宋治榮 張兆芳 王耀鵬 楊錫倉(cāng)

甘肅中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院炮制制劑科，甘肅蘭州 730020

中藥栓劑是一種經(jīng)典的中藥劑型，由中藥細(xì)粉或其提取物與基質(zhì)混合制成用于肛門(mén)、陰道等腔道的一種固體制劑，俗稱塞藥或坐藥。《黃帝內(nèi)經(jīng)》就有“內(nèi)者內(nèi)治，外者外治”指導(dǎo)思想[1]，中藥外治是中醫(yī)臨床一大特色。中藥栓劑應(yīng)用歷史悠久，早在《金匱要略》中用蛇床子散做栓劑，納陰道中治療濕熱病證引起的婦科糜爛病[2]；唐代《外臺(tái)秘要方》中用“遠(yuǎn)志、蛇床子、五味子、干姜、蓮花葉”五味搗散制作栓劑，治療寒濕帶下作癢等癥[3]。由于婦女生理特點(diǎn)，用中藥栓劑外治法治療婦科生殖疾病有其獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，栓劑塞入陰道易與腔道分泌液混合，發(fā)揮局部或全身治療作用。本文通過(guò)歸納文獻(xiàn)，應(yīng)用中藥栓劑對(duì)婦科疾病陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛、宮頸癌等多發(fā)病進(jìn)行治療，劑型優(yōu)勢(shì)顯著，用藥安全方便，開(kāi)發(fā)中藥栓劑治療婦科疾病是一種優(yōu)選的外用劑型。

1 治療陰道炎

陰道炎是由于陰道黏膜及黏膜下結(jié)締組織受到病原體感染，從而導(dǎo)致外陰瘙癢、灼痛、刺激和異常流液的病癥。引起陰道炎的主要原因多是細(xì)菌引起的，臨床治療多用外治法，常聯(lián)合口服給藥和局部外用治療，效果顯著[4]。

中藥栓劑治療陰道炎，通過(guò)清熱消腫、解毒抗炎、清除致炎因子、改善陰道酸堿平衡的機(jī)制實(shí)現(xiàn)。辛玲歌等[5]對(duì)患細(xì)菌性、滴蟲(chóng)性、白色念珠菌性陰道炎患者各110例，用炎復(fù)康栓與苦參堿栓各55例進(jìn)行治療，結(jié)果顯示，炎復(fù)康栓組治療總有效率分別為87.0%、84.9%、83.0%，苦參堿栓組治療有效率分別為76.9%、69.8%、71.7%，研究表明，炎復(fù)康栓有較強(qiáng)抑制陰道內(nèi)病原的作用。鄒冰姿等[6]對(duì)200例陰道炎患者用百草婦炎清栓進(jìn)行治療，臨床觀察發(fā)現(xiàn)，該藥對(duì)念珠菌性、細(xì)菌性、老年性、滴蟲(chóng)性陰道炎的療效分別為 100.00%、96.41%、100.00%、97.87%，總有效率為99.00%，治療效果顯著。白慧玲等[7]用復(fù)方中藥栓劑治療81例老年性陰道炎，經(jīng)過(guò)2個(gè)療程治療后，全部治愈，總有效率為100%。石菊等[8]用37.5%苯酚膠漿與加德納桿菌建立了大鼠陰道炎模型，并用消糜栓進(jìn)行治療，以血清中腫瘤壞死因子（TNF-α）、白細(xì)胞介素（IL-1、IL-2）為參考指標(biāo)，結(jié)合組織病理學(xué)分析發(fā)現(xiàn)，消糜栓通過(guò)降低TNF-α、IL-1、IL-2水平，實(shí)現(xiàn)對(duì)非特異性陰道炎的治療作用。樊東升等[9]研究了人參五靈脂栓對(duì)假絲酵母菌病大鼠陰道炎模型的療效，研究結(jié)果顯示，人參五靈脂栓對(duì)大鼠陰道組織中轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF-β1）的含量有減少的作用，可以大量縮短炎癥時(shí)間。張岱等[10]探究了復(fù)方沙棘籽油栓對(duì)陰道微生態(tài)的調(diào)節(jié)作用，研究證實(shí)了復(fù)方沙棘籽油栓對(duì)陰道微生態(tài)環(huán)境恢復(fù)良好。丁寧等[11]用抗婦炎糜泡騰栓治療化學(xué)物質(zhì)致大鼠陰道炎，治愈效果良好。陳莊元等[12]用抗婦炎糜泡騰栓治療混合細(xì)菌感染性大鼠陰道炎及子宮頸炎，治療2周后，使細(xì)菌菌落數(shù)量顯著減少，顯示抗婦炎糜泡騰栓對(duì)混合細(xì)菌生長(zhǎng)均有明顯抑制和良好的治療作用。葉冰等[13]用婦炎康栓治療混合菌感染性陰道炎及宮頸炎大鼠模型，發(fā)現(xiàn)大鼠陰道及宮頸黏膜組織形態(tài)、炎細(xì)胞的數(shù)量及形態(tài)學(xué)改變等8項(xiàng)指標(biāo)的數(shù)值減小，保護(hù)陰道及宮頸黏膜屏障結(jié)構(gòu)的損傷，抑制炎癥因子，保護(hù)陰道屏障結(jié)構(gòu)的作用。

