于輝，李鳳華，孫士杰，陳美玲，勾育松

作者單位： 253006 山東省德州市，德州學(xué)院醫(yī)藥與護理學(xué)院(于輝、孫士杰)253006 山東省德州市人民醫(yī)院(李鳳華、陳美玲)253300 山東省武城縣武城鎮(zhèn)醫(yī)院內(nèi)科(勾育松)

糖尿病是由遺傳及環(huán)境因素共同參與的發(fā)病過程。而2型糖尿病(T2DM)發(fā)病機制主要為胰島素抵抗和胰島β細(xì)胞功能缺陷、胰島ɑ細(xì)胞功能異常和高血糖素樣肽-1(GLP-1)分泌缺陷導(dǎo)致[1]。不同程度伴有胰島素質(zhì)量的異常變化，早期多有第一時相胰島素分泌受損或缺失，多表現(xiàn)為糖代謝紊亂合并脂代謝紊亂[2-3]。T2DM患者常見的病理變化是糖、脂類及蛋白質(zhì)代謝異常，并且三者具有協(xié)同效應(yīng)，形成惡性循環(huán)，促使疾病并發(fā)癥加速進展，其中心腦血管發(fā)病率高達50%，給臨床治療帶來極大困擾[4]。鑒于此，本文以采用格列齊特緩釋片治療的T2DM患者作為對照組，對照比較T2DM患者采用瑞格列奈片治療后的血糖、血清胰島素及血脂水平變化，旨在觀察瑞格列奈對T2DM患者血糖、胰島素及血脂水平的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年3月1日-2020年2月28日德州市人民醫(yī)院就診的T2DM患者160例為研究對象，其中男87例，女73例，年齡(50.87±9.24)歲，患者體質(zhì)量指數(shù)為(25.83±3.09)kg/m2，糖化血紅蛋白(8.30±1.64)%，空腹血糖(8.60±3.28)mmol/L。按照隨機數(shù)字表法將其分為瑞格列奈組和格列齊特組，每組80例。瑞格列奈組男49例，女31例；年齡(50.39±8.76)歲；體質(zhì)量指數(shù)(25.80±3.57)kg/m2；糖化血紅蛋白(7.98±1.62)%；空腹血糖(8.61±2.38)mmol/L。格列齊特組男38例，女42例；年齡(51.80±9.87)歲；體質(zhì)指數(shù)(25.72±3.64)kg/m2；糖化血紅蛋白(8.35±1.76)%；空腹血糖(8.58±3.79)mmol/L。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)，患者均知曉研究內(nèi)容并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：(1) 患者均符合T2DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；(2)精神狀態(tài)正常；(3)年齡18～70歲；(4)患者既往未使用過降糖藥物；(5)患者心、肝、腎及甲狀腺功能正常，且無其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾??；(6)患者近3個月無糖尿病急性并發(fā)癥的發(fā)生；(7)空腹血糖7.0～13.9 mmol/L，或空腹血糖6.0～6.9 mmol/L且餐后2 h血糖>11.1 mmol/L；(8)糖化血紅蛋白6.5%～8.5%；(9)體質(zhì)量指數(shù)18～30 kg/m2。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)1型糖尿病患者；(2)妊娠期或哺乳期婦女；(3)已發(fā)生糖尿病并發(fā)癥者，合并其他感染或免疫功能異常的患者；(4)惡性腫瘤患者；(5)臨床資料不全患者；(6)對本次用藥過敏者；(7)正在使用降脂藥物治療患者。

1.3 治療方法 患者入組后第1天晚8點開始禁食12 h，于次日清晨8點空腹抽取靜脈血進行血糖、胰島素、空腹血脂檢測。抽血后給予實驗標(biāo)準(zhǔn)餐(標(biāo)準(zhǔn)餐總熱量為2 080 kJ，其中碳水化合物占55%、脂肪占30%、蛋白質(zhì)占15%)，餐后30 min、2 h分別檢測患者血糖、胰島素。之后瑞格列奈組給予瑞格列奈片餐前30 min內(nèi)服用，隨餐服用，每次1～4 mg，每天3次，每天最大劑量≤16 mg；格列齊特組給予格列齊特緩釋片每次30～60 mg口服，每天1次。治療觀察過程中監(jiān)測患者血糖水平，并根據(jù)血糖變化及時調(diào)整用藥劑量。2組治療療程均為6周。

1.4 觀察指標(biāo) (1)血糖水平：治療前和治療后分別檢測患者空腹血糖、餐后30 min和餐后2 h血糖水平；(2)胰島素：治療前和治療后分別檢測患者空腹胰島素、餐后30 min和餐后2 h胰島素水平；(3)血脂水平：治療前和治療結(jié)束時測定患者三酰甘油和總膽固醇水平。

