龔艷青 胡林飛 張博成 張梅慶

化療是晚期非小細胞肺癌(Non-small cell lung cancer，NSCLC)患者主要治療手段，但因化療藥物選擇性較差，在殺傷腫瘤細胞的同時對正常細胞也產生一定的傷害，影響患者機體抵抗力及免疫功能[1]。因此，晚期NSCLC患者化療期間需注意對反應的防治措施，以減輕患者痛苦，改善其生活質量。西醫(yī)緩解化療產生的不良反應主要采用對癥治療，但藥效維持時間較短，且病情易反復、治療費用較高[2]。近年來，中醫(yī)在防治晚期NSCLC患者化療后不良反應中優(yōu)勢明顯，依據化療后的癥狀表現(xiàn)給予針對性治療，對增強化療效果、減輕不良反應具有重要作用。基于此，本研究對晚期NSCLC患者給予補中益氣湯聯(lián)合隔姜灸治療，旨在探究中醫(yī)干預對減少化療不良反應的應用效果?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2017年8月—2019年11月于我院接受化療的晚期NSCLC患者88例，本研究經我院醫(yī)學倫理委員會批準。按隨機數字表法分為2組，各44例。觀察組中男26例，女18例；年齡37～76歲，平均年齡(56.29±3.71)歲；TNM分期：ⅢB期13例，Ⅳ期31例。對照組中男25例，女19例；年齡35～77歲，平均年齡(56.30±3.69)歲；TNM分期：ⅢB期15例，Ⅳ期29例。2組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 診斷標準西醫(yī)符合《實用外科學》[3]中關于NSCLC相關診斷標準，肺部病灶伴有遠處轉移，且鄰近器官受侵或壓迫；經X線胸片檢查可見肺部存在孤立性結節(jié)或腫塊陰影，邊緣呈分葉或細毛刺狀；經病理組織學檢查或細胞學檢查明確為NSCLC，TNM分期屬ⅢB-Ⅳ期。中醫(yī)符合《中醫(yī)臨床病證診斷療效標準》[4]中氣陰兩虛證辨證標準，癥狀表現(xiàn)如下：咳嗽少痰，痰中帶血，或痰稀而黏，咳聲低弱，神疲乏力，氣短喘促，面色白，口干少飲，舌質淡紅，脈細數。

1.3 納入與排除標準納入標準：卡氏評分≥70分；化療前肝、腎及心功能均正常；無化療禁忌證；自愿參與，均簽署知情同意書。排除標準：存在其他系統(tǒng)感染；使用預防嘔吐藥物；對本研究藥物敏感；依從性差，無法完成本研究者。

1.4 治療方法對照組僅給予全身化療，采用AP培美曲塞+順鉑，于化療前服用止吐藥物防止嘔吐。第1天，靜脈滴注培美曲塞(江蘇奧賽康藥業(yè)有限公司，國藥準字H20080624)，每次500 mg/m2，1次/d；第1～5天靜脈滴注順鉑(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20040812)，75 mg/m2，隨后從下一周期開始重復用藥，21 d為一個化療周期，共化療4個周期。觀察組在上述基礎上采用補中益氣湯聯(lián)合隔姜灸治療，補中益氣湯組方如下：柴胡、升麻各9 g，陳皮12 g，白術、黨參、當歸、懷山藥、炒谷麥芽各15 g，黃芪30 g，甘草6 g。將組方中藥物用水煎熬取汁200 ml服用，1劑/d，3次/d，連續(xù)服用14 d即為一個療程，于化療周期中按時服用補中益氣湯3個療程。隔姜灸方法如下：取關元、大椎、中脘、雙側腎俞行隔姜灸治療，每個穴位艾灸60 min，1次/d，21 d為一個周期，共治療3個周期。

