魏 敏，陳思潔，李成艷

（棗莊市中醫(yī)醫(yī)院脾胃病科，山東 棗莊277800）

胃脘痛也稱(chēng)胃痛，是指胃脘近心窩處出現(xiàn)的以疼痛為主要表現(xiàn)的胃病，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)中的急/慢性胃炎、胃/十二指腸潰瘍、胃神經(jīng)官能癥等疾病均可歸為胃脘痛的范疇，其中以慢性淺表性胃炎最為常見(jiàn)[1-2]。該病為臨床常見(jiàn)病，中醫(yī)學(xué)對(duì)于該病的研究早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中有豐富的記載，《靈樞·邪氣臟腑病形》中寫(xiě)道“胃病者，腹嗔脹，胃脘當(dāng)心而痛”，《素問(wèn)·六元正紀(jì)大論》中有“木郁之發(fā)……民病胃脘當(dāng)心而痛”的記載。近年來(lái)，隨著國(guó)民生活水平的提高，飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生了較大的改變，加上生活節(jié)奏的加快導(dǎo)致胃脘痛的發(fā)病率呈逐年上升的趨勢(shì)且發(fā)病年齡也逐漸年輕化[3]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于胃脘痛主要采用抑酸劑、胃黏膜保護(hù)劑、抗幽門(mén)螺桿菌感染藥物進(jìn)行治療，但單純西醫(yī)療法效果有限且復(fù)發(fā)率較高[4]。黃芪建中湯出自《金匱要略》，臨床上常用于治療虛寒型胃痛，臍灸法則為脾胃虛寒型胃脘痛常用的外治療法，兩種療法聯(lián)合治療能否達(dá)到協(xié)同作用而增強(qiáng)療效目前尚無(wú)定論，因此，本研究就上述療法聯(lián)合治療對(duì)脾胃虛寒型胃脘痛患者的臨床療效、中醫(yī)證候評(píng)分及睡眠質(zhì)量的影響進(jìn)行分析，并分析對(duì)血清學(xué)指標(biāo)的影響，以初步探討其臨床療效及作用機(jī)制。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年1 月至2020 年1 月在本院接受治療的88 例脾胃虛寒型胃脘痛患者進(jìn)行研究，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組和觀察組，每組44例。 其中，對(duì)照組男23 例，女21 例；年齡24～59（41.08±5.79）歲；病程3～36（19.85±5.17）個(gè)月；BMI指數(shù)19～31（24.15±4.85） kg/m2。 觀察組男20 例，女24 例；年齡21～58（40.76±5.88）歲；病程3～37（19.75±5.09）個(gè)月；BMI 指數(shù)19.34～31.06（24.60±4.91） kg/m2。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）西醫(yī)診斷符合人民衛(wèi)生出版社第8 版《內(nèi)科學(xué)》[5]中慢性淺表性胃炎的診斷，并經(jīng)電子胃鏡及病理學(xué)檢查確診；（2）中醫(yī)辨證符合第9 版《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[6]中脾胃虛寒證的診斷。 主證：胃痛隱隱，喜溫喜按，泛吐清水，神疲納呆，四肢倦怠；次證：手足不溫，大便溏薄，舌淡苔白，脈虛弱或遲緩。 具備“2 項(xiàng)主證＋1 項(xiàng)次證”或“1 項(xiàng)主證＋2 項(xiàng)次證”則辨證為脾胃虛寒證；（3）內(nèi)鏡檢查除外胃、十二指腸潰瘍、糜爛、腫瘤等器質(zhì)性疾??；（4）神志清醒，可配合進(jìn)行相關(guān)治療；（5）患者已簽署知情同意書(shū)。1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）對(duì)治療藥物過(guò)敏者；（2）合并嚴(yán)重感染、出血者；（3）腹部手術(shù)史者；（4）妊娠期或哺乳期婦女；（5）肝腎功能異常者。

