黃秀娟 傅世健

摘要：目的 分析我院中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的特點，探討其主要影響因素，制定對策指導(dǎo)中藥注射劑的安全使用，減少不良反應(yīng)的發(fā)生。方法 對我院2019年-2020年上報的中藥注射劑不良反應(yīng)報告進行總結(jié)分析。結(jié)果 111例中藥注射劑不良反應(yīng)中，60歲以上老年患者發(fā)生的不良反應(yīng)較多（占50.45%）;主要累及的系統(tǒng)器官為皮膚及其附件損害（占52.25%）;新的不良反應(yīng)22例（占19.82%）。結(jié)論 臨床中應(yīng)注意中藥注射劑的安全應(yīng)用，特點是老年患者，減少或避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：中藥注射劑;不良反應(yīng);分析;防范對策

【中圖分類號】R288 【文獻標識碼】A 【文章編號】1673-9026（2021）15--02

中藥注射劑是指以傳統(tǒng)中藥方劑為基礎(chǔ)，應(yīng)用現(xiàn)代物理化學(xué)技術(shù)將其中有效成分提取出來，制成粉末或溶劑的無菌注射劑，可用于靜脈滴注或肌肉注射[1]。與其他傳統(tǒng)藥物劑型相比，中藥注射劑具有藥效迅速、作用可靠、質(zhì)量較高、無消化道吸收過程等特點，較為適用于危重急癥的治療，又由于中藥特有的扶正祛邪、清熱解毒、活血化瘀、增強全身免疫力的功能，特別適用于心血管疾病、腫瘤、病毒和細菌感染疾病的治療。然而，近年來，隨著中藥注射劑的品種增多，應(yīng)用逐漸廣泛，中藥注射劑引起的不良反應(yīng)也相應(yīng)增多。為避免中藥注射劑不良反應(yīng)的發(fā)生，對其發(fā)生的特點進行分析具有重要的意義，本文就我院2019年-2020年成功上報國家藥品不良反應(yīng)中心的111例中藥注射劑不良反應(yīng)進行分析，以期更好的促進中藥注射劑的安全應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取貴港市中醫(yī)醫(yī)院2019年1月1日至2020年12月31日發(fā)生的111例中藥注射劑不良反應(yīng)病例報告作為研究對象，本次研究所涉及全部不良反應(yīng)報告均符合《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》的相關(guān)要求，且已成功上報國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心并通過審核，本次涉及不良反應(yīng)均排除因操作不當?shù)葢?yīng)用環(huán)節(jié)人為因素造成的不良反應(yīng)病例。

1.2 方法 將全部入選的不良反應(yīng)詳細情況進行分類匯總， 分別從按患者年齡、性別、給藥途徑、用藥種類、累及器官或系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)等進行統(tǒng)計、分析與評價。

2 結(jié)果與分析

2.1 中藥注射劑不良反應(yīng)患者性別及年齡

111例中藥注射劑不良反應(yīng)病例報告中，男性50例，女性61例;年齡5～102歲， 平均年齡（57.54±18.87）歲，表明不同年齡段的患者都有可能發(fā)生中藥注射劑不良反應(yīng)，而60歲以上的老年患者比例最大，占50.45%。見表1。

2.2 中藥注射劑不良反應(yīng)類型

111例中藥注射劑不良反應(yīng)報告中，99.10%為一般不良反應(yīng)，僅有1例為嚴重不良反應(yīng)（注射用血塞通引起的過敏性休克），其中新的不良反應(yīng)有22例（占20.35%）。見表2。

2.3 中藥注射劑不良反應(yīng)累及的器官或系統(tǒng)

經(jīng)分析，我院的中藥注射劑不良反應(yīng)累及的器官或系統(tǒng)廣泛，主要以皮膚及其附件損害為主，共58例，占52.25%，表現(xiàn)為皮疹、瘙癢等，其次為呼吸系統(tǒng)損害（占16.22%）及神經(jīng)系統(tǒng)損害（占14.41%）。見表3。

2.4 中藥注射劑不良反應(yīng)涉及的藥物品種

本次研究涉及到的中藥注射劑共有16個品種，其中出現(xiàn)不良反應(yīng)病例較多的品種是注射用血塞通（凍干）21例，參麥注射液15例，舒血寧注射液15例，紅花注射液13例，生脈注射液13例。

