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        原發(fā)性乳腺彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤一例

        2021-01-14 07:15:22劉俊紅高陸楊濤袁鐘
        海南醫(yī)學(xué) 2020年24期
        關(guān)鍵詞:左乳淋巴瘤免疫組化

        劉俊紅,高陸,楊濤,袁鐘

        遵義醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院血液內(nèi)科1、超聲科2,貴州 遵義 563000

        乳腺淋巴瘤可分為原發(fā)性乳腺淋巴瘤(primary breast lymphoma,PBL)與繼發(fā)性乳腺淋巴瘤[1]。雖然在PBL中可發(fā)生多種亞型的淋巴瘤,包括黏膜相關(guān)淋巴組織淋巴瘤、濾泡性淋巴瘤、伯基特淋巴瘤等,但以原發(fā)性乳腺彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤(primary breast diffuse large B-cell lymphoma,PB-DLBCL)最為常見[2]?,F(xiàn)對我院收治的1例PB-DLBCL患者報(bào)道并進(jìn)行文獻(xiàn)復(fù)習(xí),以提高對PB-DLBCL的認(rèn)識。

        1 病例簡介

        患者,女,45歲,因“發(fā)現(xiàn)左乳腫塊半個(gè)月”于2018年5月5日入院。半個(gè)月前患者無意間發(fā)現(xiàn)左乳外側(cè)腫塊,質(zhì)硬,可活動,無觸痛,無乳房疼痛,無發(fā)熱、盜汗及體質(zhì)量減輕,就診于我院。既往史無特殊。查體:生命體征平穩(wěn),左乳可觸及一大小約40 mm×30 mm包塊,質(zhì)韌,活動度佳,邊界尚清,表面光滑,擠壓雙側(cè)乳頭未見溢血、溢液,右乳未觸及異常。入院完善相關(guān)檢查,乳腺鉬靶:左乳外上象限腫塊(BI-RADS 4B)。胸部MRI:左乳外上象限異常強(qiáng)化區(qū)(約31 mm×54 mm×63 mm),需警惕乳Ca(BI-RADS:4類),似累及后方胸大?。蛔髠?cè)腋下淋巴結(jié),部分彌漫受限,見圖1。行左乳腫塊空芯針穿刺活檢術(shù),鏡下見大量大小混雜的淋巴細(xì)胞,見較多大淋巴細(xì)胞群,細(xì)胞具有一致性,核染色質(zhì)細(xì)膩;免疫組織化學(xué):CD10(+),CD20(+++),BCL-2(-),BCL-6(++),CD123(-),CD21(-),CD30(-),CD5(-),c-Myc(-),cyclinD1(-),Ki-67(>90%),MUM1(+++),p53(散在+),CK(-);提示彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤,見圖2。骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué):未見惡性腫瘤細(xì)胞骨髓浸潤。骨髓流式細(xì)胞學(xué):在CD45/SSC點(diǎn)圖上,可見原幼淋巴細(xì)胞群P2,占有核細(xì)胞1.25%,主要表達(dá)CD10、CD20、CD34、HLA-DR、CD13、CD33、CD19,部分表達(dá) CD2、CD22、cCD79a,弱表達(dá) Kappa、Lanbda。FISH 檢測報(bào)告:BCL-2、BCL-6、MYC探針均陰性。乳酸脫氫酶:180 U/L。故診斷:左側(cè)乳腺非霍奇金淋巴瘤(彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤)Ⅲ期A組IPI評分:1分。首療程經(jīng)R-CHOP方案(利妥昔單抗、環(huán)磷酰胺、阿霉素、長春新堿、潑尼松)化療后患者左側(cè)乳腺包塊無明顯變化,結(jié)合患者Ki-67大于90%,BCL-6、P53重排,考慮為高級別非霍奇金淋巴瘤,故改為強(qiáng)化治療方案R-Hyper CVAD AB方案4療程(利妥昔單抗+A方案:環(huán)磷酰胺、長春新堿、多柔比星、地塞米松;B方案:甲氨蝶呤、阿糖胞苷)交替化療后評估療效達(dá)到部分緩解,本擬行自體造血干細(xì)胞移植治療,但患者由于末次化療后發(fā)生Ⅳ度骨髓抑制并伴有口腔黏膜炎,遂拒絕繼續(xù)化療,隨訪2年仍存活。

        圖1 胸部MRI示左側(cè)乳腺包塊

        圖2 乳腺穿刺物組織病理檢查

        2 討論

        PB-DLBCL是一種起源于乳腺淋巴組織或淋巴細(xì)胞的惡性腫瘤,約占非霍奇金淋巴瘤的1%,結(jié)外淋巴瘤的1%~3%,乳腺惡性腫瘤的0.5%[3]。既往研究證實(shí)PB-DLBCL以女性多見,年齡通常在50歲以內(nèi),而男性患者少見[4]。

