雷玲鈺,王 耀,王莉平,周 亞,喬桂蘭
(晉中職業(yè)技術(shù)學(xué)院,山西榆次 030600)
氨基丁酸是一種天然生物活性成分,γ-氨基丁酸(GABA)是一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì),廣泛存在于在哺乳動物的中樞神經(jīng)系統(tǒng)中,以GABA為神經(jīng)遞質(zhì)的突觸大約占總數(shù)的50%,并且γ-氨基丁酸(GABA)在腦的黑質(zhì)中濃度最高[1]。近年來不斷開展對GABA研究,發(fā)現(xiàn)其具有的多種生物學(xué)功能與人體健康密切相關(guān),如鎮(zhèn)痛、抗焦慮、抗心律失常、降壓、抗驚厥等作用[2]。GABA的合成路徑之一是通過谷氨酸經(jīng)谷氨酸脫羧酶(GAD)催化谷氨酸脫羧合成GABA,從而使存在于細(xì)胞內(nèi)的GABA發(fā)揮作用,GABA能夠發(fā)揮多種作用,其原因是GABA與不同的受體相結(jié)合,受體中能識別GABA并且可以與GABA相結(jié)合的受體主要有兩種:GABA-A受體和GABA-B受體,其中以GABA-A受體為主[3]。宋波等[4]研究發(fā)現(xiàn),解慮安神湯乙酸乙酯對社會隔離焦慮模型小鼠海馬區(qū) GABA 的水平有所提高,并且在此過程中選擇性增加了GABA-A 型受體(GABAA-R)的α1、α2蛋白的表達(dá),降低GABAA-R的α5蛋白的表達(dá),GABA水平的增加及作用的發(fā)揮可能與其抗焦慮作用有關(guān)。目前作用于GABA-A受體的西藥在失眠的治療中已經(jīng)得到廣泛的應(yīng)用,如常見的苯二氮卓類和非苯二氮卓類藥物(如佐匹克隆、艾司唑侖和左旋佐匹克隆),但大量的臨床實驗已表明苯二氮卓類存在耐受性和依賴性等缺點,而非苯二氮卓藥物雖然能夠改善藥物的耐受性,并能夠長期應(yīng)用和應(yīng)用于不同的人群[5]。但是非苯二氮卓類藥物也存在一定的不良反應(yīng),只適合短期治療失眠[6]。
酸棗仁為鼠李科喬木酸棗成熟果實去果肉、核殼,收集種子,曬干而成,作為我國傳統(tǒng)中藥材之一的酸棗仁用于安神養(yǎng)心的作用已有上千年歷史。早在公元一世紀(jì)前后,我國的中藥學(xué)著作《神農(nóng)本草經(jīng)》中就有記載,酸棗仁可“安五臟,輕身延年”,具有補肝、寧心、斂汗、生津等功效[7]。酸棗仁中的化學(xué)成分比較復(fù)雜,主要包括:三萜類化合物、黃酮類化合物、生物堿類化合物和多種氨基酸等。酸棗仁中主要活性成分為酸棗仁皂苷和黃酮類化學(xué)成分,臨床上主要將其作為治療失眠癥狀的首選藥物。酸棗仁活性成分可通過影響去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)、γ-氨基丁酸(GABA)、一氧化氮(NO)和谷氨酸等神經(jīng)遞質(zhì)作用達(dá)到改善睡眠的功效[8]。研究發(fā)現(xiàn),酸棗仁中雖未檢測到γ-氨基丁酸(GABA),但酸棗仁的活性成分可以通過增強(qiáng)中樞神經(jīng)細(xì)胞內(nèi) GABA 的傳遞功能,產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮、抗抑郁等作用[9]。GABA作為抑制性神經(jīng)遞質(zhì),使細(xì)胞膜對氯離子的通透性增強(qiáng),從而增加細(xì)胞內(nèi)氯離子的濃度,降低神經(jīng)細(xì)胞的興奮性。GABA 也可通過與其他遞質(zhì)交互作用,間接參與睡眠、應(yīng)激的調(diào)節(jié)和精神異常等行為和生理反應(yīng)。