2 結(jié) 果

2.1 血糖水平比較 治療前，2組患者空腹血糖、餐后30 min和餐后2 h血糖水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療6周后，2組患者空腹血糖、餐后30 min和餐后2 h血糖水平均較治療前下降(P<0.01)，但2組間水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后血糖水平比較

2.2 胰島素水平比較 治療前，2組患者空腹胰島素、餐后30 min和餐后2 h胰島素水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；瑞格列奈組治療后空腹胰島素水平高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但格列齊特組治療前后及2組間空腹胰島素比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療6周后2組患者餐后30 min和餐后2 h胰島素水平均較治療前明顯升高(P<0.01)，且瑞格列奈組高于格列齊特組(P<0.01)。見表2。

表2 2組患者治療前后胰島素水平比較

2.3 空腹三酰甘油、總膽固醇水平比較 治療前，2組患者三酰甘油、總膽固醇水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療6周后，瑞格列奈組患者三酰甘油、總膽固醇水平均較治療前降低(P<0.01)，且瑞格列奈組三酰甘油水平低于格列齊特組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，格列齊特組患者治療前后三酰甘油、總膽固醇水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后空腹三酰甘油、總膽固醇水平比較

3 討 論

T2DM是常見的內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病之一，多與患者不良生活習(xí)慣、飲食習(xí)慣、遺傳等因素有關(guān)，從胰島素抵抗為主伴胰島素缺乏，到胰島素缺乏為主伴胰島素抵抗，是以胰島素分泌第一時相受損為主要特征的疾病[6]。患者進餐后，早相胰島素分泌應(yīng)答能力減弱，患者胰島素分泌減少，造成患者血糖即時代謝障礙，引起機體一系列變化，主要以餐后高血糖和高血脂為主要特征[7]。瑞格列奈是一種胰島素促泌劑，可有效結(jié)合相應(yīng)受體，抑制β細(xì)胞內(nèi)K+外流，促進胰島素分泌，從而降低血糖水平[8]。格列齊特是Ⅱ代磺脲類降血糖藥物，吸收不受消化道pH值的影響，可直接作用于胰腺，促進胰島素的分泌，其可提高葡萄糖的代謝作用，從而達到低血糖降低目的，其應(yīng)用于糖尿病患者能取得良好效果[9-10]。

本研究觀察比較瑞格列奈和格列齊特對患者空腹、餐后30 min和餐后2 h血糖和胰島素，以及血脂水平的影響。結(jié)果顯示，治療6周后，2組患者空腹血糖、餐后30 min和餐后2 h血糖水平均較治療前下降(P<0.01)，但2組間水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。表明瑞格列奈和格列齊特均可有效降低糖尿病患者的血糖水平，有效控制血糖。瑞格列奈組治療后空腹胰島素水平高于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但格列齊特組治療前后及2組間比較后差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。表明瑞格列奈可以有效刺激胰島素分泌，提高胰島素的分泌水平，從而有效控制患者血糖，且起效作用持久，即使空腹?fàn)顟B(tài)下也可刺激胰島素分泌。格列齊特可有效升高患者餐后30 min和餐后2 h的胰島素分泌水平，但對空腹胰島素分泌無顯著影響，這與瑞格列奈形成對比，提示瑞格列奈對患者胰島素調(diào)節(jié)效果更好。治療后2組患者餐后30 min和餐后2 h胰島素水平均較治療前明顯升高(P<0.01)，且瑞格列奈組高于格列齊特組(P<0.01)。表明瑞格列奈不僅能長久且有效刺激患者胰島素分泌，且刺激胰島素，提升胰島素分泌的能力高于格列齊特。結(jié)果還顯示，治療后瑞格列奈組患者三酰甘油、總膽固醇水平均較治療前降低(P<0.01)，且瑞格列奈組三酰甘油水平低于格列齊特組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，格列齊特組患者治療前后三酰甘油、總膽固醇水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。表明瑞格列奈可有效控制患者三酰甘油和總膽固醇水平，降低患者血脂，瑞格列奈不僅能有效控制患者血脂，且控制效果強于格列齊特。

綜上所述，瑞格列奈可有效降低和控制T2DM患者的血糖水平，控制效果與格列齊特?zé)o明顯差異。但在控制血糖水平和血脂方面瑞格列奈效果強于格列齊特，更能有效預(yù)防和延緩T2DM患者動脈粥樣硬化的發(fā)生，在改善心腦血管代謝、降低患者心腦血管疾病的事件的發(fā)生過程中具有重要的臨床價值。