1.3 治療方法

1.3.1 對(duì)照組 參照《內(nèi)科學(xué)》[5]中淺表性胃炎的治療方法行常規(guī)西醫(yī)治療，給予奧美拉唑腸溶膠囊（由常州四藥制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20023053，批號(hào)：20160921，規(guī)格：20 mg/粒）口服20 mg/次，每日2 次，連續(xù)14 d。對(duì)于合并幽門(mén)螺桿菌感染者則餐前半小時(shí)給予膠體果膠鉍膠囊（由山西安特生物制藥股份有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H10920072，批號(hào)：170211，規(guī)格：50 mg/粒）150 mg/次，每日3 次；餐后阿莫西林膠囊（由深圳高卓藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H44021345，批號(hào)：20160902，規(guī)格：0.25 g）1.0 g/次，每日2 次；甲硝唑片（由廈門(mén)金日制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20003083，批號(hào)：161102，規(guī)格：0.2 g）0.4 g/次，每日2 次。 上述藥物連用7 d。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上加以黃芪建中湯，藥物組成：黃芪15 g，飴糖10 g，白芍6 g，生姜3 g，桂枝3 g，大棗12 g，炙甘草2 g。 上述藥物加水400 mL，武火煮沸后文火煎至約200 mL 取汁，藥渣加水400 mL 同法復(fù)煎，2 次藥汁混合后分2 次服用。再加以臍灸療法，先在患者神厥穴貼敷藥餅（藥物組成：黃芪、黨參、桂枝、干姜、白術(shù)、法半夏、陳皮、丹參、當(dāng)歸、吳茱萸、延胡索各100 g，打粉后以1:1 比例混勻，加入生姜汁及飴糖各120 mL 制成糊狀藥餅），再在藥餅上以艾柱灸1～2 壯，灸畢清潔神厥穴后將藥餅敷于神厥穴留置8 h，隔日1 次。

1.3.3 療程 2 組均在治療14 d 后進(jìn)行療效評(píng)價(jià)，患者在治療期間均禁用其他與慢性淺表性胃炎治療相關(guān)的藥物。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.4.1 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 臨床治愈：臨床癥狀基本消失，證候評(píng)分下降95%及以上，胃鏡檢查結(jié)果顯示黏膜活動(dòng)性炎癥消失，慢性炎癥好轉(zhuǎn)至輕度；顯效：臨床證實(shí)明顯改善，證候評(píng)分下降70%～94%，胃鏡復(fù)查結(jié)果顯示急性炎癥基本消失，慢性炎癥有所好轉(zhuǎn)；有效：臨床癥狀有所緩解，證候評(píng)分下降30%～69%，胃鏡檢查顯示黏膜病變范圍較治療前縮小1/2以上，炎癥有所緩解；無(wú)效：癥狀未見(jiàn)改善甚至加重[7]。

1.4.2 中醫(yī)證候評(píng)分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[8]的相關(guān)規(guī)定對(duì)主證（胃脘隱痛、胃脘脹痛、肢體乏力）、次證（泛酸、大便稀溏、舌淡苔白、脈沉細(xì)）進(jìn)行評(píng)分，其中主證0～6 分、次證0～3分，總分0～30 分，得分越高病情越嚴(yán)重。

1.4.3 睡眠質(zhì)量評(píng)分 治療前后，采用《阿森斯失眠量表》[9]進(jìn)行測(cè)評(píng)，總分范圍0～24 分，共8 個(gè)條目，每條0～3 分。 總分在4 分以下：無(wú)睡眠障礙；總分在4～6 分：可疑失眠；總分在6 分以上：失眠。 得分越高，表示患者的睡眠質(zhì)量越差。

1.4.4 血清學(xué)指標(biāo) 治療前后，抽取患者空腹外周靜脈血2 mL， 以3 000 r/min 轉(zhuǎn)速離心15 min 后分取血清，采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)患者白細(xì)胞介素4（interleukin 4, IL-4）、白細(xì)胞介素6（interleukin 6，IL-6）及表皮生長(zhǎng)因子（epidermal growth factor, EGF）水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.4.5 不良反應(yīng) 記錄治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以“n(%)”表示采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料先以KW 檢驗(yàn)進(jìn)行正態(tài)分布檢驗(yàn)，符合正態(tài)分布者以“±s”表示，組間比較行t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較行配對(duì)t 檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布者行秩和檢驗(yàn)，均以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者總有效率為95.45%，高于對(duì)照組的81.82%（P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組患者中醫(yī)證候評(píng)分及睡眠質(zhì)量評(píng)分比較

治療后，兩組患者中醫(yī)證候評(píng)分及睡眠質(zhì)量評(píng)分均較治療前明顯下降（P＜0.05），且觀察組上述評(píng)分低于對(duì)照組（P＜0.05）。 見(jiàn)表2。

表2 兩組患者中醫(yī)證候評(píng)分及睡眠質(zhì)量評(píng)分比較（±s，分）

表2 兩組患者中醫(yī)證候評(píng)分及睡眠質(zhì)量評(píng)分比較（±s，分）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 n 中醫(yī)證候評(píng)分治療前 治療后睡眠質(zhì)量評(píng)分治療前 治療后對(duì)照組觀察組t 值P 值44 44 21.06±4.92 20.88±5.11 0.168 0.867 15.63±3.19*12.27±2.84*5.218 0.000 9.06±2.27 9.11±2.31-0.102 0.919 7.13±2.08*6.08±1.61*2.648 0.010

2.3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較

治療后，兩組患者IL-4、IL-8 均較治療前明顯下降（P＜0.05），且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后，兩組患者EGF 均較治療前明顯升高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。 見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較（±s，ng/L）

