游潮

自發(fā)性腦出血病死率和病殘率較高，嚴(yán)重威脅人類健康，但目前尚無有效的治療策略［1］。2017年5月，筆者帶領(lǐng)四川大學(xué)華西醫(yī)院神經(jīng)外科腦出血研究團(tuán)隊前往美國馬里蘭州巴爾的摩市參加第6屆世界腦出血大會（WICH），并應(yīng)邀進(jìn)行了《中國腦出血外科治療現(xiàn)狀》的大會報告，該議題引起與會各國學(xué)者的激烈討論，使原本10分鐘的討論環(huán)節(jié)延長至90分鐘。爭議焦點(diǎn)集中于深部腦出血是否應(yīng)該進(jìn)行外科手術(shù)治療、最佳手術(shù)方式、挽救生命與恢復(fù)功能孰輕孰重（中西方治療理念之差異），這些爭論說明中國采用立體定向穿刺抽吸引流術(shù)治療腦出血的相關(guān)臨床研究引起國際關(guān)注。遺憾的是，我們至今尚未形成具有說服力的多中心臨床試驗證據(jù)，且缺乏國際交流。我國開展腦出血神經(jīng)內(nèi)外科綜合治療已達(dá)數(shù)十年之久，積累了豐富的臨床經(jīng)驗，無論是藥物治療、開顱血腫清除術(shù)，還是業(yè)已成熟并在臨床廣泛應(yīng)用的立體定向穿刺抽吸引流術(shù)，均挽救了無數(shù)患者的生命，我們?nèi)〉玫倪@些寶貴經(jīng)驗或教訓(xùn)應(yīng)該及時介紹給外國同行，因此亟待開展嚴(yán)謹(jǐn)、系統(tǒng)的多中心臨床試驗，以期獲得國際同行的認(rèn)可。

應(yīng)該承認(rèn)，我國的腦出血研究與國際先進(jìn)水平尚存在一定差距。子曰：“見賢思齊焉”，近年國際上開展的一系列臨床研究從不同角度探討了腦出血的治療方式，且部分研究已經(jīng)完成并公布結(jié)果，對我國的腦出血研究和規(guī)范化治療具有十分重要的參考價值。

外科手術(shù)治療方面，英國Mendelow教授團(tuán)隊開展的STICH（International Surgical Trial in Intracerebral Haemorrhage）系列研究可謂先驅(qū)，該研究雖未限定手術(shù)方式，但仍以開顱血腫清除術(shù)為主，遺憾的是其結(jié)果并未證實早期外科手術(shù)可使腦出血患者獲益［2?3］。針對這一研究結(jié)果，筆者曾與Mendelow教授進(jìn)行過交流，他認(rèn)為可能是由于開顱手術(shù)損傷較大，與清除血腫的收益相抵消；但筆者認(rèn)為該研究寬泛的納入標(biāo)準(zhǔn)和參差不齊的手術(shù)質(zhì)量可能是影響其最終結(jié)果的重要因素，Mendelow教授表示贊同。此后，有學(xué)者提出微創(chuàng)手術(shù)可能改善腦出血患者之預(yù)后［4］，其中以美國Hanley教授團(tuán)隊開展的MISTIE（Safety and Efficacy of Minimally Invasive Surgery plus Alteplase in Intracerebral Hemorrhage Evacuation）系列研究較具代表性。他們于影像引導(dǎo)下行微創(chuàng)穿刺抽吸引流術(shù)聯(lián)合rt?PA溶栓治療腦出血，經(jīng)臨床觀察證實其治療方法安全，但 對 改 善 神 經(jīng) 功 能 預(yù) 后 無 益［5?6］；其 后 開 展 的MISTIEⅢ試驗顯示，術(shù)后殘留血腫量＜15 ml的患者預(yù)后良好，證實提高手術(shù)質(zhì)量對于改善預(yù)后至關(guān)重要［7］。該項研究結(jié)果與筆者多年來一直倡導(dǎo)的腦出血外科手術(shù)理念具有一致性。筆者曾多次與Hanley教授探討有關(guān)腦出血外科手術(shù)治療的相關(guān)適應(yīng)證、手術(shù)方式和預(yù)后評價等問題，他對中國的相關(guān)研究充滿期待。目前神經(jīng)內(nèi)鏡技術(shù)越來越受到關(guān)注，美國Vespa教授團(tuán)隊開展的ICES（Intraoperative Stereotactic Computed Tomography?Guided Endoscopic Surgery）研究顯示，于CT引導(dǎo)下行神經(jīng)內(nèi)鏡手術(shù)可以安全清除腦血腫，但是否能夠改善神經(jīng)功能尚待進(jìn)一步的臨床證據(jù)［8］。雖然我國目前在腦出血的外科手術(shù)方面積累了一定的的臨床經(jīng)驗，但仍缺乏具有國際影響力的大型臨床試驗，因此亟待開展高質(zhì)量的多中心臨床研究，嚴(yán)格手術(shù)適應(yīng)證、制定規(guī)范化手術(shù)模式以提高手術(shù)質(zhì)量，進(jìn)而探究腦出血外科手術(shù)治療的臨床價值。

