杭文璐 趙 杰 馬 雷 李 彥 王 倩

在各種呼吸道疾病中，咳嗽是最常見的癥狀。引起患者慢性咳嗽的病因有很多，咳嗽的診斷與治療指南(2015)提出，咳嗽變異性哮喘(CVA)、上氣道咳嗽綜合征(UACS)、胃食管反流性咳嗽(GERC)、嗜酸粒細(xì)胞性支氣管炎(EB)以及變異性咳嗽等均可使患者出現(xiàn)長(zhǎng)期咳嗽[1]。也有些慢性咳嗽無明顯病因，稱為不明原因(特發(fā)性/難治性)慢性咳嗽。慢性咳嗽可以影響約10%的成年人，不同國(guó)家和地區(qū)的患病率有所不同，有些地區(qū)可高達(dá)18%[2]。其中，2.7%～46%的慢性咳嗽是現(xiàn)有藥物難以治療的，或是不明原因的[3]。長(zhǎng)年累月的咳嗽不僅可以導(dǎo)致不良身體后果[4]，還會(huì)嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[5],導(dǎo)致患者反復(fù)就診[6]。

長(zhǎng)久以來，中醫(yī)藥在咳嗽的病因、病機(jī)分析及診治方面具有豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。在中醫(yī)學(xué)中，慢性咳嗽屬于“頑咳”“久咳”的范疇。隨著對(duì)疾病發(fā)病機(jī)理的探索，“風(fēng)邪”被認(rèn)為是導(dǎo)致氣道敏感性增高的重要原因。在臨床工作中，我們觀察到慢性咳嗽患者常具有干咳、咽癢、氣急等特點(diǎn)，與中醫(yī)理論“肺氣失宣，氣道攣急”的病機(jī)相契合，屬于“風(fēng)邪”致病范疇。因此，從“風(fēng)咳”論治本病具有一定理論及實(shí)踐基礎(chǔ)[7]。蘇黃止咳膠囊便是在該背景下創(chuàng)制而成?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，蘇黃止咳膠囊具有止咳、平喘、抗炎及免疫調(diào)節(jié)的作用[8]。本研究旨在觀察蘇黃止咳膠囊聯(lián)合綜合干預(yù)對(duì)慢性咳嗽患者外周血嗜酸性粒細(xì)胞百分比 (EOS%)、中醫(yī)癥狀評(píng)價(jià)、中醫(yī)證候療效及不良反應(yīng)的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2018年10月—2020年4月在我院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科住院治療的慢性咳嗽患者120例。其中男49例，女71例；平均年齡為(62.12±11.09)歲。根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為試驗(yàn)組及對(duì)照組。試驗(yàn)組60例中，男22例，女38例；平均年齡(62.38±11.86)歲。對(duì)照組60例中，男27例，女33例；平均年齡(61.85±10.26)歲。2組患者的年齡、性別、癥狀及疾病嚴(yán)重程度等具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，用藥前患者本人簽署知情同意書。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)滿足中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)哮喘學(xué)組《咳嗽的診斷與治療指南》(2015版)中慢性咳嗽的定義：咳嗽時(shí)間>8周，X線胸片或胸部CT無明顯異常，以咳嗽為主要或唯一癥狀且中醫(yī)辨證為“風(fēng)咳”。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)由肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張、肺癌等肺部影像學(xué)顯示有病灶的病因引起的咳嗽；嚴(yán)重心肝腎功能損害、自身免疫性疾病、糖尿病、精神疾病等。

1.4 方法

1.4.1 治療方法患者根據(jù)病情給予止咳化痰等綜合干預(yù)。試驗(yàn)組在綜合治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合蘇黃止咳膠囊(生產(chǎn)批號(hào)：Z20103075，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)有限公司)，0.45 g/粒，3粒/次，3次/d。治療療程為7～14 d，咳嗽治療期間癥狀消失可停藥。