表3 兩組患者血清學(xué)指標(biāo)比較（±s，ng/L）

注：與治療前比較，*P＜0.05

組別 n對(duì)照組觀察組t 值P 值44 44 IL-4治療前 治療后IL-8治療前 治療后20.64±5.83 21.09±6.11-0.353 0.725 15.41±3.09*12.27±3.28*4.622 0.000 55.72±6.83 56.04±6.31-0.228 0.820 37.92±4.11*29.06±3.75*10.563 0.000 EGF治療前 治療后317.28±29.08 309.81±34.16 1.105 0.272 518.27±49.33*733.08±56.02*-19.089 0.000

2.4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

對(duì)照組共出現(xiàn)2 例（4.55%）不良反應(yīng)，其中皮疹1 例，輕微頭痛1 例；觀察組共出現(xiàn)4 例（9.09%）不良反應(yīng)，其中皮疹2 例，轉(zhuǎn)氨酶輕微升高1 例，頭痛1 例，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

3 討論

胃脘痛為臨床常見(jiàn)病，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)于該病雖可一定程度改善患者病情，但復(fù)發(fā)率較高[10]。中醫(yī)學(xué)對(duì)于胃脘痛的治療有著悠久的歷史，對(duì)于胃脘痛的認(rèn)識(shí)早在《黃帝內(nèi)經(jīng)》中就有，《素問(wèn)》中寫(xiě)道“寒氣客于胃腸之間，膜原之下，血不得散，小絡(luò)引急，故痛”“飲食自倍，胃腸乃傷”，提示古人認(rèn)為胃脘痛與氣血經(jīng)脈不通、飲食不節(jié)有關(guān)，與現(xiàn)代相關(guān)研究結(jié)果相一致[11]。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為脾胃虛寒型胃脘痛的病機(jī)主要與寒邪侵襲胃腸有關(guān)，導(dǎo)致寒凝氣滯、胃氣失和、不榮則痛，同時(shí)還可能伴有飲食不節(jié)、食滯胃脘而致脾胃氣機(jī)受損，引起胃氣失和不通則痛[12]。

黃芪建中湯最早見(jiàn)于醫(yī)圣張仲景所著的《金匱要略》，該方是在小建中湯基礎(chǔ)上加黃芪而成，為中醫(yī)治療脾胃虛寒胃脘痛的代表方。 本研究常規(guī)西醫(yī)治療基礎(chǔ)上加以臍灸聯(lián)合黃芪建中湯對(duì)脾胃虛寒型胃脘痛進(jìn)行治療，結(jié)果顯示：觀察組患者總有效率為95.45%，高于對(duì)照組的81.82%。 黃芪建中湯方以黃芪為君藥，具有補(bǔ)中益氣、升陽(yáng)舉陷、托毒生肌的功效，可有效改善慢性淺表性胃炎患者所表現(xiàn)出來(lái)的氣血不足而致瘡瘍?nèi)站秒y斂；桂枝、生姜?jiǎng)t可溫中散寒，飴糖、甘草可溫中補(bǔ)虛、調(diào)和諸藥，芍藥酸甘可養(yǎng)血斂陰止痛[13]。 縱觀全方黃芪與桂枝配伍可達(dá)到益氣溫陽(yáng)、和營(yíng)固表的作用；桂枝合飴糖則有辛甘化陽(yáng)、溫中補(bǔ)虛之意；飴糖、甘草配伍芍藥可達(dá)酸甘化陰、調(diào)肝緩急之用，并可補(bǔ)脾生血。諸藥合用共奏溫中散寒、和胃止痛、補(bǔ)虛生血之效，可有效改善脾胃虛寒癥狀，緩解疼痛[14]。為增強(qiáng)療效，本研究在內(nèi)服藥物基礎(chǔ)上加以臍灸療法，該療法集藥物敷貼與灸法于一體。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為神厥穴為五臟六腑之體，元?dú)鈿w藏之根，臍療具有利水固脫、溫陽(yáng)救逆的作用，主要用于治療繞臍腹痛、瀉痢、五淋、婦人血冷不受胎等[15]。本研究所使用的臍灸藥物為理中湯加減制備而成，觀察組采用黃芪建中湯與理中湯加減制成藥餅進(jìn)行敷臍，方中以黃芪、黨參為君藥，具有補(bǔ)益脾胃陽(yáng)氣的作用，桂枝、干姜、吳茱萸可加強(qiáng)溫補(bǔ)作用，白術(shù)、半夏可健脾滲濕，陳皮可行氣導(dǎo)滯，加以當(dāng)歸可補(bǔ)血，延胡索可行氣止痛，上述藥物配合使用可增強(qiáng)內(nèi)服藥物的溫中散寒、緩急止痛的作用，加上艾草性質(zhì)溫和，灸法可通過(guò)熱力達(dá)到溫中散寒、緩急止痛的作用，多種療法聯(lián)合使用可達(dá)到協(xié)同效應(yīng)而增強(qiáng)止痛效果，改善患者各項(xiàng)癥狀而提高療效。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為脾胃病與睡眠有著密切的關(guān)系，在《素問(wèn)·逆調(diào)論》中就有“胃不和則臥不安”的記載，其中“胃不和”即脾胃病，“臥不安”則為睡眠障礙，本研究中采用《阿森斯失眠量表》對(duì)患者的睡眠質(zhì)量進(jìn)行評(píng)估，結(jié)果顯示：治療后兩組患者中醫(yī)證候評(píng)分及睡眠質(zhì)量評(píng)分均明顯下降，但觀察組下降幅度更大。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為脾胃為后天之本，氣血生化之源，內(nèi)傷脾胃則百病由生，脾胃功能的正常運(yùn)化對(duì)于晝精夜瞑均具有重大的影響，因此，本研究通過(guò)采用臍灸聯(lián)合黃芪建中湯的療法可通過(guò)改善患者脾胃運(yùn)化功能而達(dá)到改善患者睡眠質(zhì)量的作用[16]。