1.5 觀察指標①生活質量評分：于治療前及治療3個周期后采用腫瘤患者生活質量評分表(Quality of Life，QOL)評估患者的生活質量，包括12個方面，滿分60分，總評分越高，生活質量越好。②不良反應：依據WHO急性及亞急性毒性反應分度標準對患者化療后不良反應進行評估，惡心、嘔吐：0度無惡心、嘔吐；Ⅰ度惡心；Ⅱ度暫時性嘔吐；Ⅲ度嘔吐，需治療；Ⅳ度不能進食。藥物所致發(fā)熱：0度無癥狀；Ⅰ度體溫<38 ℃；Ⅱ度體溫38～40 ℃；Ⅲ度體溫>40 ℃；Ⅳ度發(fā)熱伴低血壓。白細胞水平：0度白細胞水平≥4×109/L；Ⅰ度白細胞水平為(3.0～3.9)×109/L；Ⅱ度白細胞水平為(2.0～2.9)×109/L；Ⅲ度白細胞水平為(1.0～1.9)×109/L；Ⅳ度白細胞水平<1.0×109/L。血小板水平：0度血小板水平>100×109/L；Ⅰ度血小板水平為(75～99)×109/L；Ⅱ度血小板水平(50～74)×109/L；Ⅲ度血小板水平為(25～49)×109/L；Ⅳ度血小板水平<25×109/L。

2 結果

2.1 生活質量評分2組治療前生活質量評分比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；2組治療后生活質量評分均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者治療前后生活質量評分比較 (例，

2.2 不良反應相比于對照組，觀察組惡心嘔吐、藥物所致發(fā)熱、白細胞降低及血小板下降發(fā)生率均較低，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=6.700、4.141、4.583、5.238，P=0.010、0.042、0.032、0.022)。見表2。

表2 2組患者不良反應發(fā)生率比較 (例，%)

3 討論

化療是目前治療晚期NSCLC患者主要方法，AP培美曲塞+順鉑在NSCLC化療中可有效殺滅腫瘤細胞，但化療藥物存在不同程度的細胞毒性，不僅殺滅腫瘤細胞，還會對正常細胞造成損傷，引發(fā)較多的不良反應，從而影響患者治療依從性及化療耐受性[5]。

中醫(yī)學中無NSCLC病名，依據其癥狀表現(xiàn)將其歸結為“肺積”等范疇，認為患者受到邪毒外侵影響，導致正氣內虛、痰濁內聚、氣滯血瘀而蘊結于肺，從而引發(fā)肺失宣肅，加之化療藥物對脾胃造成進一步損傷，脾胃虛衰則氣血生化無源，加劇正氣虧虛、氣血瘀滯癥狀，病癥遷延難愈，故中醫(yī)在晚期NSCLC患者化療后注重培本固元、補虛扶正、健脾補腎、益氣補血。本研究結果顯示，觀察組總有效率及生活質量評分較高，不良反應發(fā)生率較低，表明采用補中益氣湯聯(lián)合隔姜灸治療可有效改善晚期NSCLC患者化療后不良反應，有助于提高患者生活質量。補中益氣湯始載于《內外傷辨惑論》，具有升提清氣、溫養(yǎng)脾胃之效。組方中柴胡疏散退熱、疏肝解郁；升麻清熱解毒、升陽舉陷；陳皮燥濕化痰、理氣降逆、調中開胃；白術燥濕利水、健脾益氣；黨參健脾養(yǎng)胃、補中益氣、益氣生血；當歸活血化瘀、補血和血；懷山藥健脾益胃、益肺止咳；谷麥芽健脾開胃、行氣消食、破氣消痞；黃芪補中益氣；甘草調和諸藥[6]。現(xiàn)代藥理學研究表明[7]，黃芪中的黃酮類、黃芪多糖等成分具有抗病毒、抗菌、抗腫瘤、清除氧自由基等作用，可直接抑制腫瘤細胞增殖及生長，并可抑制腫瘤血管生成，加速腫瘤細胞凋亡，增強機體免疫力等，達到抗腫瘤效果；甘草中的有效成分具有調節(jié)免疫、鎮(zhèn)痛平喘、抗炎之效。此外，NSCLC中氣血津液虧虛貫穿疾病始終，根據中醫(yī)“治病求本”“虛則補之”的治病原則，本研究選取關元、大椎、中脘、雙側腎俞行隔姜灸治療，其中關元可培補元氣，大椎益氣壯陽，中脘和胃健脾、降逆止嘔，腎俞益腎助陽[8]。對上述穴位行艾灸治療可健運脾胃、升清降濁，且在生姜的作用下可達降逆止嘔之效，利于減輕不良反應。

綜上所述，補中益氣湯聯(lián)合隔姜灸利于抑制晚期NSCLC患者病情進展，降低不良反應發(fā)生率，提高生活質量，值得推廣應用。