1.4.2 觀察指標(biāo)①外周血EOS%。治療前后采集患者靜脈血2 ml，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀進(jìn)行測(cè)定外周血EOS%，評(píng)價(jià)慢性咳嗽患者的EOS%水平與咳嗽嚴(yán)重程度是否具有相關(guān)關(guān)系。②中醫(yī)癥狀評(píng)價(jià)。將主癥(咳嗽次數(shù)、咳嗽程度)分為0、3、6、9分，次癥(咽癢、咳痰、氣急)分為0、1、2、3分，在基線期及(9±2) d時(shí)對(duì)患者進(jìn)行癥狀評(píng)價(jià)。見表1。③觀察試驗(yàn)組在治療期間的不良反應(yīng)，一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)，即停止用藥。

表1 中醫(yī)癥狀評(píng)價(jià)表

1.4.3 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)中醫(yī)證候療效：根據(jù)治療前后患者的中醫(yī)癥狀評(píng)價(jià)的差值進(jìn)行療效指數(shù)計(jì)算。計(jì)算公式=[(療前評(píng)分-療后評(píng)分)÷療前評(píng)分]×100%。將療效分為4個(gè)等級(jí)，分別為：臨床控制(治療后中醫(yī)癥狀評(píng)分減少≥95%)、顯效(治療后中醫(yī)癥狀評(píng)分減少≥70%且<95%)、有效(治療后中醫(yī)癥狀評(píng)分減少≥30%且<70%)、無效(治療后中醫(yī)癥狀評(píng)分減少<30%)。

2 結(jié)果

2.1 2組患者治療前后的EOS%比較治療后，試驗(yàn)組及對(duì)照組的血EOS%均有降低，試驗(yàn)組的EOS%下降程度更顯著(P<0．05)。見表2。

2.2 2組患者治療前后的中醫(yī)癥狀評(píng)分比較試驗(yàn)組及對(duì)照組治療后的中醫(yī)癥狀評(píng)分均降低，試驗(yàn)組的降低程度明顯低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表2 2組患者治療前后EOS%比較 (例，

表3 2組患者治療前后中醫(yī)癥狀評(píng)分比較 (例，

2.3 試驗(yàn)不良反應(yīng)情況在治療過程中，試驗(yàn)組報(bào)告了2例不良反應(yīng)，分別為汗出較多(1例)、頭暈(1例)。在患者報(bào)告不良反應(yīng)時(shí)停藥，評(píng)估不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，并對(duì)患者進(jìn)行療效評(píng)價(jià)。

2.4 2組患者治療前后的中醫(yī)證候療效比較治療后，2組的中醫(yī)證候療效評(píng)價(jià)提示治療均有效，試驗(yàn)組顯著優(yōu)于對(duì)照組，總有效率分別為85.0%、60.0%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者治療前后中醫(yī)證候療效比較 (例，%)

3 討論

在呼吸系統(tǒng)疾病中，引起慢性咳嗽的病因非常繁雜。尤其是對(duì)于胸部影像學(xué)檢查無明顯異常者，其診治均具有較大困難。即使將患者轉(zhuǎn)診至具有較高醫(yī)療水平的呼吸?？疲杂泻芏嗷颊咭蛑委熜Ч淮_切而長(zhǎng)久受到慢性咳嗽困擾。在就診過程中，很多患者反復(fù)進(jìn)行過敏原測(cè)定、肺功能監(jiān)測(cè)、胸部CT或X線等各種檢查，對(duì)患者的生活帶來嚴(yán)重影響，也有較重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。一些患者反復(fù)就醫(yī)，在醫(yī)生指導(dǎo)下或自行長(zhǎng)期使用各類抗菌藥物以及鎮(zhèn)咳藥物，效果不佳，且可產(chǎn)生諸多不良反應(yīng)[9]。