關(guān)于早期強(qiáng)化降壓治療，澳大利亞Anderson教授團(tuán)隊開展的INTERACT（Intensive Blood Pressure Reduction in Acute Cerebral Haemorrhage Trial）系列試驗結(jié)果率先證實：腦出血患者早期施行強(qiáng)化降壓治療安全［9］。尤其令人振奮的是，后續(xù)開展的INTERACT2試驗采用改良Rankin量表（mRS）進(jìn)行有序回歸分析結(jié)果顯示，強(qiáng)化降壓組發(fā)病后90天神經(jīng)功能預(yù)后顯著優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)降壓組［10］?；谠擁椣盗性囼灲Y(jié)果，2015年美國心臟協(xié)會（AHA）/美國卒中協(xié)會（ASA）指南均推薦：腦出血患者收縮壓降至140 mm Hg以下是安全的，而且可以有效改善神經(jīng)功能預(yù)后［11］。至此，似乎看到了腦出血內(nèi)科保守治療的曙光。然而，美國Qureshi教授團(tuán)隊開展的ATACH?2（Antihypertensive Treatment of Acute Cerebral Hemorrhage?2）研究并未取得早期強(qiáng)化降壓治療可以改善患者預(yù)后的結(jié)論，而且強(qiáng)化降壓組發(fā)病7天內(nèi)腎臟不良事件發(fā)生率顯著增加［12］。略感失望之余，我們應(yīng)該清醒地認(rèn)識到，上述兩項研究結(jié)果所存在的差異可能源自血壓控制策略不同，強(qiáng)化降壓治療的潛在收益被增加的手術(shù)相關(guān)并發(fā)癥所抵消，而ATACH?2研究強(qiáng)化降壓治療過低的目標(biāo)血壓值可能是其陰性結(jié)果的主要原因［13］。由此可見，腦出血早期進(jìn)行的強(qiáng)化降壓治療有必要確定合理的目標(biāo)血壓值［14］，筆者和Anderson教授牽頭開展的國際多中心整群隨機(jī)對照臨床試驗——INTERACT3試驗將對這一問題進(jìn)行深入探討，目前正在進(jìn)行中。

藥物治療也進(jìn)行了一些有益的探索。英國Sprigg教授團(tuán)隊開展的TICH?2（Tranexamic Acid for Hyperacute Primary IntraCerebral Haemorrhage）研究采用氨甲環(huán)酸治療腦出血，其結(jié)果顯示，氨甲環(huán)酸組患者早期病死率和嚴(yán)重不良事件發(fā)生率下降，但該藥未能改善患者發(fā)病90天時的神經(jīng)功能［15］。美國Selim教 授 團(tuán) 隊 開 展 的i?DEF（Deferoxamine Mesylate in Patients with Intracerebral Haemorrhage）研究采用去鐵胺甲磺酸酯治療腦出血，亦未獲得神經(jīng)功能改善的預(yù)后［16］。這一個接一個的陰性結(jié)果，讓我們不禁感慨“行路難！行路難！多歧路，今安在？”，但我們?nèi)詧孕拧伴L風(fēng)破浪會有時，直掛云帆濟(jì)滄?！保M(jìn)一步開展相關(guān)基礎(chǔ)研究與臨床試驗，繼續(xù)探索腦出血的有效治療藥物。

從上述腦出血國際臨床研究現(xiàn)狀看，我國腦出血的臨床治療經(jīng)驗和研究成果要想走向世界，必須開展高質(zhì)量的臨床試驗，這就需要卓越的領(lǐng)軍人物、專業(yè)的研究團(tuán)隊和有效的合作機(jī)制。一方面，不斷追蹤國際最新研究成果，積極與國外著名研究團(tuán)隊交流合作，充分學(xué)習(xí)他們的先進(jìn)經(jīng)驗；另一方面，不妄自菲薄，充分相信我國腦出血研究的能力和潛力。目前，國內(nèi)學(xué)者在腦出血影像學(xué)研究方面已 達(dá) 到世 界 先 進(jìn) 水 平，取 得 了“混 合 征”［17］、“黑 洞征”［18］、“島征”［19］等具有里程碑意義的研究成果，極大地推動了國內(nèi)外腦出血臨床研究的發(fā)展，其成功經(jīng)驗值得我們學(xué)習(xí)與借鑒。四川大學(xué)華西醫(yī)院神經(jīng)外科聯(lián)合國內(nèi)外多所醫(yī)療中心正在開展INTERACT3試驗，以及準(zhǔn)備開展STICHⅢ試驗，希望國內(nèi)一系列臨床研究的開展能夠推動中國腦出血研究事業(yè)的進(jìn)步。我們深知，腦出血的相關(guān)研究任重而道遠(yuǎn)。2022年，第8屆世界腦出血大會將由四川大學(xué)華西醫(yī)院承辦，在四川省成都市召開，期待屆時中國學(xué)者有豐碩的研究成果向世界展示！

利益沖突無