陳更武, 胡曉恒

(1. 陜西省康復(fù)醫(yī)院 內(nèi)科, 陜西 西安, 710065; 2. 陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院 藥劑科, 陜西 寶雞, 721000)

反流性食管炎主要由飲食不當(dāng)引發(fā)，是指人體十二指腸、胃部?jī)?nèi)容物反流進(jìn)入食管，誘發(fā)食管潰瘍、食管黏膜炎癥、食管纖維化等不適反應(yīng)，患者臨床主要表現(xiàn)為反胃、燒心、反酸、胸骨后疼痛等癥狀，嚴(yán)重影響患者的健康[1]。反流性食管炎具有發(fā)病率高、復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)，缺乏特效藥物治療，目前多采用胃腸動(dòng)力調(diào)節(jié)劑、質(zhì)子泵抑制劑、胃黏膜保護(hù)劑等治療患者，但療效欠佳[2]?？祻?fù)新液能夠在受損黏膜表層形成一層保護(hù)膜，隔離創(chuàng)面，緩解患者不適[3]。本研究探討奧美拉唑聯(lián)合康復(fù)新液治療Ⅱ～Ⅲ級(jí)反流性食管炎的效果及對(duì)炎性因子的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月—2019年3月收治的Ⅱ～Ⅲ級(jí)反流性食管炎患者150例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，每組75例。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 患者符合《反流性食管炎診斷及治療方案》[4]中反流性食管炎的診斷標(biāo)準(zhǔn); ② 患者參照Savary-Miller標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)內(nèi)鏡檢查食管黏膜分級(jí)Ⅱ～Ⅲ級(jí)[5](Ⅱ級(jí)表現(xiàn)為滲出病變，有融合性糜爛，但尚未完全累及食管環(huán)形圈壁, Ⅲ級(jí)表現(xiàn)為已完全累及食管環(huán)形圈壁，導(dǎo)致食管壁發(fā)生炎癥浸潤(rùn)性改變，但尚未引起狹窄); ③ 患者同意并配合研究。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 1個(gè)月內(nèi)接受抑酸藥物、影響胃腸功能藥物的治療者; ② 藥物過(guò)敏者; ③ 消化道腫瘤者; ④ 上消化道大出血者; ⑤ 妊娠或哺乳期女性; ⑥ 先天性食管狹窄者; ⑦ 嚴(yán)重器質(zhì)性功能障礙者; ⑧ 伴有血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)疾病者; ⑨ 胃與十二指腸潰瘍者。

對(duì)照組男40例，女35例; 年齡31～74歲，平均(42.29±2.58)歲; 病程3個(gè)月～3年，平均病程(12.94±1.58)個(gè)月。觀(guān)察組男38例，女37例; 年齡32～73歲，平均(42.57±2.41)歲; 病程4個(gè)月～3年，平均病程(12.37±1.64)個(gè)月。上述數(shù)據(jù)比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法

對(duì)照組予以?shī)W美拉唑腸溶膠囊(四川科倫藥業(yè)股份，國(guó)藥準(zhǔn)字H20065335) 20 mg, 餐前口服, 2次/d。觀(guān)察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上予以康復(fù)新液(內(nèi)蒙古京新藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z15020805) 10 mL, 口服, 3次/d。2組均治療8周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

① 療效評(píng)價(jià): 臨床體征及癥狀消失，胃鏡提示局部黏膜輕度充血，糜爛面消失，未見(jiàn)明顯水腫為治愈; 臨床體征、癥狀得到顯著改善，胃鏡檢查可見(jiàn)局部黏膜有明顯水腫、充血，糜爛面積縮小大于50%為顯效; 臨床體征、癥狀緩解，胃鏡提示局部黏膜炎癥得到改善為有效; 臨床體征、癥狀無(wú)改善，胃鏡顯示局部黏膜無(wú)變化為無(wú)效?？傆行?(治愈+顯效+有效)/75×100%[6]。② 治療前后采取空腹患者肘靜脈血3 mL, 離心后取上清液，采用酶聯(lián)吸附法(檢測(cè)試劑盒源于上海酶聯(lián)生物科技有限公司)測(cè)定腫瘤壞死因子(TNF-α)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)水平。③ 統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率，包括頭暈、頭痛、腹瀉、乏力癥狀。④ 隨訪(fǎng)6個(gè)月，統(tǒng)計(jì)復(fù)發(fā)率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 2組療效比較

觀(guān)察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表1。

表1 2組療效比較[n(%)]

2.2 2組炎性因子水平比較

治療后，觀(guān)察組TNF-α、IL-6、CRP水平均低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表2。

表2 2組炎性因子水平比較

2.3 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較

2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見(jiàn)表3。

表3 2組不良反應(yīng)發(fā)生率比較[n(%)]