以往中醫(yī)藥臨床研究多局限于臨床觀察，對(duì)于作用機(jī)制方面的研究較少，極大地限制了中醫(yī)藥國(guó)際化的進(jìn)程，因此，本研究在觀察臍灸聯(lián)合黃芪建中湯對(duì)脾胃虛寒型胃脘痛療效的基礎(chǔ)上，對(duì)其作用機(jī)制進(jìn)行研究。胃脘痛的治療除改善患者臨床癥狀外，緩解炎癥反應(yīng)并促進(jìn)消化道黏膜細(xì)胞的生長(zhǎng)，維持胃黏膜完整性是關(guān)鍵所在。本研究結(jié)果顯示：治療后兩組患者IL-4、IL-8 均較治療前明顯下降，且觀察組低于對(duì)照組（P＜0.05）；治療后兩組患者EGF 均較治療前明顯升高，且觀察組高于對(duì)照組（P＜0.05）。IL-4、IL-8 均為介導(dǎo)及調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)的重要因子，研究證實(shí)IL-4、IL-6 均可刺激T 細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞及內(nèi)皮細(xì)胞釋放炎性介質(zhì)，同時(shí)還具有趨化中性粒細(xì)胞在腸道聚集的作用，在慢性淺表性胃炎患者中可見(jiàn)有血清濃度IL-4 及IL-8 水平升高，且其升高幅度與病情嚴(yán)重程度呈正相關(guān)關(guān)系[17]。EGF 則由十二指腸、胰腺所分泌，具有抑制胃酸分泌、促進(jìn)上皮細(xì)胞增生并保持胃黏膜完整性的作用[18]。有研究通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)黃芪建中湯可提高消化性潰瘍大鼠血液及胃液中EGF 含量，促進(jìn)胃黏膜EGF的表達(dá)并恢復(fù)EGF-mRNA 受體表達(dá)量[19]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，黃芪中含有多種多糖類(lèi)、苷類(lèi)成分，具有促進(jìn)機(jī)體代謝、抗疲勞、調(diào)節(jié)免疫的作用，同時(shí)還有一定的抗炎、鎮(zhèn)痛的效果，桂枝及生姜中含有大量的揮發(fā)油，具有鎮(zhèn)靜、止痛、抗炎及抑菌作用，另外，芍藥苷、甘草酸銨等活性物質(zhì)具有一定的抗炎、鎮(zhèn)痛活性[20]。 臍灸通過(guò)艾草燃燒時(shí)產(chǎn)生的紅外線(xiàn)熱輻射作用可擴(kuò)張血管而加速藥物的吸收，同時(shí)，近紅外輻射可激勵(lì)體內(nèi)生物分子的氫鍵而產(chǎn)生受激相干諧振吸收效應(yīng)，調(diào)節(jié)神經(jīng)體液系統(tǒng)活性及體內(nèi)抗炎物質(zhì)、胃動(dòng)素、胃泌素等腦腸肽的釋放而達(dá)到緩解炎癥反應(yīng)、促進(jìn)胃黏膜修復(fù)的作用[21]。 安全性方面，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示觀察組療法具有較高的安全性。

綜上所述，常規(guī)西醫(yī)治療上采用臍灸聯(lián)合黃芪建中湯治療較單獨(dú)使用西醫(yī)治療可明顯提高脾胃虛寒型胃脘痛患者臨床療效，改善患者中醫(yī)證候及睡眠質(zhì)量，其作用機(jī)制可能與緩解炎癥反應(yīng)、提高EGF 水平有關(guān)。