張瑩 李瑞霞 薛群

摘要：目的 分析使用丁苯酞軟膠囊治療SVD伴發(fā)VCIND患者時(shí)對(duì)其認(rèn)知功能和腦電圖變化的影響。方法 用2020年1月-2021年1月院內(nèi)收治的52例SVD伴發(fā)VCIND患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分兩組，參照組26例用常規(guī)治療，觀察組26例用丁苯酞軟膠囊治療。比較兩組治療前及治療1個(gè)月后的MMSE評(píng)分及Stroop評(píng)分、不良反應(yīng)、腦電圖改變情況。結(jié)果 治療后，觀察組的MMSE評(píng)分高于參照組，Stroop評(píng)分低于參照組;觀察組的腦電圖改變率低于參照組，有差異（P<0.05）;但兩組無(wú)不良反應(yīng)差異（P>0.05）。結(jié)論 丁苯酞軟膠囊能較好的改善患者的認(rèn)知功能，促進(jìn)患者腦電圖波形恢復(fù)正常，治療效果明顯，應(yīng)推廣。

關(guān)鍵詞：丁苯酞;SVD;VCIND

【中圖分類號(hào)】R749.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】1673-9026（2021）15--02

在臨床上，常見(jiàn)腦內(nèi)小血管病變直徑在30-800um范圍內(nèi)，動(dòng)脈終末端未出現(xiàn)側(cè)支吻合的小動(dòng)脈血管，且分布直徑處于100-400um的微小動(dòng)脈血管，歸類到SVD中。該種疾病常會(huì)表現(xiàn)出各種腔隙綜合征、血管性認(rèn)知障礙等癥狀，若使用核磁共振檢查，能清晰的看到顱內(nèi)小血管出現(xiàn)白質(zhì)變化，根據(jù)核磁檢測(cè)結(jié)果，能推斷出SVD屬于全腦性損害，會(huì)損傷皮質(zhì)下的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)，使神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)無(wú)法正常傳遞信號(hào)，以至于患者的認(rèn)知功能受到較嚴(yán)重的損傷。當(dāng)SVD伴發(fā)VDIND時(shí)患者容易出現(xiàn)記憶、語(yǔ)言、執(zhí)行等方面的障礙，且臨床上尚未有改善SVD伴發(fā)VDIND的有效治療方式，常將SVD伴發(fā)VDIND看做亞型損害，較重視該種疾病的神經(jīng)影像學(xué)特點(diǎn)和臨床癥狀。由此，臨床治療并未對(duì)SVD伴發(fā)VDIND患者的用藥情況做出較確切的結(jié)論，僅使用常規(guī)治療方式減少刺激血管的因素，降低顱內(nèi)壓，促進(jìn)顱內(nèi)血液循環(huán)等，能在6個(gè)月及以上的時(shí)間中使患者的病情變穩(wěn)定，但無(wú)法確保認(rèn)知功能及腦電圖波形改善情況。而丁苯酞軟膠囊能在顱內(nèi)缺血的多個(gè)病理環(huán)節(jié)發(fā)揮作用，可增加缺血區(qū)域中的血流量，促進(jìn)缺血區(qū)域重新構(gòu)建微循環(huán)，保護(hù)好線粒體的相應(yīng)功能，減少神經(jīng)系統(tǒng)功能受到的損傷等，能促進(jìn)患者恢復(fù)記憶力、語(yǔ)言功能等[1]。因此，本次研究較重視丁苯酞軟膠囊在SVD伴發(fā)VDIND治療中對(duì)患者認(rèn)知功能和腦電圖變化的影響，詳見(jiàn)下述。

1? 資料和方法

1.1一般資料

用2020年1月-2021年1月院內(nèi)收治的52例SVD伴發(fā)VCIND患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分兩組，參照組26例，觀察組26例。參照組男18例、女8例，年齡49-81歲，均（67.84±5.32）歲。觀察組男19例、女7例，年齡50-82歲，均（67.95±5.72）歲。無(wú)資料差異（P>0.05）。

