腦深部電刺激治療帕金森病的機制研究

清華大學航天航空學院李路明課題組與哈佛大學醫(yī)學院劉河生課題組合作，利用研制的3.0T磁共振兼容的腦起搏器，報道了帕金森病患者在長期腦起搏器刺激下的功能磁共振影像分析結果。相關成果發(fā)表于Annals of Neurology。腦起搏器可以直接調控大腦不同的功能網絡，在治療神經系統(tǒng)疾病、精神類疾病中有著廣泛的應用。該研究發(fā)現(xiàn)了響應丘腦底核電刺激的兩條包含小腦的神經通路，闡明了它們各自在頻率敏感性與可塑性方面的特點，以及與帕金森病不同癥狀的關系，深入揭示了丘腦底核電刺激治療帕金森病的腦功能機制，對開發(fā)新療法、進一步改善患者生活質量等方面有重要的推動作用。

A圖為刺激電極植入后的定位結果；B圖為周期性的電刺激模式；C圖為單個病人大腦中的功能磁共振信號記錄結果；D圖為術后檢測情況（圖片來源于清華大學網站與John Wiley & Sons, Inc網站）

A圖表明蒼白球通路對刺激頻率有高度的選擇性；B圖表明M1通路在術后12個月才會有明顯的響應（圖片來源于清華大學網站）

探索改善卒中預后新策略

西安交通大學第一附屬醫(yī)院羅國剛、李國良等人開展了卒中中心-神經內科和房顫中心-心血管內科合作、多國學者參與的一項隨機對照試驗（RCT）研究。相關論文發(fā)表于Neurology。急性缺血性腦卒中的防治面臨著巨大的挑戰(zhàn)，遠端缺血后適應是指在急性缺血性腦卒中后對雙上臂進行加壓產生短暫的末梢缺血，從而阻止大腦缺血后的再灌注損傷及直接損傷。該研究發(fā)現(xiàn)在房顫和非房顫原因導致的急性缺血性腦卒中的人群中，接受rt-PA靜脈溶栓后早期聯(lián)合重復肢體遠端缺血后適應（Remote Ischemic Postconditioning, RIPC）的試驗組患者與單純靜脈溶栓治療的對照組患者比較，神經功能恢復及預后明顯改善。

多肽鏈介導通用型CAR-T對自身免疫性疾病患者體外B細胞的殺傷

北京大學藥學院周德敏課題組研發(fā)可調控、通用型CAR-T干預自身免疫疾病。相關論文發(fā)表于Annals of the Rheumatic Diseases。構建通用型并可調控的CAR-T技術是當前免疫治療的重要方向。通過從多位類風濕關節(jié)炎患者體內分離出B細胞群，并根據(jù)患者的自身抗體類型，將通用型CAR-T細胞結合抗原表位肽，定制化殺滅分泌特異性抗體的不同自身反應性B細胞，實現(xiàn)了CAR-T對自身免疫性疾病治療的概念驗證。自身免疫性疾病是繼腫瘤和心血管疾病后第三大類影響人類健康的重大疾病，其復雜性和個體差異性使通用型CAR-T具有重要的臨床轉化意義，該研究為CAR-T技術治療系統(tǒng)性自身免疫病提供了重要借鑒。

功能化修飾環(huán)糊精金屬有機骨架實現(xiàn)肺癌的安全靶向遞藥研究

中國科學院上海藥物研究所張繼穩(wěn)等人發(fā)現(xiàn)交聯(lián)環(huán)糊精有機骨架（CDF）具有高度的肺靶向的特征，并基于此設計出高效的肺癌靶向遞藥系統(tǒng)，協(xié)同遞送抗癌藥物阿霉素和低分子肝素，實現(xiàn)阿霉素用于肺癌治療時的減毒、增效。相關論文發(fā)表于Advanced Functional Materials。CDF采用安全性高的藥用輔料γ環(huán)糊精，組裝形成具有新穎納米結構的新型藥物載體。研究發(fā)現(xiàn)，納米級CDF高度地靶向肺部，采用寡肽GRGDS靶頭對CDF進行表面修飾，同時負載低分子肝素（LMWH）和阿霉素（DOX），構建新型的肺癌靶向遞藥系統(tǒng)RCLD。體外實驗表明，RCLD可以顯著地抑制腫瘤細胞的遷移和侵襲。