合歡花為豆科植物合歡的花或花蕾。合歡花為傳統(tǒng)養(yǎng)心安神藥,具有舒郁、理氣、安神、活絡(luò)等作用?,F(xiàn)代藥理研究表明,合歡花水煎液有明顯的鎮(zhèn)靜催眠及抗抑郁等功效,但是其藥效物質(zhì)基礎(chǔ)并不明確[10-13],目前合歡花中未檢測到GABA,但合歡花通過其他成分發(fā)揮其鎮(zhèn)靜的作用。文獻(xiàn)報道合歡花所含化學(xué)成分主要是黃酮類、酚酸類、單萜類及木脂素類化合物[14-16]。韓國學(xué)者研究表明,從合歡花中分離得到的槲皮苷和異槲皮苷能延長閾劑量戊巴比妥鈉誘導(dǎo)小鼠睡眠時間[17]。劉銳等[18]通過波譜技術(shù)鑒定了化合物結(jié)構(gòu),分別為山柰酚、槲皮素、3,4-二羥基苯甲酸、3,7-dimethyloct-1-en-3,6,7-triol、α-波甾醇3-O-β-D-葡萄糖苷、山柰酚3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷、槲皮素3-O-α-L-吡喃鼠李糖苷、julibroside A3、adianthifolioside A和julibro-sideⅢ。
黃芪,又名黃耆(學(xué)名:Astragalus propinquus Schischkin),是豆科黃耆屬植物。多年生草本,高50~100cm。分布于俄羅斯和中國;在中國分布于東北、華北及西北,中國各地多有栽培。黃芪根可以入藥,味甘,性微溫,具補氣固表、利尿、排膿、生肌、加強(qiáng)毛細(xì)血管抵抗力、增強(qiáng)細(xì)胞免疫與體液免疫等功效[19]。
近年來藥理研究表明,黃芪主要含有黃芪皂苷、黃酮、黃芪多糖、生物堿、γ-氨基丁酸(GABA)、苦味素、多種氨基酸、維生素、硒、鋅、鐵等人體必須微量元素,因此有增強(qiáng)免疫功能、抗腫瘤、保肝、保護(hù)腎功能、降血糖、調(diào)節(jié)血壓的作用。其發(fā)揮降血壓作用的主要成分為γ-氨基丁酸[20],因此對黃芪根的γ-氨基丁酸進(jìn)行了分析研究。
材料選用中藥飲片黃芪,產(chǎn)地為甘肅。利用γ-氨基丁酸水溶性的特點,取100g中藥飲片黃芪根,將其浸泡于1 000mL蒸餾水中24h,取其浸泡液,利用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀蒸發(fā)浸泡液中易揮發(fā)的物質(zhì),剩余浸泡液靜置,取其上清液即為提取液。制備好γ-氨基丁酸標(biāo)準(zhǔn)溶液與試液后,進(jìn)樣分析,最后測得黃芪根中γ-氨基丁酸的含量為0.24mg/g。王雨辰[21]研究發(fā)現(xiàn)黃芪葉片中所含的γ-氨基丁酸比根部和莖的含量高,為今后中藥材的全面應(yīng)用提供了有效的數(shù)據(jù)支撐。
糙米是稻谷經(jīng)過脫殼后而不加工或較少加工所得的全谷粒米,是完整的、有生命活力的種子,由米糠、胚和胚乳三大部分組成,與白米相比,糙米較好地實現(xiàn)了稻谷的全營養(yǎng)保留,但對于其固有糠麩味人們較難接受,而且糙米中含有較多的粗纖維和阻止水分進(jìn)入淀粉粒的蠟質(zhì)層,烹飪時間較長,所以糙米一直未成為餐桌上的主食之一[22]。生物實驗和臨床實驗表明,發(fā)芽糙米具有抗氧化性、清除自由基、增強(qiáng)免疫力、延緩衰老、抗腫瘤、降膽固醇、降血脂等功能[23]。糙米發(fā)芽的實質(zhì)是在一定的工藝下對糙米進(jìn)行了活化,使糙米中所含的多種酶,例如淀粉酶、蛋白酶、植酸酶等被激活和釋放,并從結(jié)合態(tài)轉(zhuǎn)化為游離態(tài)的酶解過程,并且未破壞其他營養(yǎng)成分,因此糙米的活化不僅使糙米品質(zhì)得到極大改善,而且產(chǎn)生了大量的生物活性物質(zhì),能促進(jìn)健康和防治疾病作用,如γ-氨基丁酸(GABA),而且也增加了吸收度[24]。
實驗所用材料糙米按以下工藝流程進(jìn)行發(fā)芽處理:稻谷一糙米一除雜一篩選一分級一清洗一瀝干一浸泡一發(fā)芽一干燥一除雜一發(fā)芽糙米[25]。同樣利用γ-氨基丁酸溶于水的特性,取發(fā)芽糙米300g浸泡在1 500g的蒸餾水中,浸泡12h,取浸泡液利用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀得提取液,按照液相色譜儀的使用方法測定γ-氨基丁酸的含量為0.65mg/g。
綜上所述,藥用植物黃芪和糙米中含有γ-氨基丁酸,酸棗仁中的成分可通過增加細(xì)胞內(nèi)的Cl-濃度,協(xié)同GABA-A受體發(fā)揮其抑制中樞神經(jīng)的作用。