3討論

隨著中藥注射劑的廣泛應(yīng)用，其藥品不良反應(yīng)頻發(fā)的問題不斷暴露出來，繼魚腥草注射液、雙黃連注射液、刺五加注射液等中藥注射劑接連引起的嚴重不良反應(yīng)后[2-3]，中藥注射劑用藥風(fēng)險已成為社會關(guān)注的重要問題，如何提高中藥注射劑的安全用藥水平，更好地保障公眾用藥安全，成為目前的研究熱點。有研究顯示，中藥相關(guān)不良反應(yīng)中，中藥注射劑占比超過80%[4]?！秶宜幤凡涣挤磻?yīng)監(jiān)測年度報告（2020年）》顯示，中藥注射劑不良反應(yīng)占全部藥品不良反應(yīng)的4.46%;我院2020年收集上報230例藥品不良反應(yīng)，中藥注射劑占比15.65%，高于國家平均水平，提示我院中藥注射劑使用風(fēng)險較大。為促進中藥注射劑在臨床上的合理應(yīng)用，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，本文采用回顧性分析法分析我院中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的特點，探討其發(fā)生的影響因素，制定相應(yīng)的對策盡可能地減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

通過本次分析可知，中藥注射劑常見的不良反應(yīng)多數(shù)為一般類型的不良反應(yīng)，極少發(fā)生嚴重不良反應(yīng)，一般常累及皮膚系統(tǒng)，癥狀較輕，一般予患者停藥或者予抗組胺藥等后可緩解，新的不良反應(yīng)有22例（占19.82%），此類型不良反應(yīng)說明書上未曾記載，較為隱匿，臨床中要注意觀察。從年齡性別分布表上看，女性患者發(fā)生中藥注射液機不良反應(yīng)病例數(shù)多于男性患者，這可能與女性患者各項生理機能較男性弱有關(guān)，臨床用藥時要重視其不良反應(yīng)的監(jiān)測[5]。60歲以上的老年患者較易發(fā)生不良反應(yīng)，主要是由于年齡相關(guān)的機體老化，功能障礙，使得其對藥物的敏感性增加，肝、腎功能下降， 對藥物的代謝較慢， 使藥物在體內(nèi)的時間延長，較成人更易出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)[6]。同時也要警惕兒童患者用藥的安全，因為兒童組織器官、生理功能尚未發(fā)育成熟，體內(nèi)酶系統(tǒng)亦不健全，導(dǎo)致藥物在體內(nèi)的藥動學(xué)與藥效學(xué)較成人有所差異[7]，而且很多說明書中未涉及的3歲以下兒童用藥，臨床更應(yīng)謹慎，國家藥監(jiān)部門需加強對兒童使用成人制劑的藥品說明書的審核，并細化兒童的用法用量 ，臨床嚴格按照藥品說明書的要求規(guī)范用藥，此類人群應(yīng)盡量避免使用中藥注射劑，如必須使用，應(yīng)采用說明書推薦劑量范圍的下限，并且加強用藥監(jiān)護。通過分析，我院中藥注射劑出現(xiàn)不良反應(yīng)病例較多的前三位品種是注射用血塞通（凍干）、參麥注射液、舒血寧注射液，臨床中使用時應(yīng)加以監(jiān)控，醫(yī)院應(yīng)規(guī)范藥品購入渠道，同時加強藥品質(zhì)量監(jiān)控力度避免不良反應(yīng)的發(fā)生。