2.4 2組復(fù)發(fā)率比較

觀(guān)察組復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見(jiàn)表4。

表4 2組復(fù)發(fā)率比較[n(%)]

3 討 論

反流性食管炎發(fā)病與胃蛋白酶、胰酶、胃酸等反流物刺激食管黏膜緊密相關(guān)，臨床現(xiàn)階段治療以減緩患者不適、促進(jìn)受損黏膜修復(fù)，減少?gòu)?fù)發(fā)為目標(biāo)[6-7]。奧美拉唑作為常用的質(zhì)子泵抑制劑，可通過(guò)切斷胃酸分泌來(lái)減少胃內(nèi)酸含量[8], 但對(duì)胃黏膜的修復(fù)效果有限，停藥后容易發(fā)生病情反復(fù)，因此需尋求更高效的治療方法。

本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組總有效率顯著高于對(duì)照組(P<0.05), 且隨訪(fǎng)6個(gè)月觀(guān)察組復(fù)發(fā)率顯著低于對(duì)照組(P<0.05), 說(shuō)明觀(guān)察組療效更佳。分析原因可能為奧美拉唑?qū)儆谥苄匀鯄A類(lèi)藥物，是臨床廣泛應(yīng)用的質(zhì)子泵抑制劑。奧美拉唑經(jīng)口服給藥進(jìn)入人體后，可在酸性條件下直接作用于胃黏膜壁細(xì)胞頂端膜的分泌性微管與胞質(zhì)中的管狀泡，使胃壁細(xì)胞質(zhì)子泵H+-K+-ATP酶向亞磺酰胺活性物質(zhì)轉(zhuǎn)換，促使二硫鍵與質(zhì)子泵巰基進(jìn)行不可逆性結(jié)合，抑制H+-K+-ATP酶活性，控制壁細(xì)胞內(nèi)的H+向胃內(nèi)轉(zhuǎn)移，抑制胃酸分泌，藥物作用時(shí)間持久，對(duì)組胺、五肽胃泌素、迷走神經(jīng)刺激引起的胃酸分泌具有較好的抑制效果，但在胃黏膜修復(fù)方面效果欠佳。胃黏膜修復(fù)是一個(gè)較為緩慢的過(guò)程，容易受胃內(nèi)環(huán)境、患者自身機(jī)體機(jī)能影響。康復(fù)新液作為一種中成藥制劑，主要由美洲大蠊干燥蟲(chóng)提取制成，包含肽類(lèi)、黏糖氨酸、多元醇類(lèi)等多種物質(zhì)，其中黏糖氨酸能夠提高非特異性細(xì)胞免疫功能，增強(qiáng)巨噬細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞對(duì)病原物質(zhì)的殺滅效果，有效緩解炎癥; 多元醇類(lèi)、肽類(lèi)可加快表皮細(xì)胞生長(zhǎng)、黏膜毛細(xì)血管和肉芽組織增殖，改善受損黏膜局部血運(yùn)，促進(jìn)壞死組織代謝，加快受損黏膜修復(fù)，增強(qiáng)胃黏膜修復(fù)，減少胃內(nèi)容物對(duì)受損創(chuàng)面的刺激?？祻?fù)新液與奧美拉唑聯(lián)合使用可通過(guò)多種途徑減輕患者臨床癥狀，促進(jìn)受損黏膜修復(fù)。

相關(guān)研究表明[9-10], 應(yīng)用奧美拉唑聯(lián)合康復(fù)新液能夠有效減輕炎性反應(yīng)，加快受損胃黏膜修復(fù)。本研究結(jié)果顯示, 2組治療后的TNF-α、IL-6、CRP水平均顯著降低(P<0.05), 且觀(guān)察組上述炎性因子水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05), 提示觀(guān)察組炎性因子水平調(diào)控效果更佳。其原因可能為T(mén)NF-α、IL-6、CRP是影響反流性食管炎病變的重要介質(zhì)因子，通過(guò)調(diào)節(jié)炎性因子水平能夠緩解黏膜受損情況。觀(guān)察組在常規(guī)質(zhì)子泵抑制劑治療基礎(chǔ)上使用康復(fù)新液能夠有效緩解炎癥，增強(qiáng)機(jī)體免疫力，促進(jìn)受損黏膜修復(fù)、愈合，進(jìn)而達(dá)到抑制炎性反應(yīng)、改善預(yù)后的效果。此外，本研究結(jié)果顯示, 2組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異(P>0.05), 表明觀(guān)察組采用的康復(fù)新液并未增加不良事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。提示康復(fù)新液可有效改善胃腸黏膜創(chuàng)面血液循環(huán)，促進(jìn)毛細(xì)血管再生，與奧美拉唑聯(lián)合使用安全性較好。