2 治療宮頸炎

宮頸炎是由于多種致病因素造成子宮頸損傷而導(dǎo)致的炎癥。其致病因素主要有機(jī)械作用、內(nèi)源性病原體、外源性病原體，目前常采用口服給藥和局部外用藥物等治療手段，中藥栓劑在治療宮頸炎方面應(yīng)用較為普遍，其主要是通過(guò)抑制病原體、消腫抗炎等功效實(shí)現(xiàn)治療目的。

郭姍姍等[14]采用針頭刮擦SD大鼠，建立了子宮表面損傷感染模型，通過(guò)RT-PCR和CPE法觀察紫金化毒栓作用，實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，紫金化毒栓對(duì)皰疹病毒2型、人乳頭瘤病毒16型、綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌等具有明顯的抑制作用，對(duì)苯酚所致宮頸炎起到改善作用。張鴻雁等[15-16]研究保婦康栓治療宮頸炎，使白帶過(guò)多、血性白帶、盆腔下墜、陰道不規(guī)則出血等臨床癥狀改善和康復(fù)，具有用時(shí)短、療效顯著的優(yōu)勢(shì)。李修琴等[17]發(fā)現(xiàn)，康復(fù)新栓的鎮(zhèn)痛抗炎作用用于預(yù)防及治療陰道炎、宮頸炎的反復(fù)發(fā)作效果顯著。楊曉梅[18]用治糜靈栓聯(lián)合鋅硒寶治療慢性宮頸炎有效率為93.2%，療效顯著高于局部微波治療。

3 治療宮頸糜爛

宮頸糜爛是婦科疾病中的常見(jiàn)病、多發(fā)病?，F(xiàn)認(rèn)為輕度宮頸糜爛不需藥物干預(yù)可生理自愈，但重度的宮頸糜爛可外用藥物進(jìn)行治療。中藥栓劑在治療宮頸糜爛方面比單純微波、激光、冷凍、射頻消融治療法有顯著優(yōu)勢(shì)，且痛苦小、治愈率高、復(fù)發(fā)率低。