基于人工智能的藥物發(fā)現(xiàn)的方法研究

上海交通大學生命科學技術學院魏冬青課題組提出的基于網絡的標簽空間劃分的多標簽多分類學習方法為藥物-靶標相互作用（drug-target interaction, DTI）預測問題提供了一種新的思路。相關論文發(fā)表于Briefings in Bioinformatics。藥物發(fā)現(xiàn)是識別具有潛在治療作用的新候選化合物的過程，在此過程中，預測藥物-靶標相互作用研究是一個必不可少的步驟。蛋白質是重要的藥物靶標，藥物通過與各種靶標相互作用在人體中發(fā)揮重要作用，可以增強或抑制其功能，發(fā)揮調控作用以達到治療某一種疾病目的。深度隨機森林在多標簽預測中的方法為下游新藥設計、老藥新用提供了理論和實踐依據(jù)。

DTI-CDF框架（圖片來源于上海交通大學新聞學術網）

DTI-MLCD框架（圖片來源于上海交通大學新聞學術網）

揭示中國人群阿爾茨海默病風險基因分布和作用規(guī)律

首都醫(yī)科大學宣武醫(yī)院賈建平教授團隊針對中國人群中阿爾茨海默?。ˋD）風險基因載脂蛋白E4（Apolipoprotein E ε4，APOE ε4）的攜帶情況進行分析，為建立大規(guī)模人群干預提供了理論依據(jù)。相關論文發(fā)表于Alzheimers Dement。該研究共納入來自全國30多個省份的15119例受試者進行APOE基因型檢測和分析，其APOE ε4基因型的頻率分布呈遞增趨勢，分別為19.54%、26.19%、36.23%、56.27%。根據(jù)APOE ε4建立的風險預測模型提示，APOE ε4對已知基因突變的家族性AD無風險效應，而對未知基因突變的家族性AD具有最強的風險預測能力，APOE ε4基因型可能是造成未知基因突變的家族性AD的主要原因之一。

冷鏈運輸或為新冠病毒傳播新途徑

清華大學、北京市疾病預防控制中心、中國醫(yī)學科學院病原生物學研究所、北京大學、中國科學院北京基因組研究所通力合作，揭示2020年6月北京新發(fā)地新冠肺炎疫情中病毒源頭極有可能是境外疫情高發(fā)區(qū)的冷鏈進口食品。相關論文發(fā)表于National Science Review。核酸篩查未發(fā)現(xiàn)獨立于該市場的早期傳播鏈或獨立傳播鏈，提示新發(fā)地市場是此次疫情暴發(fā)的單一源頭。流行病學調查初步確定綜合交易大廳地下一層（牛羊肉大廳）水產區(qū)S14號攤位可能是感染的源頭。與新冠病毒基因序列數(shù)據(jù)庫比對，發(fā)現(xiàn)除C6026T突變位點之外，具有其他7個突變位點的病毒主要存在于歐洲，揭示該次疫情應為單一性的境外輸入。

腸道病毒A71型（EV-A71）母傳抗體研究進展

復旦大學公共衛(wèi)生學院余宏杰課題組在EV-A71母傳抗體研究領域取得新進展。相關論文發(fā)表于Lancet Infectious Diseases。EV-A71相關手足口病在亞太地區(qū)5歲以下兒童中廣泛流行，近5年來其流行強度在亞洲以外地區(qū)明顯增強，成為重要的公共衛(wèi)生問題。目前，針對腸道病毒尚無特異抗病毒藥物。EV-A71滅活疫苗已在中國上市，用于6～71月齡的嬰幼兒，屬于非免疫規(guī)劃類疫苗。疫苗的最佳接種年齡，以及是否需要強化免疫等關鍵科學問題需要進一步研究。該論文系統(tǒng)地闡述了母親EV-A71抗體跨胎盤傳輸效率和母傳抗體的動態(tài)變化特征，為制定EV-A71疫苗的免疫策略提供了直接科學證據(jù)。