陳 堯，陶黎嵐，張夢(mèng)蘭

安徽省蚌埠市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，安徽蚌埠 233000

慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)的發(fā)病率逐年上升，在AECOPD患者病情不斷惡化的過程中，其發(fā)生肺源性心臟病或多器官功能衰竭的風(fēng)險(xiǎn)較高[1-2]。血清中相關(guān)生物學(xué)標(biāo)志物，能夠在呼吸系統(tǒng)疾病的病情評(píng)估中發(fā)揮重要作用。前清蛋白(PA)通過影響機(jī)體的清蛋白儲(chǔ)備，加劇機(jī)體營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的惡化，并通過影響炎性反應(yīng)的激活，促進(jìn)肺部病變的進(jìn)展[3]；半胱氨酸(Hcy)是胱氨酸代謝相關(guān)因子，其通過釋放游離自由基，促進(jìn)小氣道的狹窄和平滑肌細(xì)胞的重塑[4]；超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)是炎癥相關(guān)因子，作為超敏炎癥因子家族成員，上調(diào)炎癥通路相關(guān)信號(hào)分子，加劇慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者支氣管黏膜的損傷[5]。本研究選取2018年2月至2019年9月在本院接受治療的AECOPD患者為研究對(duì)象，探討PA、Hcy和hs-CRP的表達(dá)情況，從而為AECOPD患者的預(yù)后評(píng)估提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年2月至2019年9月在本院接受治療的AECOPD患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡50～80歲；(2)符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)制訂的AECOPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]；(3)無其他系統(tǒng)嚴(yán)重疾病。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)臨床資料不全；(2)合并上消化道感染等其他呼吸系統(tǒng)疾?。?3)不愿參與本研究。本研究共納入AECOPD患者120例作為觀察組，其中男65例，女55例；年齡52～78歲，平均(68.35±4.78)歲。選取同期本院體檢健康者120例作為對(duì)照組，其中男60例，女60例；年齡54～80歲，平均(68.33±5.12)歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)評(píng)審?fù)ㄟ^，患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2方法 采集兩組研究對(duì)象外周靜脈血3～5 mL，室溫下放置30 min，3 000 r/min離心5 min，取上清液待測(cè)。采用BS-600全自動(dòng)生化檢測(cè)儀器(購(gòu)自深圳邁瑞醫(yī)療公司)進(jìn)行PA、hs-CRP水平檢測(cè)，全自動(dòng)生化檢測(cè)試劑盒Biotic購(gòu)自武漢華美生物公司；采用熒光偏振免疫技術(shù)進(jìn)行Hcy水平檢測(cè)，Axsym儀器購(gòu)自美國(guó)雅培公司。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo) 觀察兩組研究對(duì)象PA、Hcy、hs-CRP水平和肺功能；觀察組根據(jù)患者預(yù)后分為好轉(zhuǎn)組95例和加重組25例，比較好轉(zhuǎn)組和加重組患者PA、Hcy、hs-CRP水平和肺功能指標(biāo)，并分析AECOPD患者的PA、Hcy和hs-CRP水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1對(duì)照組和觀察組PA、Hcy、hs-CRP水平比較 觀察組PA、Hcy、hs-CRP水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 對(duì)照組和觀察組PA、Hcy、hs-CRP水平比較

2.2對(duì)照組和觀察組肺功能指標(biāo)比較 觀察組用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、最大呼氣中期流量(MMEF)和最大呼氣流量(PEF)低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 對(duì)照組和觀察組肺功能指標(biāo)比較

2.3好轉(zhuǎn)組和加重組PA、Hcy、hs-CRP水平比較 加重組PA、Hcy、hs-CRP水平高于好轉(zhuǎn)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 好轉(zhuǎn)組和加重組PA、Hcy、hs-CRP水平比較

2.4好轉(zhuǎn)組和加重組肺功能指標(biāo)比較 加重組FVC、FEV1、MMEF和PEF低于好轉(zhuǎn)組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 好轉(zhuǎn)組和加重組肺功能指標(biāo)比較

2.5AECOPD患者的PA、Hcy、hs-CRP水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性 AECOPD患者的PA、Hcy、hs-CRP水平與FVC、FEV1、MMEF、PEF均呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)。見表5。

