The treatment group （60 cases） was treated with milifire needle needle combined with diprospan and compound glycyrrhizin capsules. The control group （60 cases） used milifire needle needle combined with compound glycyrrhizin capsules. The enzyme-linked immunosorbent assay was used to detect peripheral blood interferon-γ （IFN-γ）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）， interleukin-6 （IL-6）， and interleukin-8 （IL-8）. The flow cytometry was used to detect peripheral blood CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+.? Results? The total effective rate of the treatment group was 91.67%， and the total effective rate of the control group was 73.33%. Compared with the control group， the total effective rate of the treatment group was significantly higher， the difference was statistically significant（P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference in IFN-γ， TNF-α， IL-6， IL-8， CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ between 2 groups（P>0.05）. After treatment， the IFN-γ， TNF-α， IL-6， IL-8， CD8+ had decreased， the difference was statistically significant （P<0.05）， and CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ had increased， the difference was statistically significant （P<0.05）. Compared with the control group， the IFN-γ， TNF-α， IL-6， IL-8， CD8+ had decreased， and CD3+， CD4+， CD8+， CD4+/CD8+ had increasedin the observation group， the difference was statistically significant （P<0.05）. None of the patients had obvious adverse reactions. Conclusion? Milifire needle needle combined with diprospan and compound glycyrrhizin capsules are effective in treating alopecia areata and can reduce the serum IFN-γ.

Key words： milifire needle; diprospan; compound glycyrrhizin; alopecia areata; interferon-γ

斑禿（Alopecia areata，AA）是一種非瘢痕性脫發(fā)的慢性皮膚病，臨床以邊緣整齊的卵圓形或者圓形脫發(fā)為特征，是在精神創(chuàng)傷或者內分泌失調誘導下發(fā)生的免疫性疾病，導致Th1和Th2功能的失衡[1-4]。中醫(yī)沒有“斑禿”這個病名，但根據(jù)臨床癥狀可知，斑禿是肝、脾和腎三臟失調導致氣血不和，風邪襲腠，博于肌膚，致肌膚不得氣血榮養(yǎng)。近年來，大量研究采用毫火針[5]、得寶松[6]、復方甘草酸苷膠囊[7]、毫火針聯(lián)合得寶松或復方甘草酸苷膠囊[8-9]用于治療斑禿。但毫火針聯(lián)合得寶松及復方甘草酸苷膠囊對斑禿的機制尚不明確，本研究擬以免疫功能指標Th1細胞因子γ干擾素（Interferon-γ，IFN-γ）為評價指標，觀察斑禿患者外周血免疫功能指標在毫火針聯(lián)合得寶松及復方甘草酸苷膠囊治療前后的變化，為臨床治療斑禿提供參考。

1? 資料和方法

1.1 一般資料：選擇2017年1月-2020年5月于筆者醫(yī)院皮膚科診治的120例患者，隨機分成治療組和對照組，每組60例。治療組：男27例，女33例，年齡24～58歲，平均年齡（34.6±9.3）歲;對照組：男31例，女29例，年齡22～59歲（平均為32.2歲）;兩組均為圓形或者卵圓形斑禿，兩組患者性別、年齡及病情等均無顯著性差異。所有患者均了解研究內容及可能風險，簽署知情同意書和照片使用協(xié)議，本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會同意批準。

1.2 納入和排除標準

1.2.1 納入標準：①確診為斑禿，短時間內或突然脫發(fā)呈片狀，單發(fā)或多發(fā)[10];②斑禿嚴重程度：中度斑禿為脫發(fā)面積50%～75%，重度斑禿76%～99%，完全脫發(fā)100%[11];③拔發(fā)試驗陽性，拇指、中指與食指從頭發(fā)根部輕拉頭發(fā)，捋掉<5根為陰性，≥5根頭發(fā)為陽性[12]。

1.2.2 排除標準：①拔發(fā)試驗陰性;②對甘草酸苷成分及倍他米松過敏患者;③糖尿病、高血壓等慢性病患者;④妊娠期及哺乳期婦女;⑤近1個月接受過斑禿治療的患者。