        PB-DLBCL主要臨床表現(xiàn)為乳房單側(cè)單發(fā)的無痛性進(jìn)行性增大的腫塊,以右乳多見,腫塊呈多結(jié)節(jié)性且多位于乳腺外上象限或中央部[5]。因其臨床表現(xiàn)與乳腺癌相似,影像學(xué)表現(xiàn)無特異性,發(fā)病率較乳腺癌低,故大多數(shù)患者初診時(shí)常以乳腺癌收治入院。本例患者以左側(cè)無痛性乳腺腫塊起病,入院影像學(xué)檢查提示腫塊惡性可能性大,與乳腺癌臨床表現(xiàn)無明顯差異,故初步考慮乳腺癌。但患者乳腺腫塊與周圍皮膚無粘連、邊界清楚、不伴橘皮樣改變、無乳頭凹陷或溢液,需警惕乳腺其他惡性腫瘤的可能,故進(jìn)一步完善組織病理學(xué)檢查以明確診斷。

        PB-DLBCL的診斷主要依靠組織病理學(xué)檢查,免疫組化則有助于確診及分型等。其組織學(xué)檢查可表現(xiàn)為非典型淋巴樣細(xì)胞在乳腺組織內(nèi)彌漫性浸潤生長并擴(kuò)散,周圍導(dǎo)管也可見其浸潤;核膜不規(guī)則,細(xì)胞核可見有絲分裂象。免疫組化表現(xiàn)為腫瘤細(xì)胞B細(xì)胞標(biāo)記物如CD20、CD79a等陽性,上皮性標(biāo)記如panCK、EMA等陰性[6]。本例患者病理及免疫組化結(jié)果均符合PB-DLBCL組織學(xué)及免疫組化的表現(xiàn)特點(diǎn),并結(jié)合其臨床表現(xiàn),確診為PB-DLBCL。但臨床上組織病理學(xué)結(jié)果易被病理標(biāo)本取材情況所限制,如標(biāo)本過小或破碎等會為病理診斷增加困難,故需盡量取材完整,并結(jié)合臨床資料進(jìn)行綜合性診斷。

        臨床上由于PB-DLBCL極易與乳腺癌相混淆,故根據(jù)臨床癥狀、影像學(xué)表現(xiàn)及病理改變作以下鑒別:(1)PB-DLBCL與乳腺癌大多都以無痛性進(jìn)行性增大的乳腺腫塊為主要表現(xiàn),但PB-DLBCL腫塊較大,且無明顯皮膚橘皮樣改變及乳頭內(nèi)陷等;(2)乳腺淋巴瘤超聲常表現(xiàn)為橢圓形、低回聲包塊,鈣化或稀疏邊緣不常見,后方回聲無衰減;乳腺癌多為形態(tài)不規(guī)則、低回聲結(jié)節(jié),內(nèi)可見鈣化點(diǎn),邊緣不光滑,多呈毛刺或鋸齒狀,也可呈“蟹足樣”改變,后方回聲衰減明顯[7-8];(3)PB-DLBCL病理表現(xiàn)為彌漫分布的中-大淋巴樣細(xì)胞浸潤,可見1~3個(gè)明顯核仁及核分裂象,而乳腺癌細(xì)胞異型性明顯,可見病理性核分裂象[9]。除此之外PB-DLBCL還需注意與硬化性淋巴細(xì)胞性乳腺炎、粒細(xì)胞肉瘤、假性淋巴瘤等疾病相鑒別。

        目前對于PB-DLBCL的治療策略暫無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)。HU等[10]研究發(fā)現(xiàn),免疫化療結(jié)合鞏固放療和中樞神經(jīng)系統(tǒng)預(yù)防可能是初診PB-DLBCL患者的最佳治療選擇。柯曉康等[11]研究表明大范圍手術(shù)及腋窩組織的切除并不能增加治療的優(yōu)勢,反而可能會增加復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn),降低患者的生活質(zhì)量。若僅為獲取滿足病理診斷的組織,微創(chuàng)手術(shù)是較好的選擇。YHIM等[12]研究發(fā)現(xiàn),應(yīng)用≥4個(gè)周期以蒽環(huán)類藥物為基礎(chǔ)化療后患者的無進(jìn)展生存期和總生存期均顯著提高。朱悅紅等[13]報(bào)道在68例PB-DLBCL中,化療≥6個(gè)周期時(shí),患者的5年總生存期明顯提高。

        綜上所述,PB-DLBCL因其發(fā)病率較乳腺癌低,缺乏特異性的臨床表現(xiàn)及影像學(xué)特征,臨床上容易誤診或漏診,且該病與乳腺癌的治療方法及預(yù)后截然不同,故術(shù)前正確的診斷有助于指導(dǎo)臨床選擇有效的治療方案,從而避免過度醫(yī)療行為發(fā)生且對患者預(yù)后評估等具有重要的指導(dǎo)意義。因此,對于有相應(yīng)癥狀的疑似患者,臨床醫(yī)生需提高警惕,不能被乳房常見疾病的診斷思維所局限,應(yīng)建議患者早期完善組織病理學(xué)檢查以確診。

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