1.2方法

1.2.1參照組

常規(guī)治療：主要采取降壓、降糖、降脂等常規(guī)治療方式，減少對(duì)腦血管功能不利的因素。

1.2.2觀察組

丁苯酞軟膠囊治療：保留上組治療內(nèi)容，同時(shí)讓患者每日口服3次丁苯酞軟膠囊（生產(chǎn)廠商：石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司;批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20050299）一次0.2g。

兩組均先連續(xù)治療30天。

1.3觀察指標(biāo)

統(tǒng)計(jì)并比較兩組治療前及治療1個(gè)月后的MMSE評(píng)分（用簡(jiǎn)易智能狀態(tài)檢查表評(píng)估兩組患者的認(rèn)知功能，分?jǐn)?shù)越高表患者認(rèn)知功能越好）及Stroop評(píng)分（Stroop測(cè)驗(yàn)評(píng)估表對(duì)兩組評(píng)分，分?jǐn)?shù)越高表患者對(duì)顏色的反應(yīng)越不敏銳）。記錄兩組出現(xiàn)的便秘、惡心、腹脹例數(shù)，計(jì)算出不良反應(yīng)發(fā)生率。用《臨床腦電圖學(xué)》中的標(biāo)準(zhǔn)，將患者的腦電波分為4級(jí)：A級(jí)為正常，主要體現(xiàn)在α波節(jié)律上，偶爾能看到少量θ波;B級(jí)為輕度異常，主要為α波節(jié)律紊亂，頻率減慢，β波或高幅θ波及中幅波δ的波幅超過(guò)50μV;C級(jí)為中度異常，主要為α波的頻率變慢，或者以θ波活動(dòng)為主，能看到中幅δ波成簇或成組，兩側(cè)腦點(diǎn)活動(dòng)不對(duì)稱;D級(jí)為重度異常，主要為θ波或δ波廣泛出現(xiàn)，能看到棘狀波形、尖狀波形或兩種波形的復(fù)合波，在治療前和治療1個(gè)月后分別檢測(cè)，且統(tǒng)計(jì)出兩組出現(xiàn)4個(gè)級(jí)別的患者例數(shù)，用B-D級(jí)的患者例數(shù)計(jì)算出腦電圖改變率[2]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料采用頻數(shù)（n）、構(gòu)成比（%）描述，組間比較采用（x2）檢驗(yàn)方法;計(jì)量資料采用均數(shù)（）、標(biāo)準(zhǔn)差（S）描述，組間比較采用t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05，（P<0.05）有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2? 結(jié)果

2.1比較兩組治療前及治療1個(gè)月后的MMSE評(píng)分及Stroop評(píng)分

治療前，兩組MMSE評(píng)分均較低，Stroop評(píng)分均較高，不顯示差異（P>0.05）;治療1個(gè)月后，觀察組的MMSE評(píng)分高于參照組，Stroop評(píng)分低于參照組，顯示差異（P<0.05）。詳見(jiàn)表1。

2.2比較兩組不良反應(yīng)

治療后，觀察組的不良反應(yīng)少于參照組，但兩組無(wú)差異（P>0.05）。詳見(jiàn)表2。

2.3比較兩組治療前及治療1個(gè)月后的腦電圖改變情況

治療前，兩組中的腦電圖改變率均較高，無(wú)差異（P>0.05）;治療1個(gè)月后，觀察組的腦電圖改變率低于參照組，顯示差異（P<0.05）。詳見(jiàn)表3-4。