1.3 治療方法

1.3.1 治療組：皮膚消毒后，左手稍繃緊頭皮，右手持毫火針（規(guī)格0.3×13mm，無錫佳健醫(yī)療器械股份有限公司），酒精燈加熱，將針尖加熱至通紅，均勻快速地點刺，深度至真皮淺層，針刺點間距約1.5mm，1次/周，4周/療程，連續(xù)治療3個療程。點刺后復方倍他米松注射液（上海先靈葆雅制藥有限公司）外敷并按摩，促進藥物的吸收，每次1ml，口服復方甘草酸苷膠囊（北京凱因科技股份有限公司），2粒/次，3次/天，連續(xù)用藥2周。

1.3.2 對照組：使用復方倍他米松注射液外敷，每次1ml，口服復方甘草酸苷膠囊，2粒/次，3次/天，連續(xù)用藥2周。

1.4 療效判定和標準[13]：毫火針治療3個療程后，觀察兩組患者臨床療效。痊愈：拔發(fā)試驗陰性，新發(fā)生長密集，覆蓋全部脫發(fā)部位，毛發(fā)粗細、顏色與正常頭發(fā)相同;顯效：拔發(fā)試驗陰性，脫發(fā)部位新發(fā)生長面積≥50%，多數(shù)為毳毛;好轉：拔發(fā)試驗陰性或陽性，脫發(fā)部位新發(fā)生長10%～50%，生長緩慢且分布不密集;無效：拔發(fā)試驗陽性，或無新發(fā)生長甚至繼續(xù)脫發(fā)，脫發(fā)部位新發(fā)生長<10%?？傆行?（痊愈+顯效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 血清采集及標本檢測：治療前與療程結束后的首周早晨空腹抽取患者外周血3ml，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測外周血IFN-γ、腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor-α，TNF-α）、白介素-6（Interleukin-6，IL-6）、白介素-8（Interleukin-8，IL-8），試劑盒購自深圳晶美生物工程有限公司，酶標儀購自美國BIO-RAD公司。通過流式細胞檢測儀檢測兩組患者免疫功能相關指標：CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+細胞分數(shù)。

1.6 隨訪：以復診、電話或微信方式進行隨訪，隨訪時間至少3個月，記錄患者是否出現(xiàn)斑禿復發(fā)。復發(fā)判斷標準為新生毛發(fā)區(qū)域再次出現(xiàn)毛發(fā)的片狀脫落。

1.7 不良反應：治療前后均進行血常規(guī)、尿常規(guī)、生化全套檢驗，同時研究者如實評估皮膚局部不良反應，包括其發(fā)生的時間、臨床表現(xiàn)、嚴重程度、持續(xù)時間、采取的措施及轉歸。

1.8 統(tǒng)計學分析：實驗數(shù)據(jù)應用Excel 2007，采用SPSS 21.0軟件進行統(tǒng)計分析和圖像處理，兩兩比較用獨立t檢驗。P<0.05認為組間差異具有統(tǒng)計學意義。

2? 結果

2.1 兩組療效比較：治療組總有效率91.67%，對照組總有效率73.33%，與對照組比較，治療組的總有效率明顯增高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表1。典型病例見圖1。

2.2 兩組治療前后血清IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-8水平比較：治療前，兩組患者的IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-8差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-8均有不同程度降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），與對照組比較，觀察組的IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-8明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后免疫功能比較：治療前，兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+細胞分數(shù)比較無顯著性差異（P>0.05）;治療后，兩組患者的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+細胞分數(shù)均有不同程度升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），CD8+均有不同程度降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），與對照組比較，觀察組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+細胞分數(shù)明顯升高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），CD8+明顯降低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 隨訪：所有患者均接受隨訪，隨訪時間3～5個月，治療組中1例及對照組2例無效患者再次接受毫火針聯(lián)合得寶松及復方甘草酸苷膠囊治療，斑禿均有不同程度改善，兩組患者無1例復發(fā)。

2.5 不良反應：治療前后治療組及對照組血常規(guī)、尿常規(guī)及生化全套檢驗結果均無異常;治療過程中均無胃腸不適、乏力等不良反應發(fā)生;對于毫火針治療過程中所伴有的輕微疼痛，所有患者均表示能夠耐受。