朱寧娃[19]將100例宮頸糜爛的患者均分兩組，治療組用復(fù)方中藥栓劑，對(duì)照組用甲硝唑呋喃唑酮栓，結(jié)果顯示，復(fù)方中藥栓劑有顯著優(yōu)勢(shì)，其有效率為96.0%，而甲硝唑呋喃唑酮栓為82.0%。胡慧香等[20]使用復(fù)方苦豆子栓劑治療宮頸糜爛患者29例，總有效率為95.0%，療效顯著，毒副作用低。李玲[21]探究了養(yǎng)陰清熱湯聯(lián)合保婦康栓治療宮頸糜爛的臨床療效，治療結(jié)果良好，說(shuō)明宮頸糜爛采用內(nèi)外同治手段可發(fā)揮很好的臨床效果。鄭疆等[22]用保婦康栓聯(lián)合超高頻電波(LEEP)刀對(duì)慢性宮頸炎治療效果良好，且術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率低。徐江群等[23]用保婦康栓聯(lián)合干擾素治療宮頸糜爛合并HPV感染的患者，HPV轉(zhuǎn)陰率為92.8%，宮頸糜爛治愈率為84.5%。楊建文等[24]發(fā)現(xiàn)，熱淋清顆粒、保婦康栓能明顯減少陰道排液量，對(duì)于Ⅲ度宮頸糜爛的改善優(yōu)勢(shì)明顯。

4 治療宮頸癌

宮頸癌是最常見(jiàn)的婦科惡性腫瘤之一，研究表明宮頸糜爛易引起HPV感染，而持續(xù)性HPV感染是宮頸上皮內(nèi)瘤變及宮頸癌發(fā)生的高危因素[25-26]。用中藥栓劑預(yù)防和治療宮頸癌，減少并發(fā)癥發(fā)生有重要意義。

遲源等[27]通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，用莪術(shù)油-N-CWS復(fù)方載體栓劑治療女性下生殖道HPV感染，通過(guò)抑制HPV18陽(yáng)性的人宮頸癌Hela細(xì)胞的生長(zhǎng)，實(shí)現(xiàn)對(duì)宮頸癌的防治。呂小玲[28]治療宮頸柱狀上皮異位患者發(fā)現(xiàn)，用宮頸炎康栓治療Ⅱ、Ⅲ度柱狀上皮異位的有效率分別為90.7%、86.5%，轉(zhuǎn)陰率分別為57.4%、38.6%，比單純激光治療效果顯著。張喜培等[29]用治糜康栓治療宮頸炎合并HPV感染患者，血清hs-CRP、IL-6、TNF-α水平顯著降低，總有效率為93.33%。徐紅兒等[30]用保婦康栓治療宮頸hr-HPV感染，有效率為85.0%；周錦來(lái)等[31]治療宮頸糜爛HPV 感染轉(zhuǎn)陰率為97.50%，通過(guò)有效清除hr-HPV而達(dá)到治愈目的。

5 結(jié)語(yǔ)

中藥栓劑做為治療婦科疾病的常用藥物劑型之一，其特點(diǎn)是藥物有效成分直達(dá)病灶組織，具有靶點(diǎn)定向作用，避免胃腸刺激和減少副作用。而抗生素類藥物治療婦科疾病，雖能抗炎、抑菌，快速緩解癥狀，但易產(chǎn)生藥物依賴和抗藥性，長(zhǎng)期使用易造成陰道內(nèi)菌群失調(diào)[32]。中藥栓劑可改善患病部位酸堿平衡，修復(fù)黏膜損傷，清除炎癥因子，發(fā)揮鎮(zhèn)痛抗炎、調(diào)節(jié)免疫力等作用。中藥栓劑還能快速減輕婦科疾病臨床癥狀，對(duì)卵巢早衰致閉經(jīng)患者治療同樣優(yōu)于傳統(tǒng)激素療法[33]。然而，婦科疾病的發(fā)生，往往是陰道炎、宮頸炎、宮頸糜爛等幾種病癥同時(shí)出現(xiàn)，相互影響，病情復(fù)雜，用復(fù)方中藥陰道栓治療，可發(fā)揮中藥多組分效應(yīng)，體現(xiàn)多靶點(diǎn)作用。要使中藥栓劑廣泛應(yīng)用于婦科生殖系統(tǒng)疾病的治療，必須要加強(qiáng)中藥陰道栓經(jīng)黏膜吸收治療婦科疾病的作用機(jī)制研究，廣泛開(kāi)展中藥藥栓體內(nèi)藥動(dòng)學(xué)-藥效學(xué)方面的研究，解釋其體內(nèi)吸收、代謝、排泄規(guī)律，才能合理使用中藥栓劑治療婦科疾病。