魏金明

作者單位： 431600 湖北省漢川市中醫(yī)醫(yī)院肛腸外科

腸易激綜合征(IBS)是一組持續(xù)/間歇發(fā)作的腸道功能紊亂性疾病，臨床以腹痛、腹脹、排便習(xí)慣改變?yōu)橹饕憩F(xiàn)，導(dǎo)致胃腸結(jié)構(gòu)、生化異常[1]。臨床研究表明[2]，羅馬Ⅲ將IBS列為功能性腸病，好發(fā)于中青年人群，且女性發(fā)病率略高于男性，具有一定的家族聚集性，患者常伴功能性消化不良等其他胃腸道功能紊亂。臨床將IBS分為腹瀉型、混合型、便秘型及不定型4種類型，我國(guó)以腹瀉型為主，影響患者健康及生活[3]。數(shù)據(jù)調(diào)查表明[4]，50%～90%急診的IBS患者存在抑郁障礙、焦慮障礙、軀體化障礙等心理障礙，且胃腸道功能可直接影響患者心情，亦與內(nèi)分泌等有關(guān)。枯草桿菌腸球二聯(lián)活菌腸溶膠囊是IBS患者常用的治療藥物，廣泛用于由腸道菌群失調(diào)引起的腹瀉、便秘，可抑制腸道內(nèi)產(chǎn)生的病原菌，實(shí)現(xiàn)腸道內(nèi)菌群失調(diào)目的，但復(fù)發(fā)率較高，患者預(yù)后較差[5]。帕羅西汀是抗精神類藥物，可調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)5-羥色胺水平，發(fā)揮抗焦慮、抑郁作用，但在IBS患者中的應(yīng)用研究較少[6]。本研究觀察帕羅西汀聯(lián)合枯草桿菌腸球二聯(lián)活菌腸溶膠囊治療IBS的臨床效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2018年4月-2020年1月湖北省漢川市中醫(yī)醫(yī)院收治的IBS患者82例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為聯(lián)合組和單一組，每組41例。聯(lián)合組男23例，女18例；年齡18～73(46.11±5.52)歲；病程7個(gè)月～19年，平均(9.41±1.23)年；IBS類型：腹瀉型30例，便秘型8例，混合型3例；合并癥：高血壓3例，糖尿病5例，高脂血癥3例。單一組男21例，女20例；年齡18～73(46.11±5.45)歲；病程6個(gè)月～18年，平均(9.43±1.26)年；IBS類型：腹瀉型32例，便秘型7例，混合型2例；合并癥：高血壓2例，糖尿病4例，高脂血癥3例。2組患者性別、年齡、病程、疾病類型及合并癥等臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均知情同意，并簽署知情同意書(shū)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)均符合《腸易激綜合征與羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)》[7]中腹瀉型IBS診斷標(biāo)準(zhǔn)，入院時(shí)伴腹痛、腹部不適等癥狀，且部分患者伴糞便性狀異常；(2)具有枯草桿菌腸球二聯(lián)活菌腸溶膠囊及帕羅西汀藥物治療適應(yīng)證。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并認(rèn)知功能異?；虬樽陨砻庖呦到y(tǒng)疾病者；(2)近3個(gè)月內(nèi)服用影響胃腸道功能的藥物者；(3)合并血液系統(tǒng)疾病、器質(zhì)性疾病或腸道器質(zhì)性疾病者。

1.3 治療方法 單一組給予枯草桿菌腸球二聯(lián)活菌腸溶膠囊(北京韓美藥品有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字S20030087，規(guī)格：250 mg/粒)2?？诜刻?次。聯(lián)合組在單一組治療的基礎(chǔ)上給予帕羅西汀(浙江華海藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20031106，規(guī)格：20 mg/片)初始劑量每次10 mg口服，之后根據(jù)患者耐受情況，無(wú)明顯不良反應(yīng)患者增加至每天20 mg，連續(xù)治療2周。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)比較2組患者近期療效；(2)治療前、治療2周后采用梯度稀釋法測(cè)定2組患者糞便中各菌群數(shù)量，包括雙歧桿菌、腸球菌、乳酸桿菌及大腸埃希菌[8]；(3)治療前、治療2周后取2組患者外周空腹靜脈血，離心后采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定白細(xì)胞介素-18(IL-18)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、IL-23、5-羥色胺、活性腸肽水平[9]；(4)比較2組患者治療期間惡心嘔吐、血壓波動(dòng)及肝腎功能異常發(fā)生率；(5)隨訪6個(gè)月，比較2組患者治療后1、3、6個(gè)月復(fù)發(fā)率。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)[10]顯效：治療2周后，患者癥狀體征消失，患者胃腸功能恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：治療2周后，患者癥狀體征明顯改善，患者糞便性狀正常；無(wú)效：治療方案無(wú)效或需調(diào)整方案?？傆行?(顯效+好轉(zhuǎn))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 近期療效比較 治療2周后，聯(lián)合組患者近期總有效率為97.56%，高于單一組的75.61%(χ2=8.504，P=0.004)。見(jiàn)表1。

表1 2組臨床療效比較 [例(%)]