表5 AECOPD患者PA、Hcy、hs-CRP水平與肺功能指標(biāo)的相關(guān)性

3 討 論

感染、自身免疫功能的下降及重癥基礎(chǔ)性并發(fā)癥，均能夠促進(jìn)AECOPD的發(fā)生。在合并有院內(nèi)感染相關(guān)高危因素的群體中，AECOPD患者的病死率上升[7]。隨著AECOPD患者病情進(jìn)展，肺性腦病及肝、腎功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)增加，導(dǎo)致遠(yuǎn)期致殘率的上升[8-9]。臨床上對(duì)于AECOPD病情預(yù)后的準(zhǔn)確評(píng)估，能夠?yàn)榧膊〉闹委?、出院后的隨訪工作提供參考。雖然肺功能可以評(píng)估AECOPD患者的肺通氣程度，但肺功能檢查需要患者積極配合，對(duì)于高齡或自主狀態(tài)較差的患者，肺功能檢查的可靠性較低。生物學(xué)標(biāo)志物具有檢測(cè)便捷的特點(diǎn)，炎癥因子及氧化應(yīng)激因子，能夠在呼吸系統(tǒng)疾病并發(fā)癥的治療中發(fā)揮一定的調(diào)控作用。本研究通過對(duì)AECOPD患者血清中PA、Hcy、hs-CRP水平的檢測(cè)，為AECOPD患者臨床轉(zhuǎn)歸的評(píng)估提供參考。

PA是清蛋白的前體物質(zhì)，在炎性反應(yīng)激活或免疫紊亂的病理進(jìn)程中，PA水平可明顯上升，最終通過誘導(dǎo)機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)的發(fā)生，加劇炎癥因子的釋放，促進(jìn)肺部病情的進(jìn)展；Hcy對(duì)于胱氨酸等代謝的干預(yù)，能夠釋放游離的電荷自由基，加劇肺泡支氣管黏膜氧化損傷的風(fēng)險(xiǎn)；hs-CRP能夠直接參與支氣管及小氣道的炎癥損傷過程，同時(shí)還能夠誘導(dǎo)粒細(xì)胞的富集，加劇炎癥細(xì)胞對(duì)于肺功能彌散的影響[10]。有研究探討了PA、hs-CRP在COPD患者中的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)PA、hs-CRP水平上升與COPD患者肺功能的惡化程度密切相關(guān)[11-12]，但對(duì)于PA、Hcy、hs-CRP水平與COPD患者預(yù)后的關(guān)系研究較少。

本研究發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組比較，觀察組PA、Hcy、hs-CRP水平上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明PA、Hcy、hs-CRP的水平能反映AECOPD患者的病情進(jìn)展。原因在于AECOPD患者的體內(nèi)可能存在較為明顯的炎性反應(yīng)的激活，而且炎性反應(yīng)失代償誘導(dǎo)的氧化應(yīng)激系統(tǒng)的激活也較為顯著，最終促進(jìn)了Hcy、hs-CRP水平上升；而PA水平上升主要與清蛋白利用代謝紊亂導(dǎo)致前體物質(zhì)的釋放加速有關(guān)。阿選德[13]發(fā)現(xiàn)，在COPD患者中Hcy的水平可上升3～4倍，在合并有顯著肺通氣或者肺換氣功能障礙的COPD患者中，Hcy的水平可隨著患者肺功能的惡化而上升。FEV1、FEV1/FVC、MMEF及PEF是評(píng)估呼吸系統(tǒng)疾病患者肺功能的指標(biāo)，本研究中AECOPD患者其FVC、FEV1、MMEF和PEF明顯下降，肺功能障礙的表現(xiàn)較為明顯。同時(shí)與好轉(zhuǎn)組比較，加重組PA、Hcy、hs-CRP的水平上升，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，表明PA、Hcy、hs-CRP的水平可能影響到AECOPD患者的治療轉(zhuǎn)歸情況。這主要是由于治療后好轉(zhuǎn)的患者，其肺部局部支氣管黏膜上皮細(xì)胞的病理應(yīng)激程度較輕，炎性反應(yīng)的激活程度較小，從而導(dǎo)致Hcy、hs-CRP的合成釋放不足。同時(shí)PA、Hcy、hs-CRP水平的下降，能夠降低游離自由基對(duì)于支氣管黏膜上皮的損傷，促進(jìn)黏膜上皮的損傷修復(fù)，從而改善患者臨床結(jié)局。Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，PA、Hcy、hs-CRP水平與FVC、FEV1、MMEF和PEF均呈負(fù)相關(guān)，提示PA、Hcy、hs-CRP水平與AECOPD患者的肺功能密切相關(guān)，這主要是由于PA、Hcy、hs-CRP水平的改變，能夠通過影響肺泡上皮細(xì)胞的彌散功能，加劇肺部血管內(nèi)皮炎癥損傷，最終影響到肺通氣和肺換氣過程[14-15]。

綜上所述，AECOPD患者PA、Hcy和hs-CRP水平較高，且與患者肺功能指標(biāo)呈負(fù)相關(guān)，可為患者的預(yù)后治療提供參考。