國(guó)內(nèi)慢性咳嗽患者的發(fā)病年齡常見于30～40歲，男女發(fā)生比例類似。而在歐美地區(qū)，50～60歲的患者發(fā)病率較高，且女性出現(xiàn)慢性咳嗽的比例明顯高于男性[10]。本研究中，年齡段與歐美地區(qū)接近，考慮與研究對(duì)象多數(shù)為門診治療效果欠佳并以咳嗽為主要癥狀的住院患者有關(guān)。在住院的慢性咳嗽患者中，女性患者略高于男性，占比為59.17%。

目前的慢性咳嗽指南建議臨床評(píng)價(jià)明確病因，啟動(dòng)治療方案，甚至可以考慮神經(jīng)調(diào)節(jié)劑——加巴噴丁，或者非藥物治療方案——言語和語言治療(Speech and language therapy，SLT)[11,12]。但是，仍然有較多慢性咳嗽患者難以得到滿意的治療效果，導(dǎo)致病程遷延難愈。

蘇黃止咳膠囊共9味藥物，麻黃為君，宣散肺氣，止咳平喘；五味子、紫菀等為臣，收斂肺氣，行氣寬中；前胡、紫蘇為佐，疏風(fēng)降氣，理氣解表；蟬蛻、地龍為使，疏風(fēng)散邪、通絡(luò)平喘、利咽止癢[13]。以上藥物相輔相成，共奏宣肺平喘、止咳化痰之功。在慢性咳嗽難以治愈的背景下，我們?cè)u(píng)價(jià)了該中藥復(fù)方制劑聯(lián)合綜合干預(yù)對(duì)慢性咳嗽患者的治療效果。

嗜酸性粒細(xì)胞在人體免疫、過敏反應(yīng)以及氣道炎癥中發(fā)揮著重要作用。它可以釋放一些細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)等，引起高氣道反應(yīng)而產(chǎn)生咳嗽。同時(shí)，它還能夠釋放出顆粒蛋白，活化樹突狀細(xì)胞，通過抗原遞呈觸發(fā)B細(xì)胞、T細(xì)胞的增殖，發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)的作用[14]。因此，我們?cè)u(píng)價(jià)了慢性咳嗽患者外周血嗜酸性粒細(xì)胞百分比的變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，試驗(yàn)組的EOS%下降更明顯。因此，我們推測(cè)，蘇黃止咳膠囊可能對(duì)具有嗜酸性粒細(xì)胞炎癥的慢性咳嗽患者效果更佳。

為客觀評(píng)價(jià)蘇黃止咳膠囊干預(yù)措施的效能，本研究采用多項(xiàng)咳嗽癥狀評(píng)分，結(jié)果顯示，試驗(yàn)組的中醫(yī)癥狀評(píng)分總有效率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，說明蘇黃止咳膠囊治療慢性咳嗽的療效確切。既往相關(guān)研究表明，蘇黃止咳膠囊的不良反應(yīng)較少[15，16]。在研究期間，我們發(fā)現(xiàn)了2例患者出現(xiàn)出汗較多、頭暈的不良反應(yīng)，其不良反應(yīng)發(fā)生率偏低。由于蘇黃止咳膠囊中君藥麻黃辛溫，具有舒解肌表及促進(jìn)發(fā)汗的作用，且據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，麻黃可以通過神經(jīng)途徑影響下丘腦的體溫調(diào)節(jié)中樞[17]，同時(shí)麻黃有中樞神經(jīng)興奮作用，長(zhǎng)期應(yīng)用會(huì)出現(xiàn)頭暈、惡心等不良反應(yīng)[18]，故在老年患者中，應(yīng)用時(shí)仍需注意。

綜上所述，蘇黃止咳膠囊對(duì)慢性咳嗽的療效顯著，在以老年患者為主的研究人群中，藥物安全性相對(duì)較高，值得在臨床工作中進(jìn)一步推廣應(yīng)用。在今后的研究中，我們可在長(zhǎng)期的隨訪觀察中對(duì)慢性咳嗽進(jìn)行病因分類，細(xì)化蘇黃止咳膠囊的治療特點(diǎn)及優(yōu)勢(shì)，為慢性咳嗽的治療帶來更佳的臨床收益。