3? 討論

SVD伴發(fā)VDIND是導(dǎo)致患者出現(xiàn)癡呆的一個(gè)重要因素，該疾病屬于血管性認(rèn)知障礙中較常見(jiàn)的一種亞型損傷。在MRI、CT等影像學(xué)檢測(cè)結(jié)果中，SVD伴發(fā)VDIND患者的上腦區(qū)域白質(zhì)低信號(hào)及腦微出血等發(fā)生了較明顯的變化，能凸顯出腦小血管病，專業(yè)醫(yī)師能憑借影像特點(diǎn)快速確診[3]。有資料顯示，腦上區(qū)白質(zhì)病變、腔隙性腦梗死等與患者出現(xiàn)認(rèn)知功能下降的關(guān)系較緊密。所以，在SVD的惡性發(fā)展具有持續(xù)性的特點(diǎn)，且該病較容易對(duì)全腦組織造成進(jìn)展性的損傷，在持續(xù)性損傷腦內(nèi)血管及周邊組織的過(guò)程中隱匿性較高，較容易導(dǎo)致患者出現(xiàn)不可逆的血管性認(rèn)知障礙，或血管性認(rèn)知功能損害，甚至導(dǎo)致患者出現(xiàn)癡呆。國(guó)際上SVD伴發(fā)VDIND的MMSE評(píng)分年平均下降分值在2.5分。因此，臨床上較重視SVD的早期干預(yù)階段，有資料顯示，盡早干預(yù)SVD患者，能減少患者日常生活中的不良情況，可降低SVD伴發(fā)VDIND發(fā)生概率，以及SVD伴發(fā)VDIND發(fā)展到不可逆轉(zhuǎn)的階段。為此，患者到院檢查后，一經(jīng)確診，臨床就會(huì)采取常規(guī)治療措施，以減少血液粘稠度，使患者體內(nèi)的血壓、血糖等指標(biāo)相對(duì)穩(wěn)定，逐漸控制住病情，但治療針對(duì)性不明顯，部分患者依然出現(xiàn)了認(rèn)知障礙、腦電波波形異常等情況[4]。而丁苯酞軟膠囊中的dl-3-正丁基苯酞含量較高，是挑選優(yōu)質(zhì)的芹菜籽，然后經(jīng)過(guò)提純得來(lái)，能較好的改善腦內(nèi)血管內(nèi)皮NO及PGI2的水平，減少細(xì)胞中的鈣離子濃度及谷氨酸釋放量，進(jìn)而降低花生四烯酸的合成量，提高氧自由基清除率，使用抗氧化酶的活性大幅度增高，最終調(diào)節(jié)好腦內(nèi)多個(gè)缺血區(qū)域的血液流動(dòng)量、微循環(huán)等情況。有資料顯示[5]，dl-3-正定基苯酞可提高腦內(nèi)微循環(huán)的血液流動(dòng)速度，使用顱內(nèi)小血管的口徑明顯擴(kuò)張，提高抗氧化效果，進(jìn)而增強(qiáng)全腦缺血后的腦內(nèi)能量代謝，降低因缺血導(dǎo)致的神經(jīng)細(xì)胞損傷程度，增強(qiáng)對(duì)神經(jīng)細(xì)胞功能的保護(hù)能力，持續(xù)縮小病灶區(qū)域，減少腦內(nèi)小血管梗阻或狹窄時(shí)間。