中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生除了與患者年齡相關(guān)外，還可能與聯(lián)合用藥、患者藥物過敏史及肝、腎功能不全等有關(guān)。有報道提示[8]，注射前沖管 、注射前是否連續(xù)使用其他注射劑是中藥注射劑不良反應(yīng)發(fā)生的因素 ，聯(lián)合用藥時更換藥物前后沖管 ，可以減少不良反應(yīng)的發(fā)生。許多中藥注射劑說明書注意事項中也提示在臨床治療中中藥注射劑應(yīng)單獨使用，禁忌與其他藥品混合配伍使用。如確需與其他藥品聯(lián)合使用時，應(yīng)謹慎考慮與中藥注射劑的間隔時間以及藥物相互作用等問題，治療單上應(yīng)加以注明標識，間隔輸入，必要時可用生理鹽水沖管后再輸入。另外，當患者存在過敏史時，不良反應(yīng)發(fā)生率明顯提高，與患者個體差別具有明顯關(guān)系。一些過敏體質(zhì)患者極易出現(xiàn)過敏性反應(yīng)，情況嚴重還有可能造成患者休克，如患者表示以往有中藥注射劑藥物使用過敏情況則應(yīng)謹慎使用，在選取用藥時應(yīng)慎重，根據(jù)規(guī)定合理使用劑量，并制定合理給藥時間，在用藥后應(yīng)進行有效防范，最大程度緩解不良反應(yīng)，特別是在30 min內(nèi)，應(yīng)注意觀察患者生命體征變化，若出現(xiàn)異常需及時處理。臨床中應(yīng)對患者一般資料予以仔細了解，明確掌握患者過敏情況后，才可合理使用中藥注射劑藥物，可結(jié)合患者身體狀況能口服就不肌注，能肌注就不輸液。此外還有，患者的肝、腎功能也是藥物不良反應(yīng)發(fā)生的危險因素，患者的肝、腎功能減退，對藥品的代謝、排泄功能降低，藥品在體內(nèi)容易引起蓄積，藥效和不良反應(yīng)都可能增強，從而易引發(fā)不良反應(yīng)的發(fā)生。所以在臨床治療中，對于肝、腎功能不全患者應(yīng)用中藥注射劑藥物時，應(yīng)酌情減少用量，給藥間隔時間適當延長，避免藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。

4防范對策

4.1完善相關(guān)中藥注射劑管理制度

臨床中應(yīng)禁止超功能主治用藥;采用合理的劑量和療程，對于老年人、兒童等特殊人群，更應(yīng)注意用藥方案;用藥前應(yīng)仔細詢問過敏史，過敏體質(zhì)者應(yīng)避免使用中藥注射劑;中藥注射劑應(yīng)嚴格按照藥品說明書推薦的溶媒、滴速給藥，嚴禁混合配伍，謹慎聯(lián)合用藥。

4.2加強中藥注射劑的處方審核與點評

藥劑科應(yīng)組織人員對每月的中藥注射劑處方、醫(yī)囑進行專項點評，點評結(jié)果院內(nèi)網(wǎng)進行公示并接受醫(yī)師反饋，經(jīng)認定確屬不合理用藥問題的，對責任醫(yī)師進行處罰，督促其糾正不合理用藥問題。

4.3對醫(yī)務(wù)人員進行中醫(yī)藥專業(yè)知識培訓(xùn)

醫(yī)院定期組織人員對中醫(yī)藥系統(tǒng)知識、國家相關(guān)政策法規(guī)培訓(xùn)與考核，對中藥注射劑的醫(yī)保限定條件進行掛網(wǎng)公示，督促臨床科室合理選藥。臨床藥師利用中醫(yī)藥學(xué)知識，在日常查房中積極對醫(yī)護提出的疑問進行講解，給出合理化建議。

4.4嚴格落實藥品不良反應(yīng)報告制度

藥劑科定期對醫(yī)護人員進行藥品不良反應(yīng)報告培訓(xùn)，提醒醫(yī)護加強中藥注射劑的用藥觀察及不良反應(yīng)監(jiān)測，嚴格執(zhí)行不良反應(yīng)報告制度，發(fā)生不良反應(yīng)及時處置并上報。藥劑科專職藥師負責中藥注射劑ADR的審核上報工作，對可疑醫(yī)源性因素及時干預(yù)，盡可能的減少不良反應(yīng)的發(fā)生。

5結(jié)論

綜上所述， 年齡、過敏史、聯(lián)合用藥、肝腎功能不全都有可能是中藥注射劑使用中發(fā)生不良反應(yīng)的危險因素。在臨床使用中藥注射劑的過程中，應(yīng)辨證用藥，對老年患者及有藥物過敏史患者應(yīng)把握用藥適應(yīng)癥，密切觀察此類患者的用藥反應(yīng)，謹慎用藥;在用藥前盡可能了解患者肝腎功能，合理選擇用藥，避免配液時間過長、劑量過大，盡量減少聯(lián)合用藥。通過這些預(yù)防措施可以有效減少不良反應(yīng)發(fā)生的幾率，提高臨床用藥安全，充分發(fā)揮其應(yīng)用于臨床的優(yōu)勢，保障患者的用藥安全。

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作者簡介：黃秀娟（1987-），女，本科，主管中藥師，研究方向：臨床中藥學(xué)。

通信作者：傅世?。?986-），男，本科，主管藥師，研究方向：臨床藥學(xué)。