3? 討論

脫發(fā)中斑禿發(fā)病率最高，尋找安全有效的治療方案成為皮膚科的熱點和難點。目前已有較多研究報道針灸治療脫發(fā)效果確切[10-14]，毫火針屬于針灸的一種，又為“燒針”、“白針”及“粹刺”等，用特定的針具加熱后，采用一定手法，在局部病變部位或腧穴部位速刺疾出，用于治療斑禿，起到溫壯陽氣、生肌斂瘡、祛腐排膿、祛風止癢的作用。得寶松是一種速效的糖皮質激素與長效糖皮質激素的復合制劑，依循經(jīng)絡原理進行穴注射，可在病區(qū)發(fā)揮較長的緩解炎癥作用，最大程度地避免口服激素導致的副作用。復方甘草酸苷膠囊是以甘草酸苷、半胱氨酸及甘氨酸為主要成分的復方制劑，具有抗炎、抗過敏及免疫調節(jié)作用。本研究結果顯示，毫火針聯(lián)合得寶松及復方甘草酸苷膠囊均可獲得一定效果，患者的臨床癥狀均有不同程度地緩解，有效率達到91.67%。

作為自身免疫性疾病，斑禿是一種免疫功能失調導致的T細胞介導的病變。斑禿皮損區(qū)毛囊周圍有以CD4+及CD8+ T細胞為主的單個核細胞浸潤，浸潤T細胞受體庫存在Vβ2、Vβ4、Vβ13[15-16] ，進一步證實T細胞對毛囊具有抗原特異性，因而斑禿是一種器官特異性的自身免疫性疾病，本文研究結果也顯示，與治療前比較，兩組患者治療后CD3+、CD4+、CD4+/CD8+細胞分數(shù)明顯升高，與對照組比較，治療組的CD3+、CD4+、CD4+/CD8+細胞分數(shù)明顯升高，提示毫火針聯(lián)合得寶松及復方甘草酸苷膠囊在改善斑禿免疫功能失調具有一定的優(yōu)勢。

作為Th1型細胞因子，IFN-γ主要由活化的T細胞與自然殺傷細胞（Natural kill cells，NK）產(chǎn)生，不僅能激活巨噬細胞并增強其活性，促進CTL細胞成熟及活化，還可以促進多種細胞表達MHC-Ⅰ類及MHC-Ⅱ類分子，促進Th0細胞分化為Th1細胞，抑制Th2細胞增生等，參與細胞介導的免疫應答[17]。多項研究顯示，未干預治療的斑禿皮損處的IFN-γ mRNA表達上調，治愈后則顯著下調[18]，本研究結果顯示，與治療前比較，兩組患者治療后外周血IFN-γ明顯降低，與對照組比較，治療組外周血IFN-γ明顯降低，進一步證實IFN-γ可能在斑禿的發(fā)病或病情發(fā)展中起了一定的作用，通過促進Th1細胞的活性，上調MHC-Ⅰ類及MHC-Ⅱ抗原表達，破壞機體的免疫平衡而起作用。本研究結果顯示，采用毫火針聯(lián)合得寶松及復方甘草酸苷膠囊治療，患者血清中IFN-γ水平明顯降低，同樣，毫火針聯(lián)合得寶松及復方甘草酸苷膠囊也可降低斑禿患者外周血TNF-α、IL-6、IL-8水平，與文獻報道一致[19-21]，可能原因在于：①毫火針借助火力一方面可促進血液循環(huán)，調節(jié)病灶周圍神經(jīng)末梢，平衡機體營養(yǎng)，增強機體的免疫功能，另一方面可下調炎癥因子;②得寶松具有起效迅速及維持較長時間的抗炎作用，抑制炎性介質產(chǎn)生與釋放;③復方甘草酸苷膠囊可增強胸腺外T細胞分化而調節(jié)T細胞平衡，激活補體C2途徑，調節(jié)Th1/Th2平衡，發(fā)揮免疫調節(jié)功能。

綜上所述，毫火針聯(lián)合得寶松及復方甘草酸苷膠囊治療斑禿療效確切，可降低患者血清IFN-γ水平，為一種臨床治療斑禿較為有效的方法。

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[收稿日期]2021-03-24

本文引用格式：丁小杰，蔣培，宗淑芳，等.毫火針聯(lián)合得寶松及復方甘草酸苷膠囊對斑禿患者免疫功能的影響[J].中國美容醫(yī)學，2021，30（12）：116-119.