本次研究結(jié)果顯示，治療前，兩組MMSE評(píng)分均較低，Stroop評(píng)分均較高，不顯示差異（P>0.05）;治療1個(gè)月后，觀察組的MMSE評(píng)分高于參照組，Stroop評(píng)分低于參照組，顯示差異（P<0.05）。說(shuō)明丁苯酞軟膠囊能促進(jìn)患者顱內(nèi)神經(jīng)系統(tǒng)功能恢復(fù)，提高患者的語(yǔ)言、辨色等能力，持續(xù)降低疾病對(duì)患者認(rèn)知功能的損害，減輕患者精神上的壓力。如：在治療前，患者對(duì)顏色的敏銳度不高，即使看到較鮮艷的顏色也無(wú)法做出正確的表達(dá)或做出應(yīng)有的反應(yīng)。使用丁苯酞軟膠囊后，藥物分子能快速在顱內(nèi)缺血區(qū)域中發(fā)揮作用，維持好缺血區(qū)域中的血液流速和流量，增加該區(qū)域中的氧氣量和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，使顱內(nèi)壓變平穩(wěn)，細(xì)胞間能正常進(jìn)行物質(zhì)交換，同時(shí)，帶走相應(yīng)代謝物，維持好顱內(nèi)環(huán)境，使受損細(xì)胞能持續(xù)修復(fù)，盡快恢復(fù)細(xì)胞應(yīng)有的功能，當(dāng)再次使用鮮艷的顏色讓患者分辨時(shí)，患者不僅能說(shuō)出顏色，還會(huì)出現(xiàn)應(yīng)有的情緒，專業(yè)醫(yī)師能觀察到患者對(duì)顏色的喜歡程度，有利于評(píng)估顱內(nèi)恢復(fù)情況，及調(diào)整后續(xù)治療方案[6]。治療后，觀察組的不良反應(yīng)少于參照組，但兩組無(wú)差異（P>0.05）。說(shuō)明使用丁苯酞軟膠囊后，患者身體的耐受性較好，不會(huì)輕易出現(xiàn)便秘、惡心等不良反應(yīng)，能確?；颊呱眢w的穩(wěn)定性，及用藥安全性。如：丁苯酞軟膠囊在胃腸道中快速分界、吸收，快速到達(dá)病灶處，且持續(xù)改善病灶處的血流量，在改善的過(guò)程中，能確?；颊哐獕?、血糖等穩(wěn)定性，使患者體內(nèi)的血管功能維持在較正常的狀態(tài)，促進(jìn)周身血液正常流動(dòng)，降低藥物對(duì)血液流動(dòng)性、血壓等造成的不良影響，減少患者因血壓波動(dòng)、血液流動(dòng)性變差等出現(xiàn)的問(wèn)題。丁苯酞軟膠囊對(duì)SVD伴發(fā)VDIND患者體內(nèi)刺激較小，能促進(jìn)體內(nèi)代謝，使體內(nèi)的代謝物及有害物質(zhì)通過(guò)大腸、尿道正常排出，能減少治療過(guò)程中出現(xiàn)的心腎等臟器疾病，或因機(jī)體免疫力過(guò)低導(dǎo)致的感染，使患者的腦部和身體各處都相對(duì)健康，能為長(zhǎng)期治療提供應(yīng)有的支持，確?；颊唛L(zhǎng)期用藥時(shí)的身體狀態(tài)，減少因藥物導(dǎo)致的不良情況[7]。治療前，兩組中的腦電圖改變率均較高，無(wú)差異（P>0.05）;治療1個(gè)月后，觀察組的腦電圖改變率低于參照組，顯示差異（P<0.05）。說(shuō)明丁苯酞軟膠囊能促進(jìn)患者顱內(nèi)小血管恢復(fù)，調(diào)整好患者的腦電圖波形，減少腦電波改變概率和改變程度，快速控制好患者的病情，且促進(jìn)患者病情好轉(zhuǎn)。有資料顯示[8]，腦電圖波形能反饋出患者腦內(nèi)病情的變化程度，若腦電圖波形滿化程度發(fā)生明顯的減輕新鄉(xiāng)，或出現(xiàn)正常腦電波，能表明患者腦部的健康程度，也能驗(yàn)證治療正確性。如：患者顱內(nèi)小血管的血流量和顱內(nèi)壓等均恢復(fù)正常，在檢測(cè)腦電圖時(shí)能看到正常腦電波或輕度異常腦電波，憑借腦電波檢測(cè)結(jié)果能實(shí)時(shí)掌握患者腦內(nèi)恢復(fù)情況，評(píng)估治療效果，有助于靈活調(diào)整藥物、康復(fù)訓(xùn)練等事宜[9]。另外，使用丁苯酞軟膠囊治療SVD伴發(fā)VDIND患者，不僅能保護(hù)好患者的腦功能，改善其認(rèn)知水平患者患者患者更健康的生活，后續(xù)可根據(jù)實(shí)際需要追蹤患者，能收獲更多患者用藥后的資料，以便增加丁苯酞軟膠囊治療SVD伴發(fā)VDIND的可用資料量，使臨床治療能更客觀的挑選藥物，保障臨床用藥的效果，及保護(hù)好患者的身體健康和精神狀態(tài)，使患者的語(yǔ)言、認(rèn)知等功能不再受限，延長(zhǎng)患者健康生活的時(shí)間，降低顱內(nèi)小血管再次堵塞或狹窄的概率，提高臨床治療預(yù)后[10]。

綜上所述，使用丁苯酞軟膠囊不僅能改善患者腦部血液流量及微循環(huán)情況，還能促進(jìn)患者認(rèn)知功能和腦電波恢復(fù)，使治療效果更明顯，而且丁苯酞軟膠囊對(duì)患者體內(nèi)血管的刺激較小，能確?；颊咴谥委熯^(guò)程中的穩(wěn)定性和耐受性，可減少便秘、腹脹等不良反應(yīng)，使治療更安全，值得推廣。

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