2.2 治療前后腸道菌群數(shù)量比較 治療前，2組患者雙歧桿菌、腸球菌、乳酸桿菌、大腸埃希菌數(shù)量比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，2組患者雙歧桿菌、腸球菌、乳酸桿菌、大腸埃希菌數(shù)量均多于治療前，且聯(lián)合組多于單一組(P<0.01)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者治療前后腸道菌群數(shù)量比較

2.3 治療前后炎性因子、5-羥色胺、活性腸肽水平比較 治療前，2組患者IL-18、TNF-α、IL-23、5-羥色胺及活性腸肽水平比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療2周后，2組患者IL-18、TNF-α、IL-23、5-羥色胺及活性腸肽水平均低于治療前，且聯(lián)合組低于單一組(P<0.01)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者治療前后炎性因子、5-羥色胺、活性腸肽水平比較

2.4 不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較 2組患者惡心嘔吐、血壓波動(dòng)及肝腎功能異常發(fā)生率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后1、3個(gè)月，2組患者復(fù)發(fā)率比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后6個(gè)月，聯(lián)合組復(fù)發(fā)率低于單一組(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者不良反應(yīng)及復(fù)發(fā)率比較 [例(%)]

3 討 論

IBS的發(fā)生是一個(gè)多因素過(guò)程，與腸道菌群、飲食種類、胃腸道動(dòng)力及精神等多因素有關(guān)。臨床研究表明，IBS被臨床視為“身心疾病”，發(fā)病后臨床多表現(xiàn)為腹痛、大便性狀改變等。由于IBS病程相對(duì)較長(zhǎng)，患者常伴抑郁、焦慮及失眠等情緒障礙，再加上疾病復(fù)發(fā)率較高，導(dǎo)致患者治療預(yù)后較差。國(guó)外學(xué)者研究表明，IBS病因復(fù)雜，常涉及食物、遺傳因素、炎性反應(yīng)與心理等。數(shù)據(jù)調(diào)查結(jié)果表明，50%～90%就診的IBS患者存在抑郁障礙、軀體化障礙等心理障礙，積極的情緒有助于促進(jìn)胃腸道活動(dòng)，而消極的情緒則會(huì)引起神經(jīng)活動(dòng)功能失調(diào)[11]。

枯草桿菌腸球二聯(lián)活菌腸溶膠囊是治療IBS的常用藥物，藥物可維持身體所需營(yíng)養(yǎng)，抑制毒素產(chǎn)生。枯草桿菌腸球菌腸溶膠囊亦可用于嬰幼兒生長(zhǎng)發(fā)育所需的多種維生素、微量元素、礦物質(zhì)鈣。針對(duì)IBS患者存在的心理問(wèn)題，本研究首次引入帕羅西汀進(jìn)行治療，結(jié)果表明，聯(lián)合組近期療效優(yōu)于單一組；治療2周后，2組患者雙歧桿菌、腸球菌、乳酸桿菌、大腸埃希菌數(shù)量均多于治療前，且聯(lián)合組多于單一組，說(shuō)明帕羅西汀用于IBS患者中可獲得較好的近期療效，可調(diào)節(jié)腸道菌群，改善患者心理，可獲得良好的效果。帕羅西汀是一種苯基派啶衍生物，可選擇性抑制5-羥色胺轉(zhuǎn)運(yùn)體，從而阻斷突觸前膜對(duì)于5-羥色胺的再攝取，亦可延長(zhǎng)、增加5-羥色胺的作用，發(fā)揮良好的抗抑郁作用?，F(xiàn)代藥理結(jié)果表明[12]，帕羅西汀可抑制去甲腎上腺素(NA)、多巴胺(DA)的再攝取，而對(duì)其他遞質(zhì)無(wú)明顯影響，且藥物主要經(jīng)肝臟代謝，可生成尿苷酸化合物，適用于抑郁癥患者。本研究中，聯(lián)合組治療2周后，2組患者IL-18、TNF-α、IL-23、5-羥色胺及活性腸肽水平均低于治療前，且聯(lián)合組低于單一組，說(shuō)明帕羅西酮治療IBS可降低炎性因子水平，從根本上控制疾病的發(fā)生、發(fā)展。帕羅西汀平是一種新型的抗抑郁藥物，是高選擇性、強(qiáng)效5-羥色胺再攝取抑制劑，可增強(qiáng)中樞5-羥色胺神經(jīng)功能，有助于緩解抑郁、焦慮，且藥物安全性較高，可降低患者復(fù)發(fā)率。本研究結(jié)果顯示，2組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)意義；治療后1、3個(gè)月2組復(fù)發(fā)率均相對(duì)較低，聯(lián)合組患者治療后6個(gè)月復(fù)發(fā)率低于單一組，說(shuō)明帕羅西汀治療IBS安全性較高，可獲得良好的遠(yuǎn)期效果。

綜上所述，帕羅西汀聯(lián)合枯草桿菌腸球二聯(lián)活菌腸溶膠囊治療IBS有較好的近期療效，可改善腸道菌群數(shù)量，降低炎性因子水平，改善5-羥色胺、活性腸肽水平，未增加藥物不良反應(yīng)，復(fù)發(fā)率較低，值得推廣應(yīng)用。