張乃瑩, 黎 波

(西安交通大學(xué)附屬西安市中心醫(yī)院 檢驗(yàn)科, 陜西 西安, 710003)

2型糖尿病發(fā)生微血管病變可導(dǎo)致糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生，增大遠(yuǎn)期多器官功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)[1]。其中糖尿病腎病可導(dǎo)致患者腎功能衰竭，是糖尿病致死的主要原因之一[2]。糖尿病視網(wǎng)膜病變可分為增殖型和非增殖型，其中增殖型可導(dǎo)致患者視力不可逆性受損[3]。目前關(guān)于糖尿病腎病和糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)病機(jī)制尚無統(tǒng)一定論，但有研究[4]指出，細(xì)胞因子水平變化與2型糖尿病微血管病變的病情進(jìn)展機(jī)制相關(guān)，可加劇血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致血管內(nèi)皮間質(zhì)細(xì)胞纖維化病變，進(jìn)而發(fā)生組織器官病變。本研究探討2型糖尿病患者的血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)、同型半胱氨酸(Hcy)、超敏C-反應(yīng)蛋白(hs-CRP)水平變化及臨床意義，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月—2020年2月本院收治的86例2型糖尿病患者進(jìn)行研究。其中2型糖尿病患者28例(A組)，糖尿病腎病患者19例(B組)，糖尿病視網(wǎng)膜病變患者24例(C組)，糖尿病視網(wǎng)膜病變合并腎病患者15例(D組)，同時(shí)選取同期健康體檢者40例為對(duì)照組。C組中增殖期視網(wǎng)膜病變10例，非增殖期視網(wǎng)膜病變14例。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]者; ② 患者3個(gè)月內(nèi)未使用過維生素B12、B6和葉酸。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 妊娠期糖尿病、繼發(fā)糖尿病患者; ② 合并肝臟疾病、心肌梗死、惡性腫瘤者。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施。各組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見表1。

表1 各組一般資料比較

1.2 方法

所有患者入院后采集清晨空腹外周靜脈血，離心(時(shí)間 10 min; 轉(zhuǎn)速 3 000轉(zhuǎn)/min; 離心半徑 13.5 cm)分離血清后待檢。使用美國Bio-Rad公司生產(chǎn)的全自動(dòng)酶標(biāo)儀，采用電化學(xué)發(fā)光法對(duì)血清VEGF、Hcy水平進(jìn)行檢測(cè); 使用德國羅氏公司生產(chǎn)型號(hào)為Modular P800生化分析儀，采用透射免疫比濁法對(duì)血清hs-CRP水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 各組血清VEGF、Hcy、hs-CRP水平比較

A、B、C、D組血清VEGF、Hcy、hs-CRP水平明顯高于對(duì)照組，且D組明顯高于A、B、C組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 但A、B、C組比較無顯著差異(P>0.05), 見表2。

表2 各組血清VEGF、Hcy、hs-CRP水平比較

2.2 不同分期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者VEGF、Hcy、hs-CRP水平比較

增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者VEGF、Hcy、hs-CRP水平明顯高于非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表3。

表3 不同分期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者VEGF、Hcy、hs-CRP水平比較

3 討 論

糖尿病腎病和糖尿病視網(wǎng)膜病變屬于2型糖尿病常見的微血管并發(fā)癥，糖尿病視網(wǎng)膜病變先于糖尿病腎病發(fā)生，且大部分糖尿病視網(wǎng)膜病變患者患有糖尿病腎病，兩者在一定程度上存在相同的病理基礎(chǔ)[6-7]。目前臨床主要采用腎功能檢查和眼底血管檢查對(duì)糖尿病腎病患者和糖尿病視網(wǎng)膜病變患者疾病的嚴(yán)重程度進(jìn)行評(píng)估，但評(píng)估效果欠佳。因此，臨床尋求一種有效的方法評(píng)估、判斷患者相關(guān)疾病的嚴(yán)重程度，對(duì)于后續(xù)治療、預(yù)后具有重要意義。

Hcy是一種半胱氨酸代謝產(chǎn)物，主要通過激活氧化自由基，加劇線粒體損傷，從而加快血管內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，導(dǎo)致血管內(nèi)皮下組織纖維化[8-9]，在2型糖尿病視網(wǎng)膜病變及腎臟病變患者中明顯上調(diào)補(bǔ)體成分和趨化因子，達(dá)到對(duì)視網(wǎng)膜組織的浸潤，促進(jìn)腎臟基底膜組織和視網(wǎng)膜組織的損傷，進(jìn)而加快疾病病變的進(jìn)程[10-11]。VEGF屬于外分泌同源二聚體糖蛋白，是一種促血管生成因子，相關(guān)研究[12-13]顯示，糖尿病患者眼內(nèi)VEGF水平明顯升高，形成眼內(nèi)新生血管，引發(fā)糖尿病視網(wǎng)膜病變。本研究發(fā)現(xiàn)，2型糖尿病視網(wǎng)膜病變及腎臟病變患者VEGF、Hcy水平均異常升高，這可能是因?yàn)樘悄虿』颊吣I臟代謝功能發(fā)生障礙，無法及時(shí)代謝Hcy并將其排出體外，使其發(fā)生集散，損傷血管，最終導(dǎo)致糖尿病腎病[14]; 同時(shí)，糖尿病相關(guān)的病理生理反應(yīng)使患者局部缺氧缺血，增加VEGF分泌，使得眼內(nèi)新生血管形成，進(jìn)一步加重糖尿病視網(wǎng)膜病變[15]。

hs-CRP是一種重要的急性期反應(yīng)蛋白，是血管炎癥敏感指標(biāo)，更是一種在機(jī)體和組織發(fā)生炎癥或損傷時(shí)最敏感且非特異性的炎癥標(biāo)志物[16]。有研究[17-18]表明，細(xì)胞因子水平變化可能參與糖尿病患者微血管損傷過程。本研究通過對(duì)各組患者h(yuǎn)s-CRP水平檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，其水平顯著高于正常人，且2型糖尿病視網(wǎng)膜病變及腎臟病變患者水平最高，這可能是因?yàn)樵谘蹆?nèi)新生血管形成和Hcy集散過程中伴隨著炎癥反應(yīng)發(fā)生，且其水平隨著病情嚴(yán)重程度的增加而增高。同時(shí)，本研究結(jié)果表明，增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者VEGF、Hcy、hs-CRP水平顯著高于非增殖期糖尿病視網(wǎng)膜病變患者，提示血清上述指標(biāo)水平變化與視網(wǎng)膜增殖關(guān)系密切。