張政強(qiáng)，方艷瓊

作者單位： 655000 云南省曲靖市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科(張政強(qiáng))，放射科(方艷瓊)

近年來，隨著人們生活水平的提高和飲食習(xí)慣的改變，糖尿病發(fā)生率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)。初診2型糖尿病患者的病情穩(wěn)定和并發(fā)癥發(fā)生率均與治療方案是否恰當(dāng)直接相關(guān)。通常情況下，臨床高效治療初診2型糖尿病的有效方法是采用胰島素進(jìn)行強(qiáng)化治療，多數(shù)患者治療后可在相當(dāng)長的時(shí)間內(nèi)將血糖水平控制在正常范圍[1]。但部分患者接受長期胰島素治療后會(huì)出現(xiàn)體質(zhì)量增加和體型變化等，肥胖會(huì)進(jìn)一步增加糖尿病患者發(fā)生意外事件的風(fēng)險(xiǎn)。因此，目前臨床研究的熱點(diǎn)是如何在保持胰島素治療效果的基礎(chǔ)上有效控制患者的體質(zhì)量[2]。利拉魯肽是一種新型的降糖藥物，可幫助調(diào)節(jié)胃排空、減少胰高糖素分泌、增加胰島β細(xì)胞新生，從而有效控制血糖水平和體質(zhì)量[3]。本研究觀察利拉魯肽聯(lián)合重組甘精胰島素治療初診2型糖尿病合并肥胖的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月-2019年6月云南省曲靖市第一人民醫(yī)院收治的初診2型糖尿病合并肥胖患者86例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對(duì)照組，每組43例。研究組男22例，女21例；年齡33～69(52.65±4.57)歲；病程2～10(5.32±2.88)年。對(duì)照組男23例，女20例；年齡32～70(54.34±4.83)歲；病程2～11(5.41±3.15)年。2組患者性別、年齡、病程等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合2型糖尿病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；既往治療該??；無認(rèn)知功能障礙。排除標(biāo)準(zhǔn)：利拉魯肽過敏患者；入院前有腦出血病史患者；心、肝、腎功能嚴(yán)重不全患者；精神疾病患者；不愿參與本研究者。

1.3 治療方法 對(duì)照組給予重組甘精胰島素注射液(甘李藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字S20050051)初次劑量為0.2 U·kg-1·d-1，每天早餐前皮下注射，連續(xù)2 d測(cè)量血糖水平，根據(jù)結(jié)果適當(dāng)調(diào)整胰島素用量，每次減少或增加2 U。研究組在對(duì)照組治療的基礎(chǔ)上給予利拉魯肽注射液[諾和諾德(中國)制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字J20110026]0.6 mg皮下注射，每天1次，7 d后根據(jù)患者具體病情將劑量增加至每天1.2 mg，但不可超過1.8 mg。治療期間2組患者均密切關(guān)注血糖水平，持續(xù)治療90 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 比較2組治療前后糖代謝指標(biāo)(空腹血糖、胰島素抵抗指數(shù))、脂質(zhì)代謝指標(biāo)(總膽固醇、三酰甘油、載脂蛋白B、載脂蛋白A1、糖化血紅蛋白)及身體指標(biāo)(體質(zhì)量、腰圍、體質(zhì)指數(shù)、內(nèi)臟脂肪面積)水平。治療前后空腹抽取2組患者肘靜脈血，應(yīng)用生化分析儀檢測(cè)糖代謝指標(biāo)和脂質(zhì)代謝指標(biāo)水平，取同時(shí)間的血液標(biāo)本進(jìn)行離心并收集血清，采用免疫比濁法檢測(cè)糖化血紅蛋白水平。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后糖代謝指標(biāo)水平比較 治療前，2組患者空腹血糖水平和胰島素抵抗指數(shù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療90 d后，2組患者空腹血糖和胰島素抵抗指數(shù)均低于治療前，且研究組低于對(duì)照組(P<0.01)。見表1。

表1 2組患者治療前后糖代謝指標(biāo)水平比較

2.2 治療前后脂質(zhì)代謝指標(biāo)水平比較 治療前，2組患者總膽固醇、三酰甘油、載脂蛋白B、載脂蛋白A1及糖化血紅蛋白水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療90 d后，2組患者總膽固醇、三酰甘油、載脂蛋白B及糖化血紅蛋白水平均低于治療前，載脂蛋白A1水平均高于治療前，且研究組變化幅度大于對(duì)照組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后脂質(zhì)代謝指標(biāo)水平比較

2.3 治療前后身體指標(biāo)水平比較 治療前，2組患者體質(zhì)量、腰圍、體質(zhì)指數(shù)、內(nèi)臟脂肪面積比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療90 d后，對(duì)照組患者體質(zhì)量、腰圍、體質(zhì)指數(shù)、內(nèi)臟脂肪面積與治療前比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，研究組患者體質(zhì)量、腰圍、體質(zhì)指數(shù)、內(nèi)臟脂肪面積均低于治療前及對(duì)照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后身體指標(biāo)水平比較

3 討 論

糖尿病是臨床常見的糖類代謝紊亂疾病，肥胖是導(dǎo)致糖尿病的危險(xiǎn)因素[4]。采用基礎(chǔ)胰島素治療初診2型糖尿病可在短期內(nèi)將患者的血糖水平調(diào)節(jié)至正常，可有效彌補(bǔ)胰島素分泌減少，效果較顯著，但長時(shí)間應(yīng)用胰島素會(huì)加劇患者β細(xì)胞功能破壞，導(dǎo)致患者體質(zhì)量大幅增加，從而對(duì)進(jìn)一步控制血糖和規(guī)避遠(yuǎn)期心血管病并發(fā)癥產(chǎn)生不利影響[5]。因此，目前臨床治療2型糖尿病的重點(diǎn)研究內(nèi)容是在基礎(chǔ)胰島素的基礎(chǔ)上加用其他作用機(jī)制的藥物，以穩(wěn)定患者的病情[6]。利拉魯肽是一種降糖藥物，主要利用藥物中合成的人胰高糖素樣肽1類似物，與胰島β細(xì)胞的受體結(jié)合，促進(jìn)蛋白激酶活化和β細(xì)胞分化，從而達(dá)到增加胰島β細(xì)胞的數(shù)量和逆轉(zhuǎn)胰島功能的目的[7]。研究表明，利拉魯肽可有效激活苷酸環(huán)化酶的活性，同時(shí)促進(jìn)調(diào)節(jié)下游信號(hào)通道分子的有效表達(dá)，起到抗β細(xì)胞凋亡的作用[8]。

2型糖尿病患者常合并脂質(zhì)代謝紊亂，在后續(xù)并發(fā)癥發(fā)生中起到了重要作用[9]。總膽固醇、三酰甘油是常用的反映機(jī)體血脂代謝狀態(tài)的指標(biāo)，其水平高低與人體脂質(zhì)代謝異常的程度一致。載脂蛋白B是由肝臟合成的脂質(zhì)，臨床普遍認(rèn)為是心血管疾病的危險(xiǎn)因素，2型糖尿病患者載脂蛋白B的高表達(dá)會(huì)增加心血管并發(fā)癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。載脂蛋白A1由肝臟合成，可預(yù)防冠心病和動(dòng)脈硬化，其高表達(dá)量是心血管事件的保護(hù)因素。內(nèi)臟脂肪的增加水平與胰島素抵抗的關(guān)系密切，與2型糖尿病合并肥胖的發(fā)生和發(fā)展過程密切相關(guān)。內(nèi)臟脂肪組織分泌的游離脂肪酸在干細(xì)胞、骨骼肌細(xì)胞和心肌細(xì)胞等發(fā)生異位沉積，導(dǎo)致胰島素抵抗，進(jìn)一步促進(jìn)細(xì)胞的凋亡，從而引發(fā)脂肪肝、糖尿病和心血管疾病。肥胖可導(dǎo)致血糖和脂肪酸水平升高，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞的線粒體發(fā)生過度氧化應(yīng)激，可知腹部脂肪的分布與糖代謝紊亂、胰島素抵抗的關(guān)系較密切。研究表明，相對(duì)于皮下脂肪而言，內(nèi)臟脂肪對(duì)脂溶酶的敏感性更強(qiáng)，可分泌大量炎性因子，由此提高心血管疾病和動(dòng)脈硬化的發(fā)生率[10]。氧化應(yīng)激也是發(fā)生2型糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)因素之一[11]。其啟動(dòng)因素主要是線粒體超氧陰離子過量，線粒體DNA對(duì)氧自由基的敏感性較強(qiáng)，氧化應(yīng)激條件下過量的氧自由基會(huì)對(duì)線粒體進(jìn)行攻擊并對(duì)DNA復(fù)制產(chǎn)生干擾，從而線粒體結(jié)構(gòu)遭到破壞，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。正常生理狀態(tài)下，為維持機(jī)體能量的穩(wěn)態(tài)，線粒體通過代謝產(chǎn)生三磷酸腺苷，出現(xiàn)功能障礙會(huì)對(duì)胰島素的分泌和作用產(chǎn)生影響，出現(xiàn)胰島素抵抗，并誘發(fā)2型糖尿病。由此可見，氧化應(yīng)激可間接引發(fā)2型糖尿病，2型糖尿病患者高脂和高糖又會(huì)加劇氧化應(yīng)激，從而形成惡性循環(huán)[12]。

本研究結(jié)果顯示，治療90 d后，研究組患者血糖水平低于對(duì)照組，表明利拉魯肽聯(lián)合甘精胰島素可優(yōu)化初診2型糖尿病合并肥胖患者的糖代謝，有效控制病情；治療90 d后，研究組患者總膽固醇、三酰甘油、載脂蛋白B和糖化血紅蛋白水平均低于對(duì)照組，載脂蛋白A1水平高于對(duì)照組，說明利拉魯肽聯(lián)合重組甘精胰島素可更加有效地調(diào)節(jié)初診2型糖尿病合并肥胖患者的脂質(zhì)代謝；治療90 d后，研究組患者體質(zhì)量、腰圍、體質(zhì)指數(shù)和內(nèi)臟脂肪面積均低于對(duì)照組，說明利拉魯肽聯(lián)合重組甘精胰島素可有效改善2型糖尿病合并肥胖患者的身體指標(biāo)水平。

綜上所述，利拉魯肽聯(lián)合重組甘精胰島素治療初診2型糖尿病合并肥胖的臨床療效果較好，可有效調(diào)節(jié)患者的血糖和脂質(zhì)代謝，改善身體指標(biāo)，